Radix Astragali-basierte chinesische Kräutermedizin für Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie: A Systematic Review and Meta-Analysis

Abstract

Hintergrund. Die Behandlung der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN) bleibt eine große Herausforderung für Onkologen. Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von chinesischer Kräutermedizin auf der Basis von Radix Astragali (RA) bei der Vorbeugung und Behandlung von Oxaliplatin-induzierter peripherer Neuropathie zu untersuchen, einschließlich der Inzidenz und Einstufung der Neurotoxizität, des effektiven Prozentsatzes und der Nervenleitgeschwindigkeit. Methoden. Alle randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) wurden mit Hilfe von PubMed, Cochrane, Springer, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) und Wanfang Database of China Science Periodical Database (CSPD) über eine Stichwortsuche gefunden. Die Meta-Analyse wurde mit RevMan 5.0 durchgeführt. Ergebnisse. Insgesamt wurden 1552 Teilnehmer in 24 Studien eingeschlossen. Die Meta-Analyse zeigte, dass das Auftreten von Neurotoxizität aller Grade in den experimentellen Gruppen signifikant geringer war und auch die hochgradige Neurotoxizität war signifikant geringer. Der effektive Prozentsatz war signifikant höher, und die sensorische Nervenleitgeschwindigkeit verbesserte sich signifikant, aber die Veränderungen der motorischen Nervenleitgeschwindigkeit waren statistisch nicht signifikant. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der RA-basierten Intervention gemeldet. Schlussfolgerung. Eine RA-basierte Intervention kann bei der Linderung der Oxaliplatin-induzierten peripheren Neuropathie von Nutzen sein. Es sind jedoch weitere doppelblinde, multizentrische, groß angelegte RCTs erforderlich, um diese Theorie zu untermauern. Registrierung der Studie. PROSPERO Internationales prospektives Register für systematische Übersichten mit der Registrierungsnummer CRD42015019903.

1. Einleitung

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) entsteht durch toxische Wirkungen von Chemotherapeutika, die vorwiegend das periphere Nervensystem betreffen. Die mit der CIPN einhergehenden Schmerzen können extrem behindernd sein und die Lebensqualität und die Funktionen des täglichen Lebens erheblich beeinträchtigen und das Risiko der Nichteinhaltung der Krebsbehandlung erhöhen. Oxaliplatin (OXAL), ein platinhaltiger Wirkstoff der dritten Generation, hat sich zu einem Schlüsselmedikament für die Behandlung von metastasierendem Dickdarmkrebs und anderen bösartigen Erkrankungen wie Lungen-, Brust- und Eierstockkrebs entwickelt. Allerdings tritt bei 63,6 % oder mehr der Patienten eine durch OXAL induzierte chronische Neurotoxizität auf, was die Dosierung von OXAL einschränkt.

Radix Astragali (die Wurzel von Astragalus mongholicus Bge. oder Astragalus membranaceus Bge.) wurde in der traditionellen chinesischen und japanischen Kampo-Medizin als eines der wichtigsten tonischen Kräuter verwendet. In letzter Zeit wird Radix Astragali (Huangqi, auf Chinesisch) in großem Umfang oral oder topisch und allein oder in Kombination mit westlicher Schulmedizin zur Linderung von CIPN eingesetzt. Mehrere randomisierte klinische Studien deuten darauf hin, dass eine Intervention auf der Grundlage von Radix Astragali (RA) die Symptome verringern, die Qol- und Immunfunktion verbessern, den Plasmanervenwachstumsfaktor (NGF) erhöhen und das Fortschreiten der CIPN verzögern kann. In vivo kann eine auf RA basierende Verschreibung (Huangqi Guizhi Wuwu Decoction) bei Ratten mit CIPN die Schmerzen wirksam lindern und die Leitungsgeschwindigkeit und Funktion des Ischiasnervs verbessern. Der Mechanismus könnte mit der Herabregulierung der NR2B-Expression in den lumbalen Wirbelsäulensegmenten von L4-6 und der Hochregulierung des pNF-H-Proteinspiegels in den dorsalen Wurzelganglien zusammenhängen. Bislang wurde jedoch in keiner systematischen Übersichtsarbeit über die Auswirkungen einer RA-basierten Intervention auf die durch OXAL verursachte periphere Neuropathie berichtet. In dieser Meta-Analyse werden erstmals die Wirksamkeit und Sicherheit einer RA-basierten Intervention zur Vorbeugung und Behandlung von OXAL-induzierter peripherer Neuropathie bewertet.

