Vitamin B12 Test: Hohe Blutwerte

Vitamin B12 Test und extrem hohe Blutwerte

Während niedrige Blutwerte von Vitamin B12 in einem Test auf einen Mangel hinweisen, werden oft auch erhöhte Blutwerte entdeckt. Werte über 900 pg/ml gelten als hoch, in einigen Fällen wurden aber auch vier- oder sogar fünfstellige Werte festgestellt. Was bedeuten diese Werte – und sind sie ein Grund zur Besorgnis?

Erhöhte B12-Werte im Blut sind nicht unbedingt ein Grund zur Panik, denn sie können eine Reihe von Ursachen haben. Sie sollten jedoch untersucht werden, da zu den möglichen Ursachen auch schwere Krankheiten gehören. Neben Alkoholismus, Genetik, Malabsorption und erhöhten Transportmolekülen im Blut kommen auch Erkrankungen der Leber, der Nieren und des Blutes (z. B. Leukämie) als mögliche Gründe für einen erhöhten B12-Blutspiegel in Frage (1-4).

Ursachen für einen erhöhten Vitamin-B12-Blutspiegel

Erhöhte Vitamin-B12-Spiegel können aus einer Reihe von Gründen bestehen, die sich grob in die folgenden Kategorien einteilen lassen:

1. Verfälschte Ergebnisse
2. Zu frühes Testen nach der Einnahme von B12-Präparaten
3. Der Körper kann B12 nicht verwerten (5)
4. Schwere Krankheiten (4, 5)

In diesem Artikel werden die Ursachen für erhöhte B12-Blutwerte näher beleuchtet und es wird auf die notwendigen Maßnahmen eingegangen. Am Ende gibt es auch einen Leitfaden, was zu tun ist, wenn dies der Fall ist.

Verfälschte Ergebnisse

Es ist inzwischen bekannt, dass die Testergebnisse zahlreicher Labore verfälscht werden, wenn der Patient eine sehr hohe Anzahl von Intrinsic-Factor (IF)-Antikörpern im Blut hat. Der Test zeigt dann extrem hohe Werte jenseits von 1000 pg/ml B12 an, obwohl in Wirklichkeit durchaus ein extremer Vitamin-B12-Mangel vorliegen könnte (27-29).

Eine Überprüfung auf IF-Antikörper, Homocystein und MMA im Urin kann daher anzeigen, ob die hohen B12-Werte irrtümlich entstanden sind.

Die Bedeutung der Zeitabstände

Ein sehr häufiger Grund für hohe B12-Werte ist, dass die Blutuntersuchung zu früh nach der Verabreichung einer B12-Injektion durchgeführt wurde. Dies sollte vermieden werden und die Tests sollten 7-10 Tage nach der Injektion durchgeführt werden. Die Ergebnisse können sonst sehr irreführend sein, da B12, das noch nicht verstoffwechselt wurde, den Blutspiegel ansteigen lässt. Dennoch sind hohe B12-Werte in diesen Fällen absolut unbedenklich.

Auch die Einnahme von hochdosierten oralen B12-Präparaten kann den Blutspiegel stark erhöhen – hier sollte der gleiche Zeitraum von 7-10 Tagen vor dem Test eingehalten werden.

Sollten während einer Vitamin-B12-Kur hohe Blutspiegel auftreten, so sollte 10 Tage nach Beendigung der Supplementierung eine weitere Messung erfolgen.

Verwendungsprobleme: Vitamin-B12-Mangel trotz hoher Blutwerte

Wenn die B12-Werte bei einer zweiten Blutuntersuchung extrem hoch bleiben, ist die Ursache oft schwer zu bestimmen, hängt aber wahrscheinlich mit Verwertungsproblemen im Körper zusammen.

Diese Probleme treten auf, wenn der Körper das Vitamin B12 nicht richtig verwerten kann, so dass es sich im Blut anreichert. Es ist daher möglich, trotz hoher B12-Blutwerte einen B12-Mangel zu haben – zum Beispiel, wenn das Vitamin nicht richtig an Transportmoleküle binden kann (6). Dies kann mit einem Holo-TC- oder MMA-Urintest überprüft werden, die nur das verwertbare B12 (Holo-TC) oder das Stoffwechselprodukt (MMA-Test) messen.

