Genetiikka ja PTSD
Kehon fysiologian ja aivojen kemian, rakenteen ja toiminnan muutokset PTSD:ssä voivat johtua traumaattisille kokemuksille altistumisen lisäksi myös psykologisen trauman kokeneen henkilön geneettisestä rakenteesta. Ensimmäinen askel minkä tahansa häiriön, myös PTSD:n, ja genetiikan välisen suhteen selvittämisessä on määrittää, onko ihmisillä, joilla on samanlainen (kuten lapsilla ja vanhemmilla) tai sama (kuten identtisillä kaksosilla) geneettinen perimä, samanlainen taipumus sairastua kyseiseen häiriöön. PTSD:tä koskevat ”perhetutkimukset” ovat osoittaneet, että PTSD:hen sairastuneen lapsen vanhemmat kärsivät todennäköisemmin PTSD:stä kuin muut vanhemmat ja että lapset, joiden vanhempi sairastuu PTSD:hen, kärsivät todennäköisemmin PTSD:stä kuin muut lapset (Koenen, Moffitt, Poulton, Martin, & Caspi, 2007). Yehudan, Halliganin ja Biererin (2001) klassisessa tutkimuksessa todettiin, että holokaustista selvinneiden aikuiset lapset, joiden vanhemmilla oli PTSD, sairastuivat todennäköisemmin PTSD:hen kuin muut holokaustista selvinneiden aikuiset lapset, joiden vanhemmilla ei ollut PTSD:tä.
Tutkimukset, joissa verrataan identtisiä kaksosia ja veljeskaksosia keskenään, tarjoavat tarkemman testin genetiikan roolista PTSD:ssä kuin perhetutkimukset, koska mahdolliset erot näiden kahden kaksostyypin välillä johtuvat todennäköisemmin identtisten kaksosten ainutlaatuisesta geneettisestä vastaavuudesta kuin muista PTSD:n riski- tai suojaavista tekijöistä, joita perheenjäsenillä saattaa olla yhteisiä, kuten heidän perhe-elämänkokemuksistaan heidän varttuessaan tai perheiden sosioekonomisesta asemasta. Kaksostutkimusten avulla tutkijat voivat arvioida tarkasti, missä määrin genetiikka vaikuttaa PTSD:hen, koska identtiset (monotsygoottiset) kaksoset jakavat 100 prosenttia geeneistään, kun taas veljeskaksoset (dizygoottiset) kaksoset jakavat keskimäärin 50 prosenttia geeneistään, ja kaksoset (elleivät he ole erillään toisistaan) jakavat saman perheympäristön (vaikka toki kummankin kaksosen täsmällisissä perhe-elämänkokemuksissa voi olla eroja). Kaksostutkimukset ovat osoittaneet, että geenien osuus PTSD:n kehittymisen riskistä on noin 30-45 prosenttia (Koenen ym., 2007; Sartor ym., 2012). Nämä havainnot auttavat selittämään, miksi kaikki samoille tai samankaltaisille psykologisille traumoille altistuneet ihmiset eivät sairastu PTSD:hen: kuten useimmissa lääketieteellisissä tai psykiatrisissa tiloissa, kunkin henkilön biologisilla vahvuuksilla ja haavoittuvuuksilla on merkitystä sen määrittämisessä, johtaako altistuminen traumaattisille stressitekijöille PTSD:hen vai ei, sekä siinä, jatkuuko PTSD tai toipuuko se, kun se on kerran puhjennut.
Tarkkojen geenejä, joilla on osuutta PTSD:n syntyyn, paikantaminen edellyttää yksityiskohtaisempia tutkimuksia erityisistä molekyyleistä, jotka muodostavat geenit. Ihmisen perimässä on noin 20 000-25 000 geeniä, mutta suurin osa (yli 99 %) on yhteisiä kaikille ihmisille. Ihmisten väliset erot eivät kuitenkaan perustu pelkästään tiettyyn geeniin, vaan pieniin geenien osiin, joita kutsutaan ”yhden nukleotidin polymorfismeiksi” (lyhyesti SNP) – joita ihmisillä on noin 3 miljoonaa – ja SNP-yhdistelmiin, joita kutsutaan ”alleeleiksi”. Alleelit ovat eroja geenien rakenteessa (esimerkiksi lyhyempiä tai pidempiä), jotka voivat johtaa siihen, että sama geeni toimii eri tavalla. Koska ihmisen geeneissä (alleeleissa) on valtava määrä pieniä, mutta mahdollisesti merkittäviä eroja, on erittäin haastavaa etsiä todennäköisimpiä ”geeniehdokkaita”, jotka voivat johtaa PTSD:hen. Onneksi geenejä voidaan erottaa sen perusteella, miten ne toimivat aivokemian ja -toimintojen säätelyssä, esimerkiksi vaikuttavatko ne neurokemikaalien tuotantoon tai toimintaan (esim, noradrenaliinia, serotoniinia tai dopamiinia), jotka puolestaan vaikuttavat sellaisten aivoalueiden toimintaan (kuten HPA-akseliin, locus coeruleukseen sekä limbiseen järjestelmään ja prefrontaaliseen aivokuoreen), joiden tiedetään olevan yhteydessä PTSD:hen.
Lukemattomia geeniehdokkaita on tutkittu suhteessa PTSD:hen (31 geeniehdokasta), ja niistä on saatu myönteisiä, kielteisiä ja ristiriitaisia löydöksiä (Voisey, Young, Lawford, & Morris, 2014). Lisäksi on tehty neljä genominlaajuista assosiaatiotutkimusta (GWAS), joissa neljä geeniä on tunnistettu PTSD:hen liittyviksi, mukaan lukien RORA (Logue ym., 2013), incRNA (Guffanti ym., 2013), intergeeninen SNP (Xie ym., 2013) ja SLC18A2 (Solovieff ym., 2014). GWAS-tutkimukset ovat tehokkaita, koska niissä tutkitaan hyvin suuri määrä geeniehdokkaita ja niihin liittyviä SNP:itä; näin ollen ne vaativat kuitenkin hyvin suuria otoskokoja (esim. >1000). Näiden tutkimusten suorittaminen edellyttää eri projektikohteiden tietokokonaisuuksien yhdistämistä ja tutkijoiden välisten yhteistyösuhteiden muodostamista – suuntaan, jota monet geenitutkijat ovat alkaneet ottaa.
Viime vuosikymmenen aikana käyttäytymisgeneettisen tutkimuksen jatkojalostaminen – eli genetiikan roolin tutkiminen käyttäytymisessä, tunteissa ja ajattelussa – on osoittautunut lupaavaksi sellaisten geenierojen yksