El disolvente milagroso

Para los que se lo preguntaban, mis reacciones de cobre del otro día salieron bien. Empezaron con un bonito color azul (yoduro de cobre y un aminoácido en DMSO puro – si no es azul quizá sea verde, y si no es ninguno de los dos has hecho algo mal). Por supuesto, el color no se queda. El cobre acaba formando parte de un lodo púrpura-marrón que hay que filtrar de la mezcla, que es el principal inconveniente de esas reacciones de Ullman, por mucho que la gente intente fregarlas para la compañía educada.
Y el DMSO es el otro inconveniente, porque hay que lavar esa cosa con mucha agua. Es uno de los disolventes de laboratorio de los que todo el mundo ha oído hablar, incluso si se durmió en el instituto de química. Pero no es uno de los que usamos mucho para las reacciones, porque es algo molesto. Disuelve casi todo, lo cual es una buena cualidad, pero junto con ella viene la capacidad de contaminar casi todo. Si tu producto es bastante graso y no polar, puedes dividir la reacción entre agua y algún disolvente más orgánico (éter es lo que he utilizado esta vez), y lavarlo mucho. Pero si tu producto es realmente polar, podrías pasar una larga tarde.
Esa poderosa solvatación es algo que tienes que tener en cuenta si te derramas el material encima, por supuesto. El DMSO es famoso por su penetración en la piel (no, no tengo ni idea de si hace algo por la artritis). Y aunque muchos de mis compuestos no son muy activos fisiológicamente, prefiero no drogarme con ellos para comprobar esas cifras. En el extremo de la escala, una solución de cianuro en DMSO es algo potencialmente muy peligroso. He hecho reacciones de cianuro como esa, muchas veces, pero siempre mientras prestaba atención a la tarea en cuestión.
Donde realmente se usa el DMSO es en el depósito de compuestos. Esa propiedad de disolverlo todo es muy útil cuando tienes que manejar varios cientos de miles de compuestos. El método estándar durante algunos años ha sido mantener los compuestos en el congelador en alguna concentración definida en DMSO – el disolvente se congela fácilmente, alrededor de donde lo hace el agua (¡No es así! En realidad, he visto congelarse en un laboratorio frío un par de veces, ahora que me lo recuerdan los comentarios de este post. El DMSO puro se solidifica alrededor de 17 a 19 C, que es alrededor de 64 F C – un poco más bajo con esos compuestos de cribado disueltos en él, sin embargo).
Pero hay problemas. Por un lado, el DMSO no es inerte. Esa es otra razón por la que no se utiliza tanto como disolvente de laboratorio; hay muchas condiciones de reacción en las que no podría resistirse a unirse a la fiesta. Se pueden oxidar las cosas dejándolas en DMSO abiertas al aire, que no es lo que se quiere hacer a la colección de selección de compuestos, por lo que la gente hace toda la manipulación bajo nitrógeno que puede. Los compuestos que se dejan al descuido en el DMSO tienden a volverse amarillos, lo que se convierte en rojo, lo que se convierte en marrón, y no hay drogas maravillosas de color marrón puro.
Otra dificultad es el amor por el agua. Los recipientes de DMSO abiertos arrastran el agua del aire, y unos cuantos ciclos de congelación/descongelación descuidados con una placa de cribado no sólo harán saltar por los aires sus concentraciones cuidadosamente elaboradas, sino que también pueden empezar a hacer estallar sus compuestos fuera de la solución. Los menos polares empezarán a decidir que una cosa es el DMSO puro y otra el 50/50 DMSO/agua. Así que no sólo querrás trabajar bajo nitrógeno, si puedes, sino con nitrógeno seco, y querrás asegurarte de que esas placas están bien selladas mientras están en el congelador. (Como alternativa, puedes seguir adelante y poner agua desde el principio, asumiendo las consecuencias). Todas estas preocupaciones empiezan a desgastar las ventajas del DMSO como disolvente universal, pero no lo suficiente como para que la gente deje de usarlo.
¿Y qué pasa con los compuestos que no se disuelven en el material? Bueno, es una apuesta bastante segura que una pequeña molécula que no puede entrar en el DMSO va a tener muchas dificultades para convertirse en un fármaco, y es una pista muy poco atractiva para empezar, también. Es el tipo de molécula que tendería a pasar por el tracto digestivo sin ni siquiera darse cuenta de que hay cosas que intentan meterla en la solución. Y en cuanto a algo administrado por vía intravenosa, bueno, si no puedes conseguir que entre en el DMSO directo, ¿cuáles son las probabilidades de que lo consigas en algún tipo de solución salina inyectable? ¿O las posibilidades de que no se estrelle en la vena para una embolia instantánea? No, la zona de pequeños orgánicos no solubles en DMSO no es un buen lugar para cazar. Dejaremos las proteínas fuera de esto, pero si alguien conoce un fármaco de molécula pequeña que no pueda entrar en DMSO, me gustaría saberlo. ¿Taxol, tal vez?