Überprüfung des Vitamin-B12-Status mit einem MMA-Urintest

Erhöhte Vitamin-B12-Blutwerte, die nicht durch einen falschen Test verursacht wurden, sollten immer durch eine offizielle B12-Statuskontrolle ergänzt werden. Am bequemsten geht das durch die Messung der Methylmalonsäure (MMA) im Urin, die bestimmt, wie viel Vitamin B12 die Zellen tatsächlich aufnehmen. Der Test kann bequem und schnell zu Hause durchgeführt werden, muss aber online bestellt werden und kann teuer sein.

Hohe Blutspiegel und Vitamin-B12-Transportmoleküle

Eine weitere Methode, die einen Arztbesuch für einen Bluttest erfordert, ist der Holo-TC-Test, der nur Vitamin B12 misst, das an die Transportmoleküle, das Transcobalamin, gebunden ist. Nur diese gebundene Form von B12 kann korrekt in die Gewebe und Körperspeicher transportiert und somit vom Körper verwertet werden (7, 8). Freies, ungebundenes B12 kann zwar in einem Serumtest hohe Werte ergeben, hat aber keinerlei biologische Funktion.

Es gibt mehrere Formen des Transcobalamin-Transportmoleküls – die hier wichtige ist Transcobalamin II, da es B12 biologisch verfügbar macht. Der Holo-TC-Test misst nur B12, das an Transcobalamin II gebunden ist, und gibt damit einen viel besseren Hinweis auf die verfügbare Versorgung.

Nachfolgend eine Auflistung der häufigsten Anwendungsprobleme in Bezug auf Transportmoleküle:

Mangel an Transcobalamin II

Bestimmte seltene Erbkrankheiten führen zu einem Mangel an Transcobalamin II, so dass trotz guter Versorgung ein Vitamin B12-Mangel entstehen kann. Hier erscheinen die B12-Serumspiegel sehr hoch, obwohl ein Mangel vorliegt.

Transcobalamin-II-Antikörper

Hereditäre Erkrankungen und die langfristige Einnahme von B12-Injektionen können manchmal die Bildung von Antikörpern auslösen, die sich gegen Transcobalamin II richten und dazu führen, dass das Vitamin nicht richtig verwertet wird (9).

Transcobalamin-Bindungsprobleme

In diesem Fall ist Transcobalamin voll verfügbar, hat aber Probleme, sich mit Vitamin B12 zu verbinden – es liegt also auch ein B12-Mangel vor, trotz sehr hoher Blutspiegel.

Überproduktion von Haptocorrin

Schließlich zeigt sich in einigen Fällen eine Überproduktion anderer Moleküle, die ebenfalls an Vitamin B12 binden, am häufigsten das sogenannte Haptocorrin oder R-Binder, zu dem auch Transcobalamin I und III gehören. Infolgedessen bindet B12 an diese Moleküle anstelle von Transcobalamin II; während die Serumwerte von B12 zu steigen scheinen, steht dem Körper kein B12 zur Verfügung.

Hohe Vitamin B12-Blutspiegel und Krankheiten

Manchmal können hohe Blutspiegel auf schwere Krankheiten zurückgeführt werden. Folgende Mechanismen sind für hohe Vitamin B12-Blutwerte bei solchen Krankheiten verantwortlich:

1. Überproduktion von Haptocorrin
2. Missbräuchliche Ausscheidung von Vitamin B12
3. Freisetzung großer Mengen von B12 aus dem körpereigenen Speicher in der Leber
4. Produktion von B12-Analoga durch bakterielle Überwucherung

Nachfolgend sind die häufigsten Krankheiten aufgeführt, die mit sehr hohen Vitamin-B12-Blutwerten einhergehen.

Erkrankung	Mechanismus
Krebs und Tumoren (4)
Lebertumore Hepatozelluläres Karzinom Leberkrebs, primäres hepatozelluläres Karzinom, HCC (10, 11) Sekundäre Lebertumore	Mangelhafte Ausscheidung von B12 Erhöhte Produktion von Transcobalaminen
Andere Tumoren (12) Brustkrebs (13) Darmkrebs Magenkrebs Bauchspeicheldrüsenkrebs	Erhöhte Produktion von Transcobalaminen
Bluterkrankungen
Chronische myeloische Leukämie (CML) (14)	Erhöhte Produktion von granulozytärem Haptocorrin
Polyzythämie vera (PV, Polyzythämie, PCV) (15, 16)	Erhöhte Freisetzung von granulozytärem Haptokorrin
Myelofibrose (Osteomyelofibrose, OMF, Knochenmarkfibrose)	Erhöhte Produktion von Transcobalaminen
Hypereosinophiles Syndrom (HES) (17)	Erhöhte Produktion von Haptocorrin
Akute Leukämie	Erhöhte Produktion von Haptocorrin
Leber Erkrankungen
Leberentzündung (18)	Freisetzung von Vitamin B12 aus dem Körperspeicher in der Leber Mangel in der Produktion von Transcobalamin II
Leberzirrhose	Mangel an Absorption von Vitamin B12 durch die Leber
Alkoholische Lebererkrankung (19, 20)	Mangelhafte Produktion von Transcobalamin II Überproduktion von Transcobalamin I und II
Nierenerkrankungen
Nierenversagen (21)	Mangel an Ausscheidung von Vitamin B12 und daraus resultierende Anreicherung im Blut
Intestinale Erkrankungen
Bakterielle Überwucherung im Darm (22, 23)	Erhöhte Produktion von B12-Analoga durch Bakterien

