Historisch gesehen gilt anhaltend schaumiger Urin, der beim Wasserlassen festgestellt wird, als Warnzeichen für eine Nierenerkrankung. Schaumiger Urin ist gekennzeichnet durch das Auftreten und die Persistenz mehrerer Schichten kleiner bis mittelgroßer Blasen im Urin, der in einen Behälter, z. B. eine Toilettenschüssel, entleert wird (siehe Abbildung 1). Das Auftreten einer einzelnen Schicht größerer Blasen bei der Entleerung, die sich schnell wieder auflösen, kann als normal angesehen werden. Traditionell wird schaumiger Urin sowohl von Ärzten als auch von Patienten als Anzeichen für eine Proteinurie angesehen. Tatsächlich wird er in den meisten elektronischen Gesundheitsakten in den anpassbaren Spezialvorlagen als Symptom für eine Nierenerkrankung aufgeführt. Nur bei etwa einem Drittel der Patienten, die sich freiwillig melden, wird eine abnorme Proteinurie festgestellt, so dass die meisten Fälle von „schaumigem“ Urin unerklärt bleiben (1). Wir haben keine Studien gefunden, die speziell die physikalisch-chemischen Eigenschaften von Urin untersuchen, der beim Wasserlassen schäumt.
Im Allgemeinen haben Proteine oder Polypeptide amphiphile Eigenschaften, die als Tensid wirken und Schaum im Urin bilden können. Andererseits haben bestimmte freie Aminosäuren diese Eigenschaft und können möglicherweise auch zur Schaumbildung beitragen. Das klassische Beispiel hierfür ist die Aminoazidurie, die beim Fanconi-Syndrom auftreten kann. Zu diesen Aminosäuren gehören Methionin und Tyrosin, die beide starke amphiphile Eigenschaften haben, und Patienten mit Fanconi-Syndrom können erhebliche Mengen dieser Aminosäuren mit dem Urin ausscheiden, mehr als 500 mg in 24 Stunden (3). Aminoazidurie tritt auch bei verschiedenen Erkrankungen mit proximaler tubulärer Dysfunktion auf, wie z. B. bei der Dent-Krankheit (4), der Wilson-Krankheit (5), der Cadmium-Toxizität (6) und dem multiplen Myelom, und wurde bei Personen mit SLC5A2-Mutation, die für SGLT2 kodiert, beschrieben (7). Es ist nur unsere Vorhersage, ohne dass sie durch Beobachtung umfassend validiert wurde, dass Personen mit solchen Störungen das Potenzial haben, schaumigen Urin zu bilden, obwohl ein Dipstick negativ für Albuminurie sein wird. Es bleibt abzuwarten, ob die breitere Anwendung der SGLT2-Hemmer das Auftreten von schaumigem Urin erhöhen wird.
Phospholipide, ein Bestandteil der Lipiddoppelschichten von Zellmembranen, sind ebenfalls amphiphil. Es ist nicht unvernünftig zu erwarten, dass rupturierte Zellen, die Membranphospholipide in den Urin freisetzen, wie bei mikroskopischer Hämaturie und/oder Pyurie ohne Proteinurie, zur Bildung von Urinschaum beitragen können.
Um dieses Thema umfassender zu behandeln, durchsuchten wir die Human Metabolome Database (HMDB) speziell nach Metaboliten in menschlichen Bioproben mit amphiphilen Eigenschaften (8). Unsere Suche ergab insgesamt 88 Metaboliten, die in menschlichen Körpersekreten nachgewiesen wurden, von denen 16 im menschlichen Urin nachgewiesen wurden (siehe Abbildung 1). Fünfzehn dieser Metaboliten sind entweder primäre oder sekundäre Gallensalze und einer ist ein Fettsäureester. Der Gehalt dieser Metaboliten im menschlichen Urin konnte nicht ermittelt werden. Es ist wichtig, darauf hinzuweisen, dass diese Substanzen mit amphiphilen Eigenschaften auch im normalen Urin vorhanden sind, was die Tendenz einiger Personen erklären könnte, beim Wasserlassen eine einzige Schaumschicht zu bilden, insbesondere wenn der Urin konzentriert ist. Es ist davon auszugehen, dass Personen mit Cholestase einen Überschuss an den meisten dieser Metaboliten in ihrem Urin haben können, was zur Schaumbildung beiträgt. Darüber hinaus können Abführmittel, die den Gallenfluss in den Zwölffingerdarm (cholagog) oder die Produktion von Galle durch die Leber (choleretisch) anregen, möglicherweise die Ausscheidung von Gallensalzen im Urin erhöhen, nachdem sie den enterohepatischen Kreislauf verlassen haben. Personen mit einer bakteriellen Überbesiedelung des Darms können möglicherweise übermäßige Mengen an Glycocholsäure und Glycoursodeoxycholsäure aufweisen, während Personen mit Carnitin-Palmitoyltransferase-2-Mangel und Zöliakie überschüssiges L-Palmitoylcarnitin im Urin ausscheiden können. Es wird vermutet, dass solche Bedingungen mit einem relativen Überschuss an Gallensalzen möglicherweise der Grund für die Schaumbildung im Urin bei fehlender Proteinurie sein können.