2. Methoden

Die ethischen Daten für diese Studie wurden durch zuvor veröffentlichte Arbeiten gewonnen; es wurde nicht auf Patienten- oder Krankenhausdaten zugegriffen. Daher waren für diese Untersuchung keine schriftliche Zustimmung und keine institutionelle ethische Prüfung erforderlich.

2.1. Datenbank und Suchstrategien

Die elektronischen Datenbanken von MEDLINE (1982-2015), Cochrane Controlled Trials (2015, Issue 12), Springer (1997-2015), China National Knowledge Infrastructure (CNKI) database (1997-2015) und Wanfang Database of China Science Periodical Database (CSPD) (1998-2015) wurden unter Verwendung der Schlüsselwörter „Neurotoxicity“, „Oxaliplatin“ „Astragali“ oder „Huangqi“ ohne Sprachbeschränkung durchsucht. Die Referenzlisten der durch die elektronische Suche ausgewählten Studien wurden von Hand durchsucht. Alle diese Recherchen endeten vor Januar 2016.

2.2. Einschlusskriterien

Alle randomisierten kontrollierten Studien (RCTs), die die Wirkung von RA-basierter chinesischer Kräutermedizin zur Vorbeugung und Behandlung von OXAL-induzierter peripherer Neuropathie untersuchen, kommen für den Einschluss in Frage.

2.2.1. Arten von Teilnehmern

Alle erwachsenen Patienten (18 Jahre und älter, keine obere Altersgrenze) mit einer Behandlung von OXAL werden für diese Überprüfung in Betracht gezogen. Die Teilnehmer mussten die folgenden diagnostischen Kriterien erfüllen:(1)Der Patient wurde durch Pathologie oder Zytologie eindeutig als bösartig diagnostiziert.(2)Der Patient wurde mit OXAL, FOLFOX (OXAL + 5-Fluorouracil + Calciumfolinat) oder XELOX (OXAL + Capecitabin) behandelt.(3)Alter, Geschlecht, Stadien und pathologische Typen zwischen den Gruppen waren ausgewogen und vergleichbar.

2.2.2. Arten von Interventionen

RA-basierte Interventionen umfassten einzelne Kräuter (einschließlich Extrakte aus RA) und eine Mischung aus mehreren Kräutern, unabhängig von der Darreichungsform (z. B. orale Abkochung oder Lotion). Die Art der Verabreichung (z. B. oral, topisch oder intravenös) war nicht eingeschränkt. Eine relativ hohe Dosis RA (Monarch-Arzneimittel) sollte in der Verschreibung enthalten sein, und das Kräuterregime war nicht eingeschränkt.

Die Kontrollinterventionen waren Placebo, keine Intervention oder konventionelle Behandlung wie Mecobalamin, Ca/Mg-Infusionen oder reduziertes Glutathion. Wir schlossen auch Studien über RA-basierte Verschreibung plus konventionelle Medizin gegenüber der gleichen konventionellen Medizin allein ein.

2.3. Arten von Ergebnismessungen

Grading von CIPN. Primärer Endpunkt war die Einstufung der CIPN in mindestens einem, vorzugsweise aber in 4 Chemotherapiezyklen. Für die klinische Einstufung der CIPN wurden der Grad nach Levi, der Grad der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder die gemeinsamen Kriterien des Nationalen Krebsinstituts für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) herangezogen (Tabelle 1).

