Duragesic

ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y mal uso

DURAGESIC contiene fentanilo, un agonista opioide y una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, DURAGESIC expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Dado que los productos de liberación modificada, como DURAGESIC, administran el opioide durante un período de tiempo prolongado, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de fentanilo presente.

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede producirse en pacientes a los que se les prescribe DURAGESIC de forma adecuada y en aquellos que obtienen el fármaco de forma ilícita. La adicción puede producirse a las dosis recomendadas y si se hace un mal uso o abuso del medicamento.

Evaluar el riesgo de adicción, abuso o mal uso de opioides de cada paciente antes de prescribir DURAGESIC, y vigilar a todos los pacientes que reciban DURAGESIC para detectar el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en los pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluida la adicción o el abuso de drogas o alcohol) o de enfermedades mentales (por ejemplo, depresión grave). Sin embargo, la posibilidad de que se produzcan estos riesgos no debe impedir la prescripción de DURAGESIC para el tratamiento adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden prescribir formulaciones de opioides de liberación modificada como DURAGESIC, pero el uso en estos pacientes requiere un asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de DURAGESIC junto con un seguimiento intensivo para detectar signos de adicción, abuso y mal uso.

El abuso o mal uso de DURAGESIC colocándolo en la boca, masticándolo, tragándolo o utilizándolo de forma distinta a la indicada puede causar asfixia, sobredosis y muerte.

Los agonistas opiáceos como DURAGESIC son buscados por consumidores de drogas y personas con trastornos de adicción y son objeto de desvíos criminales. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la menor cantidad posible y el asesoramiento al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta local de licencias profesionales o con la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opiáceos, incluso cuando se utilizan según las recomendaciones. La depresión respiratoria provocada por el uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede provocar una parada respiratoria y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas de los opiáceos, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) por la depresión respiratoria inducida por los opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

DURAGESIC está indicado sólo en pacientes tolerantes a los opioides debido al riesgo de depresión respiratoria y muerte. Aunque puede producirse una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal en cualquier momento durante el uso de DURAGESIC, el riesgo es mayor durante el inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis. Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial una dosificación y titulación adecuadas de DURAGESIC. La sobreestimación de la dosis de DURAGESIC al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede dar lugar a una sobredosis mortal con la primera dosis.

La exposición accidental a DURAGESIC, especialmente en niños, puede dar lugar a una depresión respiratoria y a la muerte debido a una sobredosis de fentanilo.

Exposición accidental

Una cantidad considerable de fentanilo activo permanece en DURAGESIC incluso después del uso según las indicaciones. Se ha producido la muerte y otros problemas médicos graves cuando niños y adultos han estado expuestos accidentalmente a DURAGESIC.La aplicación o ingestión accidental o deliberada por parte de un niño o adolescente provocará una depresión respiratoria que puede causar la muerte. Colocar DURAGESIC en la boca, masticarlo, tragarlo o utilizarlo de forma distinta a la indicada puede causar asfixia o sobredosis que pueden provocar la muerte. La eliminación inadecuada de DURAGESIC en la basura ha provocado exposiciones accidentales y muertes.

Asegure a los pacientes el cumplimiento estricto de las instrucciones de manipulación y eliminación recomendadas para evitar la exposición accidental a DURAGESIC.

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos

El uso prolongado de DURAGESIC durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, a diferencia del síndrome de abstinencia de opiáceos en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y se trata, y requiere un manejo según los protocolos desarrollados por los expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un periodo prolongado en una mujer embarazada, se debe informar a la paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se dispondrá del tratamiento adecuado.

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos varían en función del opiáceo específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del fármaco por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

Puede producirse hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte si DURAGESIC se utiliza concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. ej, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de DURAGESIC en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluyendo el grado de tolerancia que ha desarrollado a la depresión del SNC. Además, evalúe el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de iniciar DURAGESIC, reducir la dosis inicial, vigilar a los pacientes para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, y considerar el uso de una dosis menor del depresor del SNC concomitante.