Als subjektive Erfahrung ist schaumiger Urin ein sehr variables Phänomen, das schwer zu quantifizieren und nicht referenzierbar ist, aber dennoch ein kostenloser Test und eine spontane Beschwerde ist, die nicht ignoriert werden sollte. Nur bei etwa einem Drittel der Patienten, die sich freiwillig melden, wird letztendlich eine abnorme Proteinurie festgestellt, so dass die meisten Fälle von schaumigem Urin unerklärt bleiben. Das Vorhandensein abnormaler (übermäßiger) Mengen der normalerweise vorhandenen amphiphilen Substanzen im Urin (wie bei Cholestase) sowie die Möglichkeit anderer nicht identifizierter Substanzen ähnlicher chemischer Beschaffenheit, die von bestimmten Nahrungsmitteln oder Medikamenten stammen, können diese Diskrepanz erklären. Bei monoklonalen Gammopathien kann der Peilstab eine Überlaufproteinurie mit freien Leichtketten übersehen. Wenn also ein schaumiger Urin, der erst kürzlich aufgetreten ist, die Hauptbeschwerde ist und der Peilstab negativ oder nur Spuren von Albuminurie zeigt, empfehlen wir die Durchführung eines Urinprotein-Kreatinin-Verhältnisses, da ein Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis unzureichend wäre. Andere mögliche Ursachen für dieses Phänomen sind Erkrankungen, die zu höheren als den üblichen Gallensalzkonzentrationen im Urin führen können. Wir ermutigen Kliniker, schaumigen Urin in erster Linie bei ihren Patienten zu untersuchen, die an einer rezidivierenden glomerulären Erkrankung leiden oder zu Familien mit bestimmten genetisch bedingten Nierenerkrankungen gehören, um eine frühzeitige Erkennung eines Krankheitsrückfalls bzw. eine frühzeitige Diagnose zu ermöglichen, die sich erheblich auf das Ergebnis auswirken kann. Ein besseres Verständnis dieses Phänomens wird erwartet, wenn die metabolomische Profilerstellung im Urin die bestehenden klinischen und labordiagnostischen Verfahren ergänzt, die das Potenzial haben, eine Vielzahl von Substanzen im Urin mit amphiphilen Eigenschaften aufzudecken. Mit dem derzeitigen Verständnis und dem verfügbaren Wissen empfehlen wir nicht, schaumigen Urin bei Patienten zu untersuchen, die keine Proteinurie haben. Es gibt definitiv noch viel Raum für weitere Forschungen, um schaumigen Urin besser zu verstehen.
Enthüllungen
Dr. Glassock berichtet über persönliche Beraterhonorare von Achillion, Apellis, Bristol-Myers Squibb, Chemocentryx, Ionis, Mallinckrodt, Omeros und Retrophin; Honorare für Referenten von Genentech; und Redaktionsstipendien von Karger und Wolters Kluwer während der Durchführung der Studie. Dr. Khitan hat nichts zu veröffentlichen.
Danksagungen
Die Autoren danken Dr. Hayder Aledan, Dr. Octavio Alvarez, Dr. Roger Rodby, Dr. J. Ganesh Bhat, Dr. Marwan Abu Minshar, Dr. Joshua D. King, und Dr. Ashraf El-Meanawy für die wertvolle Diskussion im ASN Communities Open Forum.
Der Inhalt dieses Artikels spiegelt nicht die Ansichten oder Meinungen der American Society of Nephrology (ASN) oder CJASN wider. Die Verantwortung für die darin enthaltenen Informationen und Ansichten liegt allein bei den Autoren.
Fußnoten
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Vorab online veröffentlicht. Veröffentlichungsdatum verfügbar unter www.cjasn.org.
- Copyright © 2019 by the American Society of Nephrology
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