Kürzlich veröffentlichte Ergebnisse einer Phase-2b-Studie zeigten die therapeutische Wirksamkeit eines neuartigen topischen Minocyclin-Gels (HY01, Hovione) bei Patienten mit papulopustulärer Rosazea (PPR).1 Die Ergebnisse sind bedeutsam, weil sie möglicherweise zu einer topischen Alternative zu oralem Minocyclin oder oralem Doxycyclin führen könnten, um entzündliche Gesichtsläsionen bei papulopustulöser Rosazea zu reduzieren, so die Autoren.
Mehr: Ultraschalltechnologie kann nützliche Behandlung für Rosazea sein
Minocyclin hat sich in einer oralen Formulierung als wirksame Behandlung für PPR erwiesen; orales Minocyclin birgt jedoch das Risiko von Nebenwirkungen, sagt George Macgrath, M.D., medizinischer Direktor bei Hovione, dem Sponsor der Studie. Eine topische Option kann das Medikament am Wirkort konzentrieren und gleichzeitig die systemische Exposition erheblich verringern, was zu weniger Nebenwirkungen führen kann, schreiben die Autoren der Phase-2-Studie, die am 6. Januar 2020 online im British Journal of Dermatology veröffentlicht wurde.
„Minocyclin ist ein orales Antibiotikum, das sowohl bei Akne als auch bei Rosazea wirksam eingesetzt wurde, und die neue Formulierung nimmt diese orale Pille und macht daraus ein Gel, das auf das Gesicht aufgetragen werden kann. Und da Minocyclin oral bei Rosacea wirksam ist, bestand eine gute Chance, dass es auch topisch wirksam sein könnte“, sagt Zoe Diana Draelos, M.D., High Point, NC, die als Prüfärztin und Autorin an der Studie beteiligt war.
Bei der Phase-2-Studie handelte es sich um eine randomisierte, multizentrische, Vehikel-kontrollierte Doppelmasken-Parallelgruppen-Studie, an der 270 Patienten mit papulopustulöser Rosazea an 26 Standorten in den Vereinigten Staaten teilnahmen.
Die Forscher verglichen die therapeutische Wirksamkeit bei Patienten, die 12 Wochen lang einmal pro Nacht 1%iges Minocyclin-Gel (n=92), 3%iges Minocyclin-Gel (n=96) oder Vehikel (n=82) auf das Gesicht aufgetragen bekamen. Der primäre Endpunkt war der mittlere Rückgang der Anzahl entzündlicher Läsionen in Woche 12. Der sekundäre Endpunkt wurde anhand der Anzahl der Patienten gemessen, die auf den Skalen Investigator Global Assessment (IGA) und IGAe (einschließlich Erythem) eine „klare“ oder „fast klare“ und eine Verbesserung um 2 Stufen erreichten.
Außerdem erreichte die Studie ihren sekundären Endpunkt mit 38.9% der Probanden erreichten den IGA-Erfolg in der 1%-Minocyclin-Gruppe (p=0,34, OR 1,396 und OR 95% CI 0,708 bis 2,751 vs. Vehikel), 46,2% in der 3%-Gruppe (p=0,04, OR 2,028 und OR 95% CI 1,040 bis 3,952 vs. Vehikel) und 30,8% in der Vehikel-Gruppe. Der Studie zufolge erzielten deutlich mehr Patienten in der 3 %-Gruppe in Woche 9 einen Erfolg, der bis Woche 12 anhielt. In der 3%-Gruppe wurde auch eine stärkere Verringerung des Erythems in Woche 12 erreicht. Mehr als die Hälfte der Patienten in beiden Behandlungsgruppen waren mit dem Produkt zufrieden (72,3 % bzw. 69,9 % in der 1 %- bzw. 3 %-Gruppe).
Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass topisches Minocyclin sicher, gut verträglich und potenziell wirksam ist, so die Autoren. Dies könnte zu einer Alternative zu oralem Doxycyclin und oralem Minocyclin mit möglicherweise weniger Nebenwirkungen führen, fügen sie hinzu.
Die nächsten Schritte für Hovione: Auf der Grundlage dieser Phase-2-Daten kündigte das Unternehmen Pläne an, in seine Phase-3-Studien MARS-2 und MARS-3 (Minocycline Against Rosacea Study) einzusteigen, um die Wirksamkeit von 3%igem Minocyclin-Gel weiter zu untersuchen. Die Studien werden 750 Patienten einschließen, um die absolute Reduktion der entzündlichen Läsionen in Woche 12 im Vergleich zum Ausgangswert und die Clearance auf der IGA-Skala zu bewerten, so eine Pressemitteilung des Unternehmens.2 Wenn die Ergebnisse der Phase-3-Studien die in der Phase-2-Studie beobachteten klinisch signifikanten Verbesserungen wiederholen können, wird das Medikament in Richtung FDA-Zulassung gehen, so das Unternehmen.
VERBUNDEN: Schweregrad der Erytheme spiegelt Auswirkungen auf die Lebensqualität bei Rosazea wider
„Wir haben nicht wirklich eine gute Behandlung für Rosazea bei allen Patienten, die von der Krankheit betroffen sind. Die Zugabe von topischem Minocyclin bietet also eine Behandlungsalternative, die Dermatologen bei der Behandlung von Rosacea einsetzen können“, so Dr. Draelos gegenüber Dermatology Times.
1. Webster G, Draelos ZD, Graber E, et al. A Multicenter, Randomized, Double-Masked, Parallel Group, Vehicle-Controlled Phase 2b Study to evaluate the safety and efficacy of 1% and 3% topical Minocycline Gel in patients with Papulopustular Rosacea. Br J Dermatol. 2020.