Uso en pacientes ancianos, caquécticos y debilitados

Es más probable que se produzca una depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y sanos.Vigile estrechamente a estos pacientes, particularmente cuando inicie y titule DURAGESIC y cuando se administre DURAGESIC concomitantemente con otros medicamentos que deprimen la respiración.

Enfermedad pulmonar crónica

Monitoree a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y a los pacientes que tengan una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para detectar la depresión respiratoria, particularmente cuando se inicie la terapia con DURAGESIC, ya que en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de DURAGESIC pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opiáceos en estos pacientes si es posible.

Las lesiones en la cabeza y el aumento de la presión intracraneal

Evite el uso de DURAGESIC en pacientes que puedan ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, como aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal, deterioro de la conciencia o coma. Además, los opiáceos pueden ocultar el curso clínico de los pacientes con lesiones en la cabeza. Vigilar a los pacientes con tumores cerebrales que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente cuando se inicie la terapia con DURAGESIC, ya que DURAGESIC puede reducir el impulso respiratorio y la retención de CO2 puede aumentar aún más la presión intracraneal.

Efectos hipotensivos

DURAGESIC puede causar hipotensión grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o por la administración simultánea de ciertos fármacos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Vigilar a estos pacientes para detectar signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de DURAGESIC.

Interacciones con inhibidores e inductores del CYP3A4

Dado que la isoenzima CYP3A4 desempeña un papel importante en el metabolismo de DURAGESIC, los fármacos que alteran la actividad del CYP3A4 pueden causar cambios en la ingesta de fentanilo que podrían conducir a cambios en las concentraciones plasmáticas de fentanilo.

El uso concomitante de DURAGESIC con un inhibidor del CYP3A4 (como ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina,nelfinavir, nefazadona, amiodarona, amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, verapamilo) puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo, lo que podría aumentar o prolongar los efectos adversos del medicamento y causar una depresión respiratoria potencialmente mortal. Vigilar cuidadosamente a los pacientes que reciban DURAGESIC y cualquier inhibidor del CYP3A4 para detectar signos de sedación y depresión respiratoria durante un periodo prolongado de tiempo, y realizar los ajustes de dosis necesarios.

Los inductores del CYP450, como la rifampicina, la carbamazepina y la fenitoína, pueden inducir el metabolismo del fentanilo y, por lo tanto, pueden causar un aumento del aclaramiento del fármaco que podría conducir a una disminución de las concentraciones plasmáticas de fentanilo, a la falta de eficacia o, posiblemente, al desarrollo de un síndrome de abstinencia en un paciente que haya desarrollado una dependencia física al fentanilo.

Si la coadministración es necesaria, se recomienda tener precaución al iniciar el tratamiento con DURAGESIC en pacientes que estén tomando actualmente, o continúen, inhibidores o inductores del CYP3A4. Evalúe a estos pacientes a intervalos frecuentes y considere la posibilidad de ajustar la dosis hasta que se alcancen efectos estables del fármaco.

Aplicación de calor externo

La exposición al calor puede aumentar la absorción de fentanilo y se han notificado casos de sobredosis y muerte como resultado de la exposición al calor.Un estudio de farmacología clínica realizado en sujetos adultos sanos ha demostrado que la aplicación de calor sobre el sistema DURAGESIC aumentó la exposición al fentanilo.

Advierta a los pacientes que eviten exponer el lugar de aplicación de DURAGESIC y la zona circundante a créditos de calor externo directo.

Pacientes con fiebre

Basado en un modelo farmacocinético, las concentraciones séricas de fentanilo podrían aumentar teóricamente en aproximadamente un tercio para los pacientes con una temperatura corporal de 40°C (104°F) debido a los aumentos dependientes de la temperatura en el fentanilo liberado por el sistema y el aumento de la permeabilidad de la piel.Vigile estrechamente a los pacientes que llevan sistemas DURAGESIC y que desarrollan fiebre para detectar los efectos de los opioides y reducir la dosis de DURAGESIC si es necesario. Advertir a los pacientes que eviten los esfuerzos extenuantes que provoquen un aumento de la temperatura corporal central mientras lleven DURAGESIC para evitar el riesgo de una posible sobredosis y la muerte.

