Es gibt ein neues Diabetes-Medikament, das sich derzeit in der Zulassungsphase befindet und das im Falle seiner Zulassung das erste orale Medikament wäre, das neben Insulin für Menschen mit Typ-1-Diabetes eingesetzt werden kann.
Das von Sanofi und Lexicon Pharmaceuticals entwickelte neue Medikament namens Zynquista (wissenschaftlicher Name „Sotagliflozin“) wird derzeit von der FDA geprüft. Wenn es zugelassen wird, wird es die erste Pille oder Tablette sein, die offiziell für die Verwendung durch Menschen mit T1D zusammen mit Insulin zur Senkung des Blutzuckerspiegels zugelassen ist – und erst das zweite Medikament überhaupt (nach Symlin-Injektionen im Jahr 2005), das für die Verwendung zusammen mit Insulin bei T1D zugelassen wurde. WOW
Überschüssige Glukose auspinkeln
Zynquista wird oral eingenommen und senkt den Blutzuckerspiegel, indem es die überschüssige Glukose im Körper auspinkelt. Diese „Glukoseausscheidungsmedikamente“ gibt es bereits als SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga und Steglatro), aber sie sind nur für Typ-2-Diabetiker von der FDA zugelassen. Keines von ihnen ist derzeit für T1D zugelassen, auch wenn einige Menschen mit Diabetes sie off-label zusammen mit ihrem Insulin verwenden.
Aufgrund dieser „off-label“-Verwendung anderer Medikamente drängten Sanofi und Lexicon auf größere Studien zu Zynquista für die Verwendung bei T1D. Klinische Daten aus den Jahren 2017 und 2018 bewerteten die Sicherheit und Wirksamkeit von Zynquista, wobei etwa 3.000 Erwachsene mit „unzureichend kontrolliertem Typ-1-Diabetes“ einbezogen wurden. Sie zeigten, dass Zynquista zusammen mit einer Insulintherapie eine nachhaltige A1C-Reduktion, Gewichtsabnahme, einen besseren Blutdruck, niedrigere Insulindosen, weniger schwere Hypos und allgemein verbesserte Patient Reported Outcomes (Lebensqualitätsmaßnahmen) bot.
Im vergangenen März akzeptierte die FDA den neuen Arzneimittelantrag von Sanofi und Lexicon und legte einen möglichen Termin für die behördliche Prüfung auf den 22. März 2019 fest. Die Unternehmen haben den Antrag auch bei den europäischen Aufsichtsbehörden eingereicht.
In einer Erklärung betonte Dr. Pablo Lapuerta, Executive VP und Chief Medical Officer von Lexicon, damals die Notwendigkeit von Fortschritten bei T1D-Medikamenten: „Nach Jahrzehnten geringer Veränderungen und Innovationen hat die Behandlung von Typ-1-Diabetes begonnen, sich signifikant zu verändern, und wenn unser dualer SGLT-1- und SGLT-2-Inhibitor Zynquista zugelassen wird, wäre er die erste zugelassene orale Therapie, die in Kombination mit Insulin verwendet wird, um die Blutzuckerkontrolle und die Patientenergebnisse für Erwachsene in den Vereinigten Staaten, die mit Typ-1-Diabetes leben, zu verbessern.“
Die JDRF hat Zynquista ebenfalls gelobt und auf die klinischen Studien hingewiesen, an denen sie als Geldgeber beteiligt war.
Zynquista Medikament Pro und Contra
Unsere Freunde Dr. Steve Edelman und Jeremy Pettus von Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) in San Diego, die an den Studien beteiligt waren, sind mit Zynquista besser vertraut als wahrscheinlich jeder andere außerhalb der Hersteller zu diesem Zeitpunkt. Sie haben sich freundlicherweise bereit erklärt, ihre (leicht bissige) Liste der Vor- und Nachteile mit uns und unseren Lesern hier im ‚Mine‘ zu teilen:
Zynquista Vorteile:
1. CGM-Daten zeigen durchweg weniger Hochs und weniger Tiefs, was die Zeit im Bereich (70 bis 180mg/dL) verbessert und die Variabilität verringert. In einer Studie mit der höheren Dosis verbrachten die Probanden drei Stunden mehr pro Tag im Messbereich. Die Probanden, die an der Studie teilgenommen haben, sagen, dass ihre Höhen und Tiefen gedämpft wurden und dass die Insulindosierung hinsichtlich ihrer Glukosewerte während des Tages und der Nacht vorhersehbarer war.