Klinische Wirksamkeit. Die klinische Wirksamkeit wurde entsprechend den zuvor beschriebenen Kriterien bewertet.

Komplette Remission (CR). Die Patienten fühlten sich völlig frei von allen Symptomen, wobei die Einstufung der CIPN auf Grad 0 reduziert wurde.

Teilremission (PR). Die Symptome ließen deutlich nach, und die Einstufung der CIPN ging um ≥1 Grad zurück.

Nicht wahrnehmbar (NP). Im Vergleich zu vor der Behandlung sind die Symptome nicht zurückgegangen, und die Einstufung der CIPN hat sich nicht verringert.

Nervenleitgeschwindigkeit. Veränderungen der Werte der sensorischen Nervenleitgeschwindigkeit (SNCV) oder der motorisch-sensorischen Nervenleitgeschwindigkeit (MNCV) wurden nach einer Woche RA-Behandlung oder mehr mit validierten Methoden gemessen.

Lebensqualität (Qol) und unerwünschte Ereignisse. Die Lebensqualität wurde anhand der Karnofsky-Skala (KPS) oder der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ermittelt. Unerwünschte Ereignisse wurden ebenfalls extrahiert.

2.4. Ausschlusskriterien

Wir schlossen Studien mit unklaren Diagnosekriterien und ohne die Verwendung von RA aus. Kombinationen von Kräutern und anderen Behandlungsformen (z.B. Akupunktur oder Moxibustion) wurden ausgeschlossen.

2.5. Datenextraktion und Qualitätsbewertung

Die Daten wurden von zwei Autoren (Bo Deng und Liqun Jia) unabhängig voneinander in eine elektronische Datenbank eingegeben. Bei Meinungsverschiedenheiten wurden diese von einer dritten Partei ausgeräumt. Zur Bewertung der Qualität der RCTs wurde die verbesserte Jadad-Skala verwendet, die unter anderem die Randomisierung, die Verblindung der Teilnehmer, des Personals und der Ergebnisbeurteiler, unvollständige Ergebnisdaten und andere Gefährdungen der Validität berücksichtigt. Hohe Qualität bedeutet 4-7 Punkte. Geringe Qualität bedeutet 1-3 Punkte.

2.6. Datensynthese

Die von der Cochrane Collaboration (UK) zur Verfügung gestellte Software Review Manager (RevMan) 5.0 wurde zur Analyse der Ergebnisse der Studien verwendet. Dichotome Daten wurden als Odds Ratio (OR) ausgedrückt. Kontinuierliche Daten wurden als mittlere Differenz (MD) ausgedrückt. Die Heterogenität zwischen den Ergebnissen verschiedener Studien wurde getestet, und die Heterogenität wurde als signifikant eingestuft, wenn sie mehr als 50 % oder mehr betrug. Bei signifikanter Heterogenität wurde für die Meta-Analyse ein Modell mit zufälligem Effekt verwendet, bei nicht signifikanter Heterogenität ein Modell mit festem Effekt. Die Publikationsverzerrung wurde mit Hilfe einer Funnel-Plot-Analyse untersucht.

