Enfermedad hematopoyética de la sangre：Síndrome de displasia de la médula ósea：Tratamiento del trastorno：Grupo Tokushukai

Enfermedad hematopoyética de la sangre：Síndrome de displasia de la médula ósea (SMD)

• Enfermedad que se aproxima a la fase inicial de la leucemia.
• Puede desarrollarse como enfermedad complicada del tratamiento de radiación contra el cáncer.
• Los síntomas son anemia, hemorragia y enfermedad infecciosa.
• El caso que avanza a LMA desde el SMD es de pronóstico adverso.
• Diagnosticado como SMD con blastogénico en la médula ósea es menos del 20%.
• La clave es mantener la calidad de vida con la conservación del número de infusión de sangre.

Enfermedad que está cerca de la etapa temprana de la leucemia.

Síndromes mielodisplásicos (SMD) es una enfermedad que la anormalidad generada célula madre en la médula ósea aumenta en la etapa de la neoplasia por lo que mantiene la hematopoyesis normal bajo. Las células sanguíneas cultivadas y diferenciadas a partir de estas células madre anormales muestran la variedad de morfología anormal (aloplasia) y la mayoría de ellas se convierte en apoptosis y luego se convierte en eritropoyesis ineficaz. Como resultado, cuando se convierte en una etapa de pancitopenia, es necesaria la diferenciación con anemia aplástica. Por otro lado, el gemelo aparece en la sangre periférica o en la médula ósea, pero el crecimiento del gemelo no es tan activo como la leucemia aguda. Su condición clínica, de alguna manera, se puede decir como etapa de preleucemia. La patogénesis aumenta gradualmente a partir de los 40 años, y es la enfermedad común entre las personas de edad, por lo que junto con el envejecimiento de la sociedad de este país, el número de pacientes está en tendencia creciente.

Puede desarrollarse como la enfermedad complicada del tratamiento de radiación del cáncer.

El desarrollo de MDS es posiblemente causado por la exposición ambiental como la radiación o el benceno. Aparte de eso, se sabe que el SMD secundario se desarrolla como enfermedad complicada con el tratamiento del cáncer, normalmente son la combinación de tratamiento de radiación y agente alquilante (el período de incubación es de 5 a 7 años), o el tratamiento de combinación con inhibidor de la topoisomerasa del ADN (el período de incubación es de 2 años). La médula ósea de los SMD probablemente se convierte en hipermórfica por el crecimiento de clones anormales, por otra parte, la sangre periférica se convierte en una etapa de citopenia ya que la apoptosis se agrava. Se dice que cuando la anormalidad en un gen se acompaña además con estos clones anormales de SMD, se producen clones de adquisición resistentes a la apoptosis, y luego conducen al desarrollo de la leucemia mielocítica aguda.

Los síntomas son anemia, hemorragia y enfermedad infecciosa.

Es probable que la enfermedad se encuentre sin síntomas o con anemia crónica inexplicable. O bien, hay un caso en el que la enfermedad se diagnostica cuando se encuentra la presencia de gémulas en la sangre periférica en un análisis de sangre ordinario. Los síntomas principales son la anemia crónica, las hemorragias y la enfermedad infecciosa. Pero estos síntomas pueden verse en la anemia aplásica, por lo que no son los únicos síntomas de los SMD. La anemia varía de macrocítica a microcítica.

El caso que avanza a AML desde MDS es un pronóstico adverso.

Se dice que el número de años de vida para el tipo de anemia refractaria con pronóstico benigno es alrededor de 5 años, y para el tipo de pronóstico adverso es aproximadamente 1 año. Este último es el caso de la leucemia aguda. Se clasifica en el grupo de alto riesgo que el caso , entre los SMD, que tiene un alto riesgo de posible transición a la leucemia mielocítica aguda (LMA) en alta tasa. Es un pronóstico adverso para el caso que MDS es avanzado a AML.

Diagnosticado como MDS con blastogénico en la médula ósea es menos de 20%.