Hohe Vitamin-B12-Spiegel aufgrund chronischer Entzündungen

Hohe Vitamin-B12-Blutspiegel werden gelegentlich mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, die chronische Entzündungen verursachen. Der Mechanismus ist hier schwer zu bestimmen, beruht aber vermutlich auf einer erhöhten Produktion von Transcobalamin II (22-24). Allerdings sind Häufigkeit und Bedeutung dieser Beobachtungen derzeit noch unklar.

Erhöhte Vitamin-B12-Werte scheinen hier deutlich seltener aufzutreten als bei den zuvor genannten Erkrankungen; dieser Zusammenhang scheint nach derzeitigem Forschungsstand eine relativ geringe Rolle zu spielen.

Erhöhte Vitamin-B12-Blutwerte – was tun?

Erhöhte B12-Blutwerte sollten immer weiter untersucht werden, um ernsthafte Erkrankungen auszuschließen. Wenn sie auftreten, liegt es oft an einem einfachen Messfehler; in der Regel ist die Zeitspanne zwischen der Supplementierung und der Blutuntersuchung zu kurz, was die Ergebnisse verfälscht – sicher kein Grund zur Panik.

Selbst erfahrene Ärzte sind manchmal ratlos, wenn es darum geht, hohe B12-Blutwerte zu interpretieren, deshalb hier ein kleiner Leitfaden, wie man in solchen Fällen vorgehen sollte:

Leitfaden zu hohen Vitamin B12 Blutwerten

Quellen

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. Die Pathophysiologie von erhöhtem Vitamin B12 in der klinischen Praxis QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Cobalamin-bezogene Parameter und Krankheitsbilder bei Patienten mit erhöhten Cobalamin-Serumspiegeln. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Störungen des Cobalamin (Vitamin B12)-Stoffwechsels: Neue Konzepte in Pathophysiologie, Diagnose und Behandlung. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochemistry and clinical chemistry of vitamin B12 transport and the related diseases. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editors. Fortschritte bei Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Circulating antibody to transcobalamin II causing retention of vitamin B12 in the blood. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. tumour Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumour marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extreme Erhöhung von Serum-Transcobalamin I bei Patienten mit metastasiertem Krebs. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Increased concentration of transcobalamin I in a patient with metastatic carcinoma of the breast. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Der Cobalamin-Stoffwechsel bei chronischer myeloischer Leukämie. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. The Cobalamin forms and analogues in plasma and myeloid cells during the course of chronic myelogenous leukemia related to the clinical condition. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Die Transcobalamine in der Polycythemia vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin Vitamin B12 (Vitamin B12) und B12 bindende Proteine in hypereosinophilen Syndromen und sekundärer Eosinophilie. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Methylmalonsäurekonzentration im Serum bei Lebererkrankung nicht beeinträchtigt. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Alkoholische Leberzirrhose und Cobalamin-Stoffwechsel. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Veränderungen von Cobalamin und Holotranscobalamin in Plasma und Lebergewebe bei Alkoholikern mit Lebererkrankung. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Parenterale Vitamin B12-Therapie der Hyperhomocysteinämie bei Nierenerkrankungen im Endstadium. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. und Mollin, D. L. (1986), Megaloblastic anaemia due to vitamin B12 deficiency caused by small intestinal bacterial overgrowth: possible role of vitamin B12 analogues. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serumtranscobalamin und Transcobalaminspiegel bei systemischem Lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Rheumatoide Arthritis: Ist der Serum-Vitamin-B12-Spiegel bei aktiver Krankheit erhöht? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Erhöhte Serum-Vitamin-B12-Spiegel sind mit Morbus Still im Erwachsenenalter mit reaktivem Makrophagen-Aktivierungssyndrom verbunden. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.