3. Ergebnisse

3.1. Beschreibung der Studien und methodische Qualität (Abbildung 1 und Tabelle 2)

Unsere primäre Suche ergab 841 Referenzen aus den oben genannten Datenbanken. Nach der Entfernung von Duplikaten, Tierstudien, Fallberichten, Übersichtsarbeiten und offensichtlicher Untauglichkeit wurden insgesamt 110 Referenzen für die weitere Bewertung gefunden. Nach Durchsicht der Volltexte wurden 24 Studien eingeschlossen. Die eingeschlossenen Studien wurden zwischen 2009 und 2015 veröffentlicht, wobei die Jahre 2011 bis 2015 eine größere Anzahl von Studien (20 Studien, 85,70 % Patienten) aufwiesen als die anderen Jahre. Alle Studien wurden auf dem chinesischen Festland durchgeführt. Da alle eingeschlossenen Studien als qualitativ hochwertig eingestuft wurden (verbesserter Jadad-Score von 4 oder 5 Punkten), war das Risiko einer Verzerrung bei dieser systematischen Überprüfung gering. In allen 24 Studien wurde zur Randomisierung eine Computersoftware oder eine Tabelle mit Zufallszahlen verwendet. Neun Studien verwendeten konventionelle Medizin als Kontrolle, und nur eine Studie führte eine doppelte Verblindung durch.

Abbildung 1

Flussdiagramm der eingeschlossenen Studien in dieser systematischen Überprüfung.

3.2. Teilnehmer

Insgesamt wurden 1552 Teilnehmer mit OXAL-Behandlung in diese 24 Studien eingeschlossen. Die durchschnittliche Größe der Studien betrug 66 Teilnehmer, wobei die Spanne von 40 bis 135 pro Studie reichte. An elf Studien nahmen nur stationäre Patienten teil (44,39 %). Die übrigen 13 Studien enthielten keine Angaben zum Setting (Patienten, 55,61 %). An allen Studien nahmen sowohl erwachsene männliche als auch weibliche Patienten teil, wobei 58,63 % der Teilnehmer männlich waren. Zu den Krebsarten der Teilnehmer gehörten Darmkrebs (Patienten), Magenkrebs (Patienten) und Lungenkrebs/Brustkrebs/andere Krebsarten (Patienten). Die Krebsarten von 68 Patienten wurden nicht angegeben. Die kumulierte OXAL-Dosis reichte von 130 mg/m2 bis 800 mg/m2, wobei 260-600 mg/m2 (11 Studien) am häufigsten verwendet wurden. Achtzehn Studien verwendeten das Levi-Grading der CIPN, 3 die CTCAE-Kriterien der CIPN und 3 die WHO-Kriterien der CIPN.

3.3. Vergleiche der Interventionen (Tabellen 3 und 4)

Sechzehn Studien (Patienten) verglichen eine RA-basierte Intervention mit keiner Intervention. Drei Studien (Patienten) testeten RA-basierte Verordnungen gegen Mecobalamin. Weitere 5 Studien (Patienten) untersuchten RA-basierte Verordnungen in Kombination mit denselben westlichen Medikamenten zur Behandlung von CIPN. In diesen 24 Studien wurden drei verschiedene Verabreichungsmethoden angewandt, darunter die orale Verabreichung (10 Studien), die topische Verabreichung (12 Studien) und die intravenöse Verabreichung (1 Studie). In einer Studie wurde die orale Verabreichung mit der topischen Verabreichung kombiniert. Die beliebtesten Rezepturen waren eine modifizierte Huangqi Guizhi Wuwu Dekoktation (7 Studien) und eine modifizierte Buyang Huanwu Dekoktation (5 Studien). Die von den Prüfärzten selbst zusammengestellten Rezepturen wurden aus diesen beiden Rezepturen kombiniert und modifiziert (10 Studien). Mehr als 50 % der auf RA basierenden Verordnungen enthielten Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong und Honghua. Diese Kräuter könnten die Wirkung der RA-Behandlung auf die CIPN verstärken. Die RA-Dosen reichten von 15 g bis 180 g, die meisten lagen jedoch im Bereich von 30 bis 50 g (12 Studien). Die Dauer der Behandlung variierte meist zwischen 2 Wochen und 8 Chemotherapiezyklen. Bei der topischen Verabreichung reichte die Temperatur des Dekokts von 35°C bis 42°C, die meisten lagen jedoch im Bereich von 38-42°C (6 Studien).

