Kombination von Albumin und Furosemid zur Behandlung von Ödemen beim nephrotischen Syndrom: Ein Überblick über klinische Studien | Localizador

Klinische Studien mit der Kombinationstherapie zur Behandlung von Ödemen

Wie bereits erwähnt, wurde Albumin zur Verbesserung des Ödems bei Patienten mit nephrotischem Syndrom zusätzlich zu Diuretika eingesetzt. Die Verbesserung des Ödems wurde jedoch nicht bei allen Patienten beobachtet. Wie bereits erwähnt, wurde die fehlende Verbesserung des Ödems durch die alleinige Gabe von Diuretika mit einer Diuretikaresistenz in Verbindung gebracht. Diese Beobachtungen veranlassten Inoue und Kollegen, die Wirksamkeit einer Kombinationstherapie bei analbuminämischen Ratten und hypoalbuminämischen Patienten zu untersuchen. Sie wiesen bei analbuminämischen Ratten eine signifikante Zunahme der Urinausscheidung nach, wenn Furosemid und eine äquimolare Menge Albumin zusammen verabreicht wurden, im Vergleich zu Furosemid oder Albumin allein. Im Gegensatz dazu war die fraktionierte Ausscheidung von Furosemid bei analbuminämischen Ratten im Vergleich zu normalen Ratten deutlich geringer, wenn Furosemid allein verabreicht wurde, was auf eine Diffusion von Furosemid in verschiedene Gewebe hindeutet. Diese Verteilung in die Gewebe wurde verringert, wenn Furosemid mit Albumin kombiniert wurde, was zu einer Verringerung der Furosemidausscheidung führte.

Inoue et al. berichteten über ähnliche Ergebnisse bei Menschen mit Hypoalbuminämie aufgrund verschiedener Ursachen, einschließlich Zirrhose und chronischem Nierenversagen. Die Kombination von Albumin und Furosemid führte im Vergleich zu Furosemid oder Albumin allein zu einer Steigerung der Urinausscheidung von 31-245 ml/h. Die maximale Wirkung wurde eine Stunde nach der Verabreichung festgestellt, danach nahm die Wirkung ab. Diese Studie legt nahe, dass die Verabreichung von Albumin an analbuminämische oder hypoalbuminämische Patienten die Bindung von Furosemid an Albumin und die Abgabe dieses Komplexes an den proximalen Tubulus zur Sekretion von Furosemid in das Tubuluslumen bewirkt. Aus einem Fallbericht von Mattana et al. geht hervor, dass die Kombination von Albumin und Furosemid bei einem Patienten mit nephrotischem Syndrom und chronischem Nierenversagen eine Diurese und Natriurese auslöste, der Patient jedoch aufgrund einer oberen gastrointestinalen Blutung verstarb. Aufgrund der vielversprechenden Ergebnisse der Kombinationstherapie wurden in den folgenden Jahren weitere klinische Studien durchgeführt.

Baddington et al. berichteten bei fünf diuretikaresistenten Patienten mit nephrotischem Syndrom, dass die Kombination von Albumin und Furosemid eine anhaltende Diurese, Natriurese und Gewichtsabnahme für eine Woche bewirkte. Die Serumkreatininwerte, die sich vor der Behandlung verschlechtert hatten, verbesserten sich nach der Kombinationstherapie. Diese Forscher vermuten, dass die Kombinationstherapie das Ödem bei Patienten, die gegen Diuretika resistent sind, verbessert.

1995 berichteten Akcicek et al. über die erste kontrollierte Studie, in der die Wirkung von Furosemid mit Furosemid und Albumin bei denselben Patienten verglichen wurde. Acht Patienten mit nephrotischem Syndrom und grob erkennbaren klinischen Ödemen erhielten drei Behandlungen mit Albumin allein, Furosemid allein und einer Furosemid-Albumin-Kombination. Klinische Endpunkte waren das Urinvolumen und die Ausscheidung von Natrium und Kalium vor, 18 Stunden und 24 Stunden nach der Behandlung. Die Studie ergab keinen Nutzen der Kombination von Furosemid und Albumin.

Im Jahr 1999 verglichen Fliser et al. verglich die Auswirkungen der Kombination von Furosemid und Albumin, Furosemid oder Albumin allein bei neun nephrotischen Patienten auf Urinvolumen, Natrium im Urin, Chlorid im Urin und Serumalbumin, atrialen natriuretischen Faktor (ANP), mittleren arteriellen Druck (MAP), glomeruläre Filtrationsrate (GFR) und effektiven Nierenplasmafluss (ERPF). Die Ergebnisse zeigten eine Zunahme des Urinvolumens, der Natrium- und Chloridausscheidung 8 und 24 Stunden nach der Infusion von Albumin und Furosemid im Vergleich zu Furosemid oder Albumin allein. Außerdem wurde ein Anstieg von ANP und ERPF beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Kombinationstherapie der alleinigen Verabreichung von Furosemid oder Albumin überlegen ist.

