Antecedentes: La experiencia clínica con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) ha demostrado que la inhibición del sistema renina-angiotensina es una terapia eficaz para la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. El losartán (DuP753, MK954, cozaar) es el primer fármaco no peptídico que inhibe el sistema renina-angiotensina bloqueando selectivamente la interacción de la angiotensina II con su receptor.
Diferencias entre losartán y los inhibidores de la ECA: Las diferencias farmacológicas entre los inhibidores de la ECA y el losartán podrían afectar a la eficacia y/o seguridad comparativa. Además de la angiotensina I, la ECA tiene otros sustratos (por ejemplo, las cininas). El bloqueo del metabolismo de las quinas con los inhibidores de la ECA podría ser beneficioso (por ejemplo, la vasodilatación) y/o provocar efectos secundarios (por ejemplo, tos) que no se producirían con el losartán. Se han descrito vías de formación de angiotensina II distintas de la ECA (por ejemplo, la angiotensina I convertasa) que pueden limitar la capacidad de los inhibidores de la ECA para impedir la formación de angiotensina II en todos los tejidos. El losartán bloquea las respuestas de la angiotensina II independientemente de la vía o el lugar de formación de la angiotensina II. Se aceptan ampliamente dos sitios de unión para la angiotensina II, AT1 y AT2. El losartán bloquea sólo los sitios AT1, mientras que los inhibidores de la ECA bloquean funcionalmente la interacción de la angiotensina II con ambos sitios. Dado que se desconoce el papel fisiológico de los sitios AT2, la relevancia de esta diferencia entre los inhibidores de la ECA y el losartán es cuestionable.
Hipertensión: En modelos animales de hipertensión, la eficacia de losartán es equivalente a la de los inhibidores de la ECA. En los modelos animales que reflejan las complicaciones de la hipertensión, como la disfunción renal, la hipertrofia cardíaca y vascular y el accidente cerebrovascular, losartán y los inhibidores de la ECA son también igualmente eficaces. A partir de estos resultados, la potenciación de la cinina y la falta de inhibición de la convertasa de la angiotensina I no conducen a diferencias en la eficacia farmacológica entre los inhibidores de la ECA y el losartán. Por lo tanto, con respecto a la eficacia terapéutica, los resultados en modelos animales indican que el losartán mostrará la farmacología beneficiosa de los inhibidores de la ECA sin los efectos secundarios perjudiciales atribuidos a la potenciación de la cinina.