3.4. Auswirkungen der Interventionen

3.4.1. Inzidenz von CIPN aller Grade (Abbildung 2)

Achtzehn Studien berichteten über die Inzidenz von CIPN aller Grade (Grad 1-4). Fünf Studien schlossen CIPN-Patienten ein und berichteten über kurative Wirkungen von RA-basierten Verordnungen. Und 1 Studie berichtete nur über die Häufigkeit von hochgradiger CIPN. In fünfzehn Studien wurde eine RA-basierte Intervention mit keiner Intervention verglichen. Eine RA-basierte Behandlung reduzierte das Auftreten von CIPN signifikant (Patienten; OR, 0,19, 95% CI, 0,14 bis 0,25, ). Eine Studie verglich eine RA-basierte Verschreibung mit Mecobalamin. Die RA-basierte Verschreibung reduzierte das Auftreten von CIPN signifikant (Patienten; OR, 0,17, 95% CI, 0,03 bis 0,94, ). In zwei Studien wurden Verordnungen auf RA-Basis plus reduziertes Glutathion oder Ca/Mg-Infusionen mit denselben konventionellen Medikamenten verglichen. Verordnungen auf RA-Basis in Kombination mit Medikamenten reduzierten das Auftreten von CIPN signifikant ( Patienten; OR, 0,42, 95% CI, 0,18 bis 0,97, ).

Abbildung 2

Vergleichsdiagramm: Inzidenz von Oxaliplatin-induzierter peripherer Neuropathie aller Grade.

3.4.2. Inzidenz von hochgradiger CIPN (Abbildung 3)

Neunzehn Studien berichteten über die Inzidenz von hochgradiger (Grad 3-4) CIPN. In 1 Studie entwickelten keine Patienten eine hochgradige CIPN. Daher wurden 18 Studien in ein Walddiagramm aufgenommen. In 14 Studien wurde eine RA-basierte Intervention mit keiner Intervention verglichen, meist unter Verwendung des Levi’s Grading (11 Studien). Die RA-basierte Intervention reduzierte die hochgradige CIPN signifikant (Patienten; OR, 0,17, 95% CI, 0,09 bis 0,31, ). In 2 Studien wurden jedoch modifizierte RA-basierte Verordnungen mit Mecobalamin verglichen, und in 2 Studien wurden RA-basierte Verordnungen plus reduziertes Glutathion oder Ca/Mg-Infusionen mit denselben konventionellen Medikamenten verglichen. In diesen Studien gab es keinen statistischen Unterschied zwischen den Gruppen.

Abbildung 3

Vergleichsgrafik: Inzidenz von hochgradiger Oxaliplatin-induzierter peripherer Neuropathie.

3.4.3. Kurative Wirkung von RA-basierten Verordnungen (Abbildung 4)

Fünf Studien umfassten 341 Patienten, die bereits eine CIPN entwickelt hatten, und berichteten über kurative Wirkungen von RA-basierten Verordnungen. Die Gesamtwirkungsrate der RA-basierten Verordnungen lag bei 79,07 %, verglichen mit 54,44 % in der Kontrollgruppe. In drei Studien wurde die heilende Wirkung von RA-haltigen Medikamenten plus Mecobalamin mit der von Mecobalamin allein verglichen, wobei die RA-haltigen Medikamente bei der Linderung der CIPN signifikant wirksamer waren (Patienten; OR, 4,84, 95% CI, 2,38 bis 9,83, ). In 1 Studie wurde jedoch die Verschreibung von RA mit Mecobalamin und in 1 Studie die Verschreibung von RA mit keiner Behandlung verglichen. In diesen Studien gab es keinen statistischen Unterschied zwischen den Gruppen.

Abbildung 4

Vergleichsdiagramm: Heilende Wirkung von Verordnungen auf der Grundlage von Radix Astragali auf Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie.

3.4.4. SNCV und MNCV (Abbildungen 5 und 6)

Sechs Studien berichteten, dass RA-basierte Interventionen die SNCV signifikant verbesserten (MD 4,42 m/s, 95% CI 3,27 bis 5,57, ). Bei der MNCV gab es jedoch keinen statistischen Unterschied zwischen den Gruppen.