Enfermedad cardíaca

DURAGESIC puede producir bradicardia. Vigilar estrechamente a los pacientes con bradiarritmias para detectar cambios en la frecuencia cardíaca, especialmente al iniciar el tratamiento con DURAGESIC.

Deterioro hepático

Un estudio de farmacología clínica con DURAGESIC en pacientes con cirrosis ha demostrado que la exposición sistémica al fentanilo aumentó en estos pacientes. Debido a la larga vida media de fentanilo cuando se administra como DURAGESIC y al metabolismo hepático de fentanilo, evitar el uso de DURAGESIC en pacientes con deterioro hepático grave. No se dispone de información suficiente para hacer recomendaciones precisas sobre la dosificación de DURAGESIC en pacientes con deterioro de la función hepática. Por lo tanto, para evitar que los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada comiencen con una dosis demasiado alta, comience con la mitad de la dosis habitual de DURAGESIC. Vigilar estrechamente los signos de sedación y depresión respiratoria, incluso en cada aumento de la dosis.

Deterioro renal

Un estudio de farmacología clínica con fentanilo intravenoso en pacientes sometidos a trasplante de riñón ha mostrado que los pacientes con un nivel elevado de nitrógeno ureico en sangre tenían un bajo aclaramiento de fentanilo. Debido a la larga vida media del fentanilo cuando se administra en forma de DURAGESIC, evite el uso de DURAGESIC en pacientes con insuficiencia renal grave. No existe información suficiente para hacer recomendaciones precisas sobre la dosificación de DURAGESIC en pacientes con deterioro de la función renal. Por lo tanto, para evitar que los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada comiencen con una dosis demasiado alta, comience con la mitad de la dosis habitual de DURAGESIC. Vigilar estrechamente los signos de sedación y depresión respiratoria, incluso en cada aumento de la dosis.

Uso en enfermedades del páncreas/vías biliares

DURAGESIC puede causar espasmo del esfínter de Oddi.Vigilar a los pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda por si empeoran los síntomas. DURAGESIC puede causar aumentos en la concentración de amilasa sérica.

Evitar la abstinencia

Evitar el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (es decir, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un tratamiento con un analgésico agonista opiáceo, incluyendo DURAGESIC. En estos pacientes, los analgésicos agonistas/antagonistas mixtos y agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o pueden precipitar los síntomas de abstinencia.

Conducción y manejo de maquinaria

Los analgésicos opiáceos fuertes deterioran las capacidades mentales o físicas necesarias para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un coche o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que toleren los efectos de DURAGESIC.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento e instrucciones de uso).

Adicción, abuso y mal uso

Informe a los pacientes de que el uso de DURAGESIC, incluso cuando se toma como se recomienda, puede dar lugar a adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a una sobredosis o a la muerte . Indique a los pacientes que no compartan DURAGESIC con otras personas y que tomen medidas para proteger DURAGESIC de robos o usos indebidos.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo la información de que el riesgo es mayor cuando se empieza a tomar DURAGESIC o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Aconsejar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se presentan dificultades respiratorias.

Exposición accidental

Informe a los pacientes que guarden DURAGESIC en un lugar seguro fuera del alcance de los niños debido al alto riesgo de depresión respiratoria o muerte. Instruya a los pacientes para que tomen precauciones especiales para evitar el contacto accidental cuando tengan niños o los cuiden.

Indique a los pacientes que, si el parche se desprende y se adhiere accidentalmente a la piel de otra persona, se quiten inmediatamente el parche, laven la zona expuesta con agua y busquen atención médica para la persona accidentalmente expuesta, ya que la exposición accidental puede provocar la muerte u otros problemas médicos graves.

