Pharmakokinetik von Propranolol: ein Überblick

Die Pharmakokinetik von Propranolol variiert je nach Verabreichungsart und -dauer. Nach i.v.-Verabreichung ist der Rückgang der Wirkstoffkonzentration biphasisch, und der Wirkstoff wird sehr effizient von der Leber abgebaut, so dass seine Ausscheidung weitgehend vom Leberblutfluss abhängt. Obwohl die Droge zu etwa 90-95 % im Plasma gebunden ist, ist die hepatische Ausscheidung so stark, dass sowohl gebundene als auch freie Formen extrahiert werden. Im Gegensatz dazu wird die Verteilung der Droge in den Geweben durch die Plasmabindung verringert, so dass die Halbwertszeit (T 1/2), die je nach Person zwischen 11/2 und 3 Stunden schwankt, bei Personen mit relativ geringer Plasmabindung länger ist. Neuere Erkenntnisse zeigen, dass die betablockierenden Wirkungen von Propranolol zu jedem Zeitpunkt nach i.v.-Verabreichung mit den Plasmakonzentrationen gemäß der Rezeptortheorie zusammenhängen. Darüber hinaus sind individuelle Unterschiede in der Reaktion auf eine gegebene Gesamtkonzentration weitgehend auf Unterschiede in der Plasmabindung zurückzuführen, wobei die Wirkungen des Arzneimittels von der freien (ungebundenen) Substanz im Plasmawasser abhängen. Nach der Verabreichung einer oralen Einzeldosis bleibt die hepatische Extraktion hoch, und ein Großteil der Dosis wird während des Transfers aus dem Darm aus dem hepatischen Pfortaderblut eliminiert, so dass nur ein geringer Teil der Droge den systemischen Kreislauf erreicht. Darüber hinaus werden erhebliche Mengen eines aktiven Metaboliten, 4-OH-Propranolol, gebildet, so dass Propranolol 2 Stunden nach der Verabreichung wirksamer erscheint, als seine Plasmaspiegel vermuten lassen. Bei fortgesetzter Verabreichung wird der avid-Entfernungsprozess gesättigt, das Extraktionsverhältnis sinkt und Propranolol akkumuliert sich um das 2-fache. Die T 1/2 des Medikaments verlängert sich unter diesen Bedingungen auf 3 bis 6 Stunden, das Verhältnis von Propranolol zu seinem aktiven Metaboliten nimmt zu, so dass der größte Teil der Wirkungen dem Ausgangsstoff zugeschrieben werden kann. Die vielleicht wichtigste kinetische Tatsache ist die 20-fache Schwankung der Plasmaspiegel nach chronischer Verabreichung der gleichen oralen Dosis an verschiedene Patienten. Dies erklärt den größten Teil der individuellen Unterschiede in den Dosierungsanforderungen. Was den Entzug von Propranolol betrifft, so gibt es keine Anhaltspunkte dafür, dass die Wirkung des Arzneimittels länger anhält, als es seiner T 1/2 entspricht, so dass größere Dosen länger wirken. Dennoch sind 24-48 Stunden mehr als ausreichend, um die Wirkung des Arzneimittels abklingen zu lassen. In Anbetracht der Rebound-Angina, Arrhythmien und Infarkte, die auftreten können, sollte ein abruptes Absetzen möglichst vermieden werden.