2. Weniger leichte und schwere (definiert als das Spiegelei machen und Glukagon benötigen) hypoglykämische Reaktionen im Vergleich zu der nur mit Insulin behandelten Gruppe. Diese geringere Inzidenz von Hypos trat bei niedrigeren Insulindosen auf, hauptsächlich bei der Bolusdosierung.
3. Verringerung des Körpergewichts um ~3 bis 4%. Wenn Sie zum Beispiel 180 Pfund wiegen, haben Sie etwa 5 bis 7 Pfund verloren. Es stellt sich heraus, dass wir Typ-1-Patienten mit zunehmendem Alter immer schwerer werden (wir hassen solche Daten!)
4. Senkung des A1C-Wertes um etwa 0,3 bis 0,4 % von einem Ausgangswert von etwa 7,5 bis 7,8 %. Das hört sich nicht nach viel an, aber die CGM-Daten sind für uns aussagekräftiger. Deshalb ist es Nummer 4.
5. Senkung des Blutdrucks… jedes bisschen hilft!
6. Verbessert männliche Glatzenbildung und erektile Dysfunktion… nur ein Scherz.
Zynquista Nachteile:
1. Hefepilzinfektionen im Genitalbereich vor allem bei Frauen und unbeschnittenen Männern aufgrund des höheren Glukosegehalts im Urin. Die Raten waren niedrig, leicht zu behandeln und führten nicht zum Abbruch der Studie.
2. das Risiko einer DKA oder diabetischen Ketoazidose, die unbemerkt bleiben kann (!) DKA kann schwerwiegend sein und zu Besuchen in der Notaufnahme und Krankenhausaufenthalten führen und ist ein großes Problem bei diesem und allen anderen Arzneimitteln der gleichen Klasse (SGLT-Hemmer). Eine Studie aus dem vergangenen Jahr hat gezeigt, dass das Risiko einer DKA bei Menschen, die SGLT-2-Medikamente einnehmen, doppelt so hoch ist.
In einigen Fällen trat DKA auf, obwohl die Glukosewerte gar nicht so hoch waren (weniger als 250 mg/dL), und es gibt Hinweise darauf, dass diese Klasse von SGLT-Medikamenten DKA „maskieren“ kann, so dass der Betroffene und sogar sein Arzt es nicht erkennen, bis der Patient wirklich in Gefahr ist. Mit anderen Worten, man könnte getäuscht werden und nicht erkennen, dass sich eine DKA entwickelt, bis es zu spät ist und man in die Notaufnahme gehen muss, normalerweise mit Übelkeit und Erbrechen.
Allerdings war die Rate der DKA in den Zynquista-Studien bisher sehr niedrig (3 bis 4 % der Studienteilnehmer im Vergleich zu 1 % in der reinen Insulin-Placebogruppe, über ein Jahr Behandlung),
fügt Dr. Pettus hinzu: „Es werden Strategien zur Risikominderung ausgearbeitet, die sich auf die Aufklärung konzentrieren. Weitere Maßnahmen könnten darin bestehen, dass man Zugang zu einem Messgerät für Ketone hat, mit dem man zu Hause regelmäßig Tests durchführen kann (vor allem, wenn man sich nicht wohl fühlt). Bei der Untersuchung aller T1D-Patienten, die an DKA erkrankt waren, stellten sie fest, dass viele von ihnen gemeinsame Merkmale aufwiesen, wie z. B. hohe A1C-Werte, diejenigen, die ihre Insulindosen regelmäßig verpassten, und Pumpenanwender, die für längere Zeit den Anschluss verloren hatten oder bei denen die Infusionsleitung nicht funktionierte. Die Behandlung besteht aus Insulin, Flüssigkeit und Kohlenhydraten. Ja, ich sagte Kohlenhydrate, die helfen, die Ketonkörper im Blut zu begrenzen.“
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UPDATE 3/24/19: Trotz der Bemühungen der Unternehmen um Risikominderung hat die FDA Zynquista als Zusatzbehandlung für T1D mit Insulin zunächst abgelehnt. Diese Entscheidung der Behörde folgte auf eine geteilte Abstimmung des Gremiums im Januar 2019, bei der sich die Mitglieder mit 8:8 Stimmen dafür aussprachen, Zynquista zur Zulassung zu empfehlen. Nun haben Sanofi und Lexicon erklärt, dass sie mit den Regulierungsbehörden zusammenarbeiten wollen, um den nächsten Schritt zu bestimmen.