MDS se clasifica con varios tipo de enfermedad, y la clasificación de la OMS establecida en el año 2000 se utiliza comúnmente. Se clasifican en; citopenia refractaria de displasia unilineal (RCUD, hay RA, RN y RT), anemia refractaria con sideroblastos anillados (RARS, hay RARS y RARS-T), citopenia refractaria con displasia multilineal (RCMD, hay RCMD y RCMD-RS), anemia refractaria con exceso de blastos-1 (RAEB-I), anemia refractaria con exceso de blastos-2 (RAEB-II) y SMD no clasificable (SMD-U). También se define por separado el síndrome 5q. Cuando los blastos en sangre periférica o en médula ósea son inferiores al 19%, se agrupan en SMD, pero cuando superan el 20%, se agrupan en leucemia mielocítica aguda (LMA).

Inspección de muestras de frotis de recubrimiento de sangre periférica e Inspección de muestras de frotis de recubrimiento de médula ósea En la médula ósea, a diferencia de la anemia aplásica, la hipermorfosis puede verse fundamentalmente por euplasia o eritropoyesis ineficaz. Hay una en la que se observa una hipoplasia parcial por lo que es confundible con la anemia aplásica. La existencia de células displásicas en 3 líneas filéticas de leucocitos granulados, megacariocitos y eritroblastos se evalúa mediante frotis de sangre periférica o de médula ósea. En el leucocito granulado se observa una falsa anomalía nuclear de Pergel/un neutrófilo poco segmentado, un neutrófilo hipogranular o degranulado y un neutrófilo gigante. Se comprueba la aberración morfológica del megacariocito en la médula ósea, especialmente el micromegacariocito. Además, en los eritroblastos se observan sideroblastos anillados, eritroblastos de puente internuclear, eritroblastos reticulados internucleares, eritroblastos segmentados en exceso. (fig.1) Flujometría de la médula ósea y prueba cromosómica La flujometría y la prueba cromosómica se realizan en la punción ósea. En la flujometría se compara y evalúa la existencia o no de subconjuntos (CD33+CD34+HLADR+) que indican la existencia de gémulas, y su porcentaje con el porcentaje de configuración de gémulas en el frotis. En caso de que existan anomalías cromosómicas clonales (5q-, -7/7q, +8, 20q-), la certeza del diagnóstico de SMD es mayor.

La clave es mantener la calidad de vida conservando el número de infusiones de sangre.

Para el caso que muestra una anemia prominente, la terapia de transfusión de sangre es necesaria. Sin embargo, si la transfusión de glóbulos rojos concentrados se lleva a cabo durante mucho tiempo, el riesgo de trastorno por sobrecarga de hierro (hemocromatosis) es mayor, por lo que la forma de mantener la calidad de vida conservando el número de transfusiones de sangre se convierte en el punto esencial del tratamiento. Hay un caso en el que la administración de eritropoyetina es eficaz. Para el caso de depleción de neutrófilos, la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se lleva a cabo, pero la administración de G-CSF tiene un alto riesgo de estimular el aumento de gemelos, por lo que el uso de la combinación de G-CSF y una pequeña cantidad de Cylocide (AraC) es eficaz. En el MDS, como el resultado del cambio epigenético de la estructura del ADN se calcula en el progreso reciente, se encuentra que el aumento incontrolado de las células y la hipocitosis son causados debido a la pérdida del control de la metilación del ADN. Así que en la actualidad, el inhibidor de la metilación del ADN como la azacytidina (Vidasa) está tomando el papel principal si el tratamiento. Para el síndrome 5q- en los SMD, se indica que la lenalidomida (Revlimid) es específicamente eficaz. La tasa de supervivencia a largo plazo en caso de trasplante de células madre hematopoyéticas se lleva a cabo para los SMD como adaptación al trasplante, del 40 al 60 % para la anemia refractaria (AR), y del 20 al 30% para la AREB.

Fig.1 Imagen de células sanguíneas anormales observadas en los SMD; (A) Anomalía de eritroblastos, (B) Sideroblastos anillados, (C) Anomalía de neutrófilos, (D) Micromegacariocitos

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