Im Jahr 2001 untersuchten Na et al. die Auswirkungen von Albumin und Furosemid im Vergleich zu Furosemid allein bei sieben nephrotischen Patienten. Albumin wurde 60 Minuten vor Furosemid verabreicht. Klinische Endpunkte waren Urinvolumen, Natrium und Chlorid im Urin sowie die osmolale und freie Wasser-Clearance nach 24 Stunden. Die Ergebnisse wurden extrapoliert, um pharamakokinetische Daten zu berechnen (Gesamtplasmaclearance, Verteilungsvolumen, Eliminationshalbwertszeit und Furosemid-Ausscheidung im Urin). Die Autoren stellten fest, dass die Albumin-Präinfusion die Diurese, nicht aber die Natriurese in geringem Maße erhöhte, ohne sich auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Furosemid auszuwirken.

Ghafari et al. veröffentlichten 2011 eine Studie an 10 nephrotischen Patienten mit angeblich normaler Nierenfunktion. Die Behandlungsgruppen umfassten Albumin allein, Furosemid allein oder Furosemid-Albumin-Komplex. Klinische Ergebnisse waren die Urinausscheidung und die Natriumausscheidung nach 24 Stunden. Ihre Arbeit zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Albumin und Furosemid im Vergleich zu Furosemid allein zu einer Zunahme des Urinvolumens und der Natriumausscheidung führte.

Im Jahr 2012 untersuchten Phakdeekitcharown et al. die Auswirkungen von Furosemid gegenüber einer Kombination aus Albumin und Furosemid bei 24 Patienten mit hypoalbuminämischer chronischer Nierenerkrankung. Es wurde eine submaximale Dosierung von Furosemid (40 mg) verwendet. Als klinische Endpunkte wurden Urinvolumen, Natrium im Urin, Kalium im Urin, Blutdruck, berechnete GFR und Serumalbumin verwendet, die 6 und 24 Stunden nach der Verabreichung gemessen wurden. Die Ergebnisse ihrer Studie zeigten eine kurzfristige (6 Stunden) positive Wirkung von Albumin in Kombination mit Furosemid im Vergleich zu Furosemid allein sowohl bei der Diurese als auch bei der Natriurese. Sie erklärten ferner, dass ihre Ergebnisse mit der Hypothese übereinstimmen, dass Albumin die Verabreichung von Furosemid an seinen Wirkort unterstützen und den renalen Blutfluss bei Patienten mit Hypoalbuminämie erhöhen kann.

Die Wirkung der Kombination von Albumin und Furosemid wurde auch bei Kindern mit nephrotischem Syndrom untersucht. Ein früher Bericht von Weiss et al. zeigte eine Gewichtsreduktion durch die Kombination von Albumin und Furosemid bei 24 Kindern mit nephrotischem Syndrom.

In dieser Studie wurde die Infusion von Albumin oder Furosemid mit der Kombinationstherapie verglichen. Es folgte eine Studie von Haws und Baum an 21 Kindern. Jeder Patient erhielt durchschnittlich fünf Infusionen pro Krankenhausaufenthalt. Die Kombinationstherapie führte zu einer durchschnittlichen Verringerung des Körpergewichts um 1,2 % pro Infusion, was auf eine Gewichtsreduktion von insgesamt 6 % pro Krankenhausaufenthalt schließen lässt. Interessanterweise hielt der Gewichtsverlust bei den Kindern an, die ihre Proteinurie verbesserten, während er bei den Kindern, die weiterhin proteinurisch waren, nicht anhielt. Diese Studie deutet daher darauf hin, dass die Kombinationstherapie aus Albumin und Furosemid nur bei Patienten wirksam ist, deren nephrotisches Syndrom in Remission ist.

In einer anderen Studie von Bircan et al. wurden 14 Kinder mit nephrotischem Syndrom als Folge einer Minimal Change Disease untersucht. Die Kombinationstherapie führte 1 und 24 Stunden nach der Verabreichung zu einer Abnahme des Körpergewichts, des Bauchumfangs und der Ödeme. Dieser positive Effekt war jedoch nur vorübergehend.

In einer anderen Studie untersuchten Dharmaraj und Kollegen 16 Kinder mit nephrotischem Syndrom und refraktärem Ödem in einer randomisierten Cross-over-Studie, die entweder eine Kombinationstherapie oder Furosemid allein erhielten. Urinausscheidung, Natrium im Urin, Chlorid im Urin, Kalium im Urin, Osmolalität im Urin, Osmolalität im Urin und freie Wasserausscheidung wurden 3, 6, 12 und 24 Stunden nach der Infusion gemessen. Die Ergebnisse dieser Studie deuten auf einen kurzfristigen positiven Effekt der Kombinationstherapie auf die Diurese und Natriurese hin.

Obwohl alle oben genannten Studien auf einen vorübergehenden positiven Effekt der Kombinationstherapie von Albumin und Furosemid hindeuten, wurde in dem Bericht von Kapur und Mitarbeitern kein Effekt der Kombinationstherapie im Vergleich zur alleinigen Therapie mit Diuretika (Kombination von Furosemid und Spironolacton) festgestellt. Tabelle 1 fasst die Ergebnisse verschiedener Studien bei Erwachsenen und Kindern zusammen.