Abbildung 5

Forest Plot of Comparison: Sensory Nerve Conduction Velocity.

Abbildung 6

Forstdiagramm des Vergleichs: motorische Nervenleitgeschwindigkeit.

3.4.5. Sicherheit, Lebensqualität und Publikationsfehler

Unter den 24 in die Meta-Analyse einbezogenen Artikeln wurden keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit RA-basierten Interventionen berichtet. Neunzehn Studien berichteten über die Lebensqualität (KPS-Score > 60 oder ECOG-Score ≤ 2) vor der RA-Intervention, und zwei Studien berichteten über eine Verbesserung der Lebensqualität. In einer Studie wurde der prozentuale Anteil der Patienten mit einer Qol-Verbesserung angegeben, in der anderen der Anstieg des KPS-Scores. Daher konnten die Ergebnisse dieser beiden Studien in der Meta-Analyse nicht kombiniert werden. Die Untersuchung der Trichterdiagramme (Abbildung 7) für CIPN aller Grade, hochgradige CIPN und kurative Effekte zwischen RA-basierten Interventionen und der Kontrolle deutete auf eine nahezu symmetrische Verteilung hin. Es wurde keine signifikante Publikationsverzerrung festgestellt.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Abbildung 7

Trichterplot-Analyse des Verzerrungsrisikos. (a) Funnel-Plot-Analyse der Inzidenz der Chemotherapie-induzierten peripheren Neuropathie (CIPN) aller Grade. (b) Funnel-Plot-Analyse der Inzidenz hochgradiger CIPN (Grad 3-4). (c) Funnel-Plot-Analyse der heilenden Wirkung von Rezepten auf der Basis von Radix Astragali auf die CIPN.

4. Diskussion

Die CIPN ist in den klassischen TCM-Büchern nicht verzeichnet, so dass sie eine große Herausforderung für TCM-Onkologen bleibt. Auf der Grundlage der Syndromdifferenzierung und der Behandlung gehen TCM-Onkologen davon aus, dass CIPN in der TCM in die Kategorie der Bi-Syndrome fällt. Es wird angenommen, dass die Pathogenese von CIPN in einer Asthenie von Qi und Blut, Qi-Stagnation und Blutstauung besteht. Dies führt zu einer Unterernährung der Sehnen und Gefäße und einer Stauung der Kollateralen. Die Behandlung umfasst die Förderung des Qi und die Ernährung des Blutes, die Regulierung von Ying und Wei und die Förderung der Blutzirkulation zur Beseitigung von Meridianblockaden.

RA ist eines der am häufigsten verwendeten Kräuter, die das Qi tonisieren. In-vitro- und In-vivo-Studien deuten darauf hin, dass RA-Extrakt ein potenziell nervenwachstumsfördernder Faktor sein kann, der das Wachstum von Axonen in peripheren Nerven fördert. Astragalosid IV, ein aktiver Bestandteil der RA, trug bei Mäusen zur Regeneration des Ischiasnervs und zur funktionellen Erholung bei. Der Mechanismus, der dieser Wirkung zugrunde liegt, könnte mit der Hochregulierung der Expression des wachstumsassoziierten Proteins 43 zusammenhängen. RA-Extrakt förderte in vitro die neural ausgerichtete Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen in Nervenzellen und hatte auch neuroprotektive Wirkungen auf das zentrale Nervensystem.

In dieser Übersichtsarbeit wurde eine relativ große Menge an Belegen für die Wirksamkeit von RA-basierten Interventionen, die entweder allein oder in kombinierten Mitteln getestet wurden, zur Prävention und Behandlung von OXAL-induzierter peripherer Neuropathie ermittelt. Im Vergleich zu keiner Intervention oder der konventionellen westlichen Medizin haben RA-basierte Interventionen das Potenzial, bei der Linderung von CIPN wirksamer zu sein. RA-basierte Interventionen führen auch zu einer Verbesserung der SNCV. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet, und 2 Studien berichteten über eine Verbesserung des Qol nach RA-basierten Interventionen. In China besteht die allgemeine Auffassung, dass die Qol bei verschiedenen Erkrankungen verbessert werden könnte. Allerdings müssen klinische Studien die Qol-Verbesserung überwachen und darüber berichten.

