Krebs unbekannter primärer Lokalisation (CUP) ist definiert als das Vorhandensein sekundärer Läsionen bei Fehlen eines nachweisbaren Primärtumors zum Zeitpunkt der Präsentation. Das CUP-Syndrom ist eine seltene Erkrankung mit unterschiedlichem biologischem Verhalten und allgemein schlechter Prognose (1,2). Bei der Behandlung einiger Untergruppen konnten jedoch erhebliche Verbesserungen erzielt werden. Eine dieser Untergruppen besteht aus Patienten mit okkultem Brustkrebs (OBC). OBC manifestiert sich als Metastasierung in den axillären Lymphknoten, ohne dass bei der klinischen und radiologischen Untersuchung eine primäre Brustläsion oder eine Fernerkrankung erkennbar ist. Solche Patientinnen machen 0,3-1,0 % aller Brustkrebspatientinnen aus und sind potenziell heilbar, wenn sie nach den Standardleitlinien behandelt werden (3-6). Dennoch sind die klinisch-pathologischen Merkmale, die Behandlungsansätze und die Ergebnisse von OBC immer noch umstritten, was auf die extreme Seltenheit dieser Erkrankung und die Unmöglichkeit zurückzuführen ist, große Bevölkerungsstudien durchzuführen.
Ge und Kollegen haben kürzlich eine interessante bevölkerungsbasierte Studie veröffentlicht, bei der die Daten des Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Datensatzes verwendet wurden, mit dem Ziel, die klinisch-pathologischen Merkmale, die Behandlung und die Überlebensergebnisse von OBC zu beschreiben (7). Das SEER-Programm sammelt Krebsinzidenzdaten von bevölkerungsbezogenen Krebsregistern in den USA und stellt öffentlich zugängliche Informationen über Krebsstatistiken bereit. Derzeit erfasst das SEER-Programm etwa 34,6 % der US-Bevölkerung und liefert Daten zur Demografie der Patienten, zur Lokalisation des Primärtumors, zur Tumormorphologie, zum Stadium bei der Diagnose, zur Art der Behandlung und zu den Ergebnissen (8). Die umfassende und detaillierte systematische Datenerfassung von Krebsregistern bietet eine einzigartige und grundlegende Möglichkeit, Daten über Tumoren mit geringer Inzidenz, wie z. B. OBC, zu erhalten und zu analysieren. Auf dieser Grundlage konnten die Autoren in ihren Analysen die Merkmale und Ergebnisse von 479 OBC mit 115.739 Nicht-OBC-Patienten vergleichen – unseres Wissens die größte bisher beschriebene Studienpopulation. Im Vergleich zu Nicht-OBC wiesen OBC ein höheres Alter, ein fortgeschritteneres Stadium, einen höheren Anteil an negativer Hormonrezeptorexpression, einen höheren Anteil an HER2-positivem Status, eine höhere Wahrscheinlichkeit von ≥10 positiven LNs und eine geringere Wahrscheinlichkeit einer chirurgischen Behandlung auf. Interessanterweise zeigten OBC-Patientinnen einen signifikanten Überlebensvorteil gegenüber Nicht-OBC-Patientinnen, und OBC-Patientinnen, die sich einer axillären Lymphknotendissektion unterzogen, wiesen ähnliche Ergebnisse auf wie die Gruppe der brusterhaltenden Chirurgie und die Mastektomiegruppe,
Die Arbeit von Ge und Kollegen ist in der Tat ein wertvoller Beitrag zur besseren Beschreibung der Merkmale dieser seltenen Erkrankung, dennoch bleiben einige Fragen offen. Insbesondere die Aufzeichnungen über systemische Therapien werden von SEER nicht gemeldet, ebenso wenig wie die Muster der Rückfälle. Darüber hinaus war der HER2-Status erst nach 2010 verfügbar, und die Art der durchgeführten axillären Lymphknotenoperation wurde nicht angegeben, weshalb Surrogatdaten zur Kategorisierung des chirurgischen Ansatzes verwendet wurden. Darüber hinaus wurde das immunhistochemische Profil jedes OBC an den axillären Lymphknoten bewertet, die nicht die primären Tumorherde sind und daher ein anderes biologisches Profil aufweisen könnten, wie in früheren Untersuchungen gezeigt wurde (9-11). Schließlich wurden in diese retrospektive Studie Patienten aufgenommen, die zwischen 2004 und 2014 diagnostiziert wurden, als die MRT-Untersuchung bereits verfügbar war. Die Autoren geben jedoch nicht an, ob bei allen OBC-Patientinnen ein MRT der Brust durchgeführt wurde, um das Risiko einer Fehldiagnose zu verringern (12,13).
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass, wie bei anderen seltenen Erkrankungen, die künftige Forschung darauf ausgerichtet sein sollte, eine größere Patientenkohorte zu erfassen und auszuwerten, um die biologischen Wege und das klinische Verhalten dieser ungewöhnlichen Art von Brustkrebs besser zu verstehen, damit die klinischen Behandlungsstrategien und Ergebnisse verbessert werden können.
Anerkennungen
Keine.
Fußnote
Interessenkonflikte: Die Autoren haben keine Interessenkonflikte zu deklarieren.
- Neben K, Hübner G, Folprecht G, et al. Metastases in the Absence of a Primary Tumor: Fortschritte in der Diagnostik und Behandlung des CUP-Syndroms. Dtsch Arztebl Int 2008;105:733-40.
- Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al. Analysis of a diagnostic strategy for patients with suspected tumors of unknown origin. J Clin Oncol 1995;13:2094-103.
- Patel J, Nemoto T, Rosner D, et al. Axilläre Lymphknotenmetastasen von einem okkulten Brustkrebs. Cancer 1981;47:2923-7.
- Rosen PP. Axilläre Lymphknotenmetastasen bei Patienten mit okkultem nichtinvasivem Brustkrebs. Cancer 1980;46:1298-306.
- Owen HW, Dockerty MB, Gray HK. Occult carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet 1954;98:302-8.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2018. (Abgerufen am 9. Januar 2019). Online verfügbar: 6. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
- Ge LP, Liu XY, Xiao Y, et al. Clinicopathological characteristics and treatment outcomes of occult breast cancer: a SEER population-based study. Cancer Manag Res 2018;10:4381-91.
- National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. (Accessed the 9th January 2019). Online verfügbar: https://seer.cancer.gov
- Amir E, Clemons M, Purdie CA, et al. Tissue confirmation of disease recurrence in breast cancer patients: pooled analysis of multi-centre, multi-disciplinary prospective studies. Cancer Treat Rev 2012;38:708-14.
- Liedtke C, Broglio K, Moulder S, et al. Prognostic impact of discordance between triple-receptor measurements in primary and recurrent breast cancer. Ann Oncol 2009;20:1953-8.
- Lindström LS, Karlsson E, Wilking UM, et al. Klinisch verwendete Brustkrebsmarker wie Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 sind während der Tumorprogression instabil. J Clin Oncol 2012;30:2601-8.
- Tilanus-Linthorst MM, Obdeijn AI, Bontenbal M, et al. MRI in patients with axillary metastases of occult breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 1997;44:179-82.
- Morris EA, Schwartz LH, Dershaw DD, et al. MR-Bildgebung der Brust bei Patienten mit okkultem primärem Mammakarzinom. Radiology 1997;205:437-40.