Hintergrund: Die klinische Erfahrung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern hat gezeigt, dass die Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems eine wirksame Therapie für Bluthochdruck und Herzinsuffizienz darstellt. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) ist das erste nicht-peptidische Medikament, das das Renin-Angiotensin-System hemmt, indem es selektiv die Interaktion von Angiotensin II mit seinem Rezeptor blockiert.
Unterschiede zwischen Losartan und Ace-Hemmern: Pharmakologische Unterschiede zwischen ACE-Hemmern und Losartan könnten die vergleichbare Wirksamkeit und/oder Sicherheit beeinflussen. Neben Angiotensin I hat ACE noch andere Substrate (z. B. Kinine). Die Blockierung des Kinin-Stoffwechsels durch ACE-Hemmer könnte vorteilhaft sein (z. B. Vasodilatation) und/oder Nebenwirkungen hervorrufen (z. B. Husten), die durch Losartan nicht hervorgerufen werden. Es wurden auch andere Wege der Angiotensin-II-Bildung beschrieben (z. B. die Angiotensin-I-Konvertase), die die Fähigkeit der ACE-Hemmer, die Bildung von Angiotensin II in allen Geweben zu verhindern, einschränken könnten. Losartan blockiert Angiotensin-II-Reaktionen unabhängig vom Weg oder Ort der Angiotensin-II-Bildung. Zwei Bindungsstellen für Angiotensin II sind allgemein anerkannt: AT1 und AT2. Losartan blockiert nur AT1-Stellen, während ACE-Hemmer die Interaktion von Angiotensin II mit beiden Stellen funktionell blockieren. Da die physiologische Rolle der AT2-Stellen unbekannt ist, ist die Bedeutung dieses Unterschieds zwischen ACE-Hemmern und Losartan fraglich.
Bluthochdruck: In Tiermodellen für Bluthochdruck ist die Wirksamkeit von Losartan der Wirksamkeit von ACE-Hemmern gleichwertig. In Tiermodellen, die Komplikationen des Bluthochdrucks wie Nierenfunktionsstörungen, kardiale und vaskuläre Hypertrophie und Schlaganfall widerspiegeln, sind Losartan und ACE-Hemmer ebenfalls gleich wirksam. Aus diesen Ergebnissen geht hervor, dass die Kinin-Potenzierung und die fehlende Hemmung der Angiotensin-I-Konvertase nicht zu Unterschieden in der pharmakologischen Wirksamkeit von ACE-Hemmern und Losartan führen. In Bezug auf die therapeutische Wirksamkeit deuten die Ergebnisse in Tiermodellen daher darauf hin, dass Losartan die vorteilhafte Pharmakologie von ACE-Hemmern ohne die schädlichen Nebenwirkungen aufweist, die der Kinin-Potenzierung zugeschrieben werden.