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos

Informe a las pacientes con potencial reproductivo que el uso prolongado de DURAGESIC durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, que puede ser mortal si no se reconoce y trata.

Interacciones con el alcohol y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente graves si DURAGESIC se utiliza con alcohol u otros depresores del SNC, y que no deben utilizar dichos medicamentos a menos que estén supervisados por un profesional sanitario.

Instrucciones de administración importantes

Aconseje a los pacientes que nunca cambien la dosis de DURAGESIC o el número de parches aplicados a la piel a menos que se lo indique el profesional sanitario que lo prescribe.

Cuando ya no sea necesario, aconsejar a los pacientes cómo reducir DURAGESIC de forma segura y no interrumpirlo bruscamente para evitar el riesgo de precipitar los síntomas de abstinencia.

Advertencias sobre el calor

Advertir a los pacientes sobre la posibilidad de que se produzcan aumentos dependientes de la temperatura en la liberación de fentanilo del parche que podrían dar lugar a una sobredosis de fentanilo. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si desarrollan fiebre alta. Indique a los pacientes que:

• eviten realizar esfuerzos extenuantes que puedan aumentar la temperatura corporal mientras lleven el parche
• eviten exponer el lugar de aplicación de DURAGESIC y la zona circundante a créditos de calor externo directo, incluyendo almohadillas térmicas, mantas eléctricas, baños de sol, lámparas de calor o de bronceado, saunas, bañeras o baños calientes y camas de agua caliente.

Conducción o manejo de maquinaria pesada

DURAGESIC puede mermar la capacidad mental y/o física requerida para la realización de tareas potencialmente peligrosas (p. ej, conducir, manejar maquinaria). Indique a los pacientes que se abstengan de realizar cualquier actividad potencialmente peligrosa cuando comiencen a tomar DURAGESIC o cuando se ajuste su dosis, hasta que se establezca que no se han visto afectados de forma adversa.

Embarazo

Aconseje a las mujeres en edad fértil que se queden o planeen quedarse embarazadas, que consulten con un profesional sanitario antes de iniciar o continuar el tratamiento con DURAGESIC.

Efectos aditivos del alcohol y otros depresores del SNC

Instruya a los pacientes para que no consuman alcohol u otros depresores del SNC (por ejemplo, medicamentos para dormir, tranquilizantes) mientras utilicen DURAGESIC, ya que pueden producirse peligrosos efectos aditivos que pueden provocar lesiones graves o la muerte.

Estreñimiento

Advierta a los pacientes del potencial de estreñimiento grave.

Disposición

Instruya a los pacientes para que consulten las Instrucciones de Uso para la correcta eliminación de DURAGESIC. Para desechar correctamente un parche usado, indique a los pacientes que se lo quiten, lo doblen de modo que la cara adhesiva del parche se adhiera a sí mismo, y lo tiren inmediatamente por el inodoro. Los parches no utilizados deben retirarse de sus bolsas, quitarles los revestimientos protectores, doblar los parches de forma que la cara adhesiva del parche se adhiera a sí misma, y tirar inmediatamente por el inodoro.

Instruya a los pacientes para que desechen los parches restantes de una prescripción tan pronto como ya no los necesiten.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración realizado en ratas, el fentanilo no se asoció con un aumento de la incidencia de tumores a dosis subcutáneas de hasta 33 μg/kg/día en machos o 100 μg/kg/día en hembras (0.16 y 0,39 veces la exposición diaria en humanos obtenida a través del parche de 100mcg/h en base a la comparación AUC0-24h).

Mutagénesis

No hubo evidencia de mutagenicidad en el ensayo de mutagenicidad de Ames en Salmonella, en el ensayo de síntesis de ADN no programado en hepatocitos primarios de rata, en el ensayo de transformación de BALB/c 3T3 y en los ensayos in vitro de aberración cromosómica en linfocitos humanos y CHO.

Deterioro de la fertilidad

Los efectos potenciales del fentanilo sobre la fertilidad de los machos y las hembras se examinaron en el modelo de la rata mediante dos experimentos separados. En el estudio de fertilidad de los machos, éstos fueron tratados con fentanilo (0, 0,025, 0,1 o 0,4 mg/kg/día) mediante infusión intravenosa continua durante 28 días antes del apareamiento; las ratas hembras no fueron tratadas. En el estudio de fertilidad de las hembras, éstas fueron tratadas con fentanilo (0, 0,025, 0,1 o 0,4 mg/kg/día) mediante infusión intravenosa continua durante 14 días antes del apareamiento y hasta el día 16 de la gestación; las ratas macho no fueron tratadas. El análisis de los parámetros de fertilidad en ambos estudios indicó que una dosis intravenosa de fentanilo de hasta 0,4 mg/kg/día tanto al macho como a la hembra no produjo efectos sobre la fertilidad (esta dosis es aproximadamente 1,6 veces la dosis humana diaria administrada por un parche de 100 mcg/hora en base a mg/m²). En otro estudio, se demostró que una dosis única diaria en bolo de fentanilo afectaba a la fertilidad en ratas cuando se administraba en dosis intravenosas de 0,3 veces la dosis humana durante un periodo de 12 días.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede dar lugar a una dependencia física en el neonato y a un síndrome de abstinencia opioide neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos por los síntomas del síndrome de abstinencia neonatal a los opioides, como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez y convulsiones, y manejarlos en consecuencia.

Efectos teratogénicos

Embarazo C: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. DURAGESIC debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Los efectos potenciales del fentanilo sobre el desarrollo embrionario-fetal se estudiaron en modelos de rata, ratón y conejo. La literatura publicada informa de que la administración de fentanilo (0, 10, 100 o 500 μg/kg/día) a ratas Sprague-Dawley hembras preñadas desde el día 7 hasta el 21 a través de microbombas osmóticas implantadas no produjo ninguna evidencia de teratogenicidad (la dosis alta es aproximadamente 2 veces la dosis humana diaria administrada por un parche de 100 mcg/hora en base a mg/m²).Por el contrario, la administración intravenosa de fentanilo (0, 0,01 o 0,03mg/kg) a ratas hembras criadas desde el día 6 al 18 de gestación sugirió evidencias de embriotoxicidad y un ligero aumento del tiempo medio de parto en el grupo de 0,03mg/kg/día. No se observaron pruebas claras de teratogenicidad.

Se trató a conejas blancas de Nueva Zelanda preñadas con fentanilo (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) mediante infusión intravenosa desde el día 6 hasta el 18 de la gestación. El fentanilo produjo una ligera disminución del peso corporal de los fetos vivos a la dosis alta, que puede atribuirse a la toxicidad materna.En las condiciones del ensayo, no hubo evidencia de efectos adversos inducidos por el fentanilo sobre el desarrollo embrionario-fetal a dosis de hasta 0,4 mg/kg (aproximadamente 3 veces la dosis humana diaria administrada por un parche de 100 mcg/h en base a mg/m²).

Efectos no teratogénicos

El tratamiento materno crónico con fentanilo durante el embarazo se ha asociado con depresión respiratoria transitoria, cambios de comportamiento o convulsiones característicos del síndrome de abstinencia neonatal en los recién nacidos.Los síntomas de depresión respiratoria o neurológica neonatal no fueron más frecuentes de lo esperado en la mayoría de los estudios de bebés nacidos de mujeres tratadas de forma aguda durante el parto con fentanilo intravenoso o epidural. Se ha observado rigidez muscular neonatal transitoria en bebés cuyas madres fueron tratadas con fentanilo intravenoso.

