Drogenüberdosierung ist eine der Hauptursachen für Todesfälle durch Verletzungen in den Vereinigten Staaten; 47.055 tödliche Drogenüberdosierungen wurden im Jahr 2014 gemeldet, ein Anstieg um 6.Dies entspricht einem Anstieg von 6 % gegenüber dem Vorjahr (1) und ist auf den Opioidkonsum zurückzuführen (2,3). Methadon ist ein Opioid, das zur Schmerzbehandlung verschrieben wird und auch im Rahmen von Opioid-Behandlungsprogrammen zur Behandlung von Opioidkonsumstörungen eingesetzt wird. Da Methadon noch lange nach Ende der schmerzlindernden Wirkung im Körper verbleiben kann, kann es zu einer langsamen oder flachen Atmung und gefährlichen Veränderungen des Herzschlags führen, die vom Patienten möglicherweise nicht wahrgenommen werden (4,5). Im Dezember 2006 gab die Food and Drug Administration einen Gesundheitshinweis heraus, in dem Angehörige der Gesundheitsberufe vor Berichten über Todesfälle und lebensbedrohliche Nebenwirkungen wie Atemdepression und Herzrhythmusstörungen bei Patienten, die Methadon erhalten, gewarnt wurden (4); im Januar 2008 wurde der Vertrieb der 40-mg-Formulierung von Methadon durch eine freiwillige Herstellerbeschränkung eingeschränkt.* Die CDC analysierte staatliche Mortalitäts- und Gesundheitsversorgungsdaten sowie Richtlinien zur bevorzugten Medikamentenliste (PDL), um 1) den prozentualen Anteil der Todesfälle, an denen Methadon beteiligt war, mit der Verschreibungsrate von Methadon zur Behandlung von Schmerzen zu vergleichen, 2) Unterschiede bei der Verschreibung von Methadon zwischen Kostenträgern und Staaten zu charakterisieren und 3) zu bewerten, ob ein Zusammenhang zwischen staatlichen Medicaid-Erstattungsrichtlinien zur PDL und Methadon-Überdosierungsraten besteht. Die Analysen ergaben, dass die Zahl der Todesfälle im Zusammenhang mit Methadonüberdosierungen zwischen 2007 und 2014 stark rückläufig war. Verschreibungen für Methadon machten 0,85 % aller Verschreibungen von Opioiden zur Behandlung von Schmerzen in der kommerziell versicherten Bevölkerung und 1,1 % in der Medicaid-Bevölkerung aus. Darüber hinaus wurde ein Zusammenhang zwischen Medicaid-PDLs, die eine Vorabgenehmigung für Methadon vorschreiben, und niedrigeren Raten von Methadon-Überdosierungen bei Medicaid-Versicherten festgestellt. PDL-Richtlinien, die eine Vorabgenehmigung für Methadon vorschreiben, könnten dazu beitragen, die Zahl der Methadon-Überdosierungen zu verringern.
Um die Todesfälle durch Drogenüberdosierung und die entsprechenden Sterblichkeitsraten zu berechnen, wurden die Mortalitätsdateien des National Vital Statistics System Multiple Cause of Death (6) und überbrückte Daten der US-Volkszählung für den Zeitraum 1999-2014 analysiert. Um festzustellen, ob die Verschreibung von Methadon insbesondere bei Medicaid-Versicherten höher ist, wurden die Datenbanken MarketScan Commercial Claims and Encounters (CCE) und Medicaid Multistate von Truven Health für das Jahr 2014 verwendet, um die Verschreibungsraten für ambulantes Methadon in der kommerziell versicherten Bevölkerung mit der Medicaid-Bevölkerung zu vergleichen.† Die CCE-Datenbank repräsentiert Versicherte, die in der Regel über große private Arbeitgeber und Bundesstaaten versichert sind, was die Erstellung einer regional verteilten Zufallsstichprobe von Privatversicherten ermöglicht.
Um zu untersuchen, ob der beobachtete Rückgang der Todesfälle durch Methadon-Überdosierung von 2007 bis 2014 mit der Methadon-Erstattungspolitik von Medicaid zusammenhängt, die darauf abzielt, die Verschreibung von Methadon zu reduzieren, wurden Methadon-Überdosierungen (einschließlich tödlicher und nicht tödlicher Überdosierungen) untersucht. Einige Staaten verwenden eine PDL, eine offiziell veröffentlichte Liste spezifischer verschreibungspflichtiger Arzneimittel nach Marken und Generika, die als „bevorzugt“ eingestuft werden. Nicht bevorzugte Produkte können nur nach vorheriger Genehmigung für den jeweiligen Patienten und das jeweilige Produkt bezahlt oder erstattet werden. Die Verschreibung von Arzneimitteln aus der Vorzugsliste macht das Genehmigungsverfahren weniger umständlich und erleichtert eine schnellere Erstattung. Um festzustellen, ob die Politik eines Bundesstaates mit einer höheren Methadon-Morbidität oder -Mortalität verbunden ist, wurden 2012 und 2013 Notaufnahme- und stationäre Daten aus dem Health Care Utilization Project (HCUP) (7) aus drei Bundesstaaten (Florida, North Carolina und South Carolina) analysiert. Die Auswahl der Bundesstaaten erfolgte aufgrund der geografischen Nähe (um die Ähnlichkeit der Bevölkerung zu maximieren), der Unterschiede in der PDL-Politik der Bundesstaaten und der Datenverfügbarkeit. Für jeden Staat wurde ermittelt, ob die PDL Methadon für Schmerzen enthielt; normalerweise muss ein Verordner keine vorherige Genehmigung für die Verwendung eines PDL-Medikaments einholen, um eine Erstattung zu erhalten.
Die drei ausgewählten Staaten bestätigten den Status von Methadon für Schmerzen in ihren PDLs mit den Centers for Medicare & Medicaid Services. Im Zeitraum 2012-2013 führte Florida Methadon als bevorzugtes Arzneimittel in seiner PDL auf. North Carolina gab Methadon einen bevorzugten Status, ohne es in seiner PDL aufzuführen (Centers for Medicare & Medicaid Services, unveröffentlichte Daten, 2017), und South Carolina nahm Methadon nicht als bevorzugtes Arzneimittel auf. HCUP-Daten (7) wurden verwendet, um die Raten von Methadon-Überdosierungen nach Bundesstaat für Medicaid-Versicherte zu berechnen; administrative Abrechnungscodes aus der Internationalen Klassifikation der Krankheiten, Neunte Version, klinische Modifikation (ICD-9-CM) wurden verwendet, um Fälle von Methadon-Überdosierungen zu identifizieren (965.02 und externer Ursachencode E8501 ). Tödliche und nicht tödliche Überdosierungen wurden sowohl in den Daten der Notaufnahmen als auch in den stationären Daten der einzelnen Bundesstaaten ermittelt. Die Population der Medicaid-Versicherten in den einzelnen Bundesstaaten wurde von HCUP zur Verfügung gestellt und für die Nenner der Population verwendet. Die univariate Varianzanalyse (ANOVA) mit F-Test wurde zur Analyse der Methadonüberdosierungsraten unter den von Medicaid erstatteten Patienten in den drei ausgewählten Staaten verwendet. Unterschiede mit p-Werten <0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Alle Analysen wurden mit statistischer Software durchgeführt.