Die meisten RA-basierten Verschreibungen umfassten Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong und Honghua. Diese Kräuter könnten die Auswirkungen der RA-Intervention auf die CIPN verbessern. Die individualisierte Behandlung in der TCM erfordert die Modifikation von Kräutern mit unterschiedlichen Symptomen bei verschiedenen Patienten. Daher waren die Kräuter, die in RA-basierten Rezepten enthalten waren, heterogen. In den eingeschlossenen Studien gab es Unterschiede in der Formulierung, Dosierung, Verabreichung und Dauer der Behandlung. Selbst bei gleichnamigen pflanzlichen Interventionen gab es Unterschiede in der spezifischen Zusammensetzung oder Dosierung der einbezogenen chinesischen Kräutermedizin. Es fehlten Informationen über die Qualitätskontrolle bei der Entwicklung der pflanzlichen Zubereitungen oder bei der Herstellung der pflanzlichen Produkte. Zukünftige Studien sollten Informationen über die Standardisierung, einschließlich der Zusammensetzung, Qualitätskontrolle und detaillierten Behandlungsschemata liefern. Die meisten Studien verglichen eine RA-basierte Intervention mit keiner Intervention; andere verwendeten westliche konventionelle Medizin als Kontrolle. Nur in einer Studie wurde eine formale Placebokontrolle durchgeführt, so dass der positive Effekt vorsichtig interpretiert werden sollte.

Diese Übersichtsarbeit hat ihre Grenzen. Es wurden nur in Fachzeitschriften veröffentlichte Studien berücksichtigt. Dissertationen und Konferenzbeiträge wurden nicht berücksichtigt. Es wurden nur Studien von hoher Qualität (verbesserter Jadad-Score ≥ 4 Punkte) einbezogen. Wir haben 38 Studien mit geringer Qualität oder unzureichenden Informationen für die Bewertung des Verzerrungsrisikos ausgeschlossen. Daher ist es möglicherweise nicht möglich, eine vollständige Zusammenfassung aller vorhandenen Belege zu erstellen. Quantitative Subgruppenanalysen zur Untersuchung der Auswirkungen von Alter, Krankheitsgeschichte und Dauer der Erkrankung konnten aufgrund unzureichender Daten nicht durchgeführt werden. Es wurden keine multizentrischen, groß angelegten RCTs identifiziert. Die meisten Studien konzentrierten sich eher auf kurzfristige als auf langfristige Ergebnisse. Künftige Studien sollten eine angemessene Verschleierung der Zuteilung und eine Verblindung der Ergebnisbeurteiler sicherstellen.

5. Schlussfolgerungen

Aus unserer Studie geht hervor, dass eine auf RA basierende Intervention eine klinische Wirksamkeit zur Linderung der OXAL-induzierten peripheren Neuropathie haben und zu einer Verbesserung der SNCV führen kann. Allerdings ist die Beweislage nicht ausreichend. In Zukunft sind Ergebnisse aus doppelblinden, multizentrischen, groß angelegten RCTs erforderlich, um definitivere Schlussfolgerungen zu ziehen.

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären, dass es keine konkurrierenden Interessen in Bezug auf die Veröffentlichung dieses Manuskripts gibt.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde unterstützt von der Beijing Municipal Science & Technology Commission no. Z151100003815019 und National Fund of Natural Sciences no. 81173421 von China. Die Autoren danken Dr. Wei Sun für die Übersetzung der lateinischen Namen der pflanzlichen Medizin.