Los efectos potenciales del fentanilo en el desarrollo prenatal y postnatal se examinaron en el modelo de rata. Las ratas Wistar hembra fueron tratadas con 0, 0,025, 0,1 o 0,4 mg/kg/día de fentanilo mediante infusión intravenosa desde el día 6 de gestación hasta las 3 semanas de lactancia. El tratamiento con fentanilo (0,4 mg/kg/día) redujo significativamente el peso corporal de las crías macho y hembra y también disminuyó la supervivencia de las crías en el día 4. Tanto los animales de dosis media como los de dosis alta de fentanilo demostraron alteraciones en algunos hitos físicos del desarrollo (retraso en la erupción de los incisivos y en la apertura de los ojos) y un desarrollo conductual transitorio (disminución de la actividad locomotora en el día 28 que se recuperó en el día 50). La dosis media y la dosis alta son 0,4 y 1,6 veces la dosis diaria en humanos administrada mediante un parche de 100 mcg/hora sobre una base de mg/m².

Parto y nacimiento

Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los neonatos. DURAGESIC no debe utilizarse en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando son más apropiados los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas. Los analgésicos opiáceos pueden prolongar el parto mediante acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede verse compensado por un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto.

Madres lactantes

El fentanilo se excreta en la leche humana; por lo tanto, no se recomienda el uso de DURAGESIC en mujeres lactantes debido a la posibilidad de efectos en sus bebés.

Uso pediátrico

La seguridad de DURAGESIC se evaluó en tres ensayos abiertos en 289 pacientes pediátricos con dolor crónico, de 2 a 18 años de edad. Se utilizaron dosis iniciales de 25 mcg/h y superiores en 181 pacientes que habían recibido previamente dosis diarias de opioides de al menos 45 mg/día de morfina oral o una dosis equianalgésica de otro opioide. El inicio del tratamiento con DURAGESIC en pacientes pediátricos que toman menos de 60 mg/día de morfina oral o una dosis equianalgésica de otro opioide no se ha evaluado en ensayos clínicos controlados.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de DURAGESIC en niños menores de 2 años.

Para evitar una exposición excesiva a DURAGESIC por parte de los niños pequeños, aconseje a los cuidadores que sigan estrictamente las instrucciones de aplicación y eliminación de DURAGESIC recomendadas.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de DURAGESIC no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, comenzando normalmente en el extremo inferior del intervalo de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Los datos de los estudios intravenosos con fentanilo sugieren que los pacientes de edad avanzada pueden tener un aclaramiento reducido y una vida media prolongada.Además, los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a la sustancia activa que los pacientes más jóvenes. Un estudio realizado con el parche DURAGESIC en pacientes de edad avanzada demostró que la farmacocinética del fentanilo no difiere significativamente de la de los sujetos adultos jóvenes, aunque el pico de concentración sérica tiende a ser menor y los valores de la vida media se prolongan hasta aproximadamente 34 horas.

Supervise estrechamente a los pacientes geriátricos en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, particularmente cuando se inicie el tratamiento con DURAGESIC y cuando se administre junto con otros fármacos que depriman la respiración.

Deterioro hepático

El efecto del deterioro hepático en la farmacocinética de DURAGESIC no se ha evaluado completamente. Un estudio de farmacología clínica con DURAGESIC en pacientes con cirrosis ha demostrado que la exposición sistémica al fentanilo aumentó en estos pacientes. Debido a que hay evidencia in vitro e in vivo de una amplia contribución hepática a la eliminación de DURAGESIC, se espera que el deterioro hepático tenga efectos significativos en la farmacocinética de DURAGESIC.Evite el uso de DURAGESIC en pacientes con deterioro hepático grave.

Deterioro renal

No se ha evaluado completamente el efecto del deterioro renal en la farmacocinética deDURAGESIC. Un estudio de farmacología clínica con fentanilo intravenoso en pacientes sometidos a un trasplante de riñón ha demostrado que los pacientes con un nivel elevado de nitrógeno ureico en sangre tenían un bajo aclaramiento de fentanilo.Dado que existe evidencia in vivo de la contribución renal a la eliminación de DURAGESIC, se esperaría que el deterioro renal tuviera efectos significativos en la farmacocinética de DURAGESIC. Evitar el uso de DURAGESIC en pacientes con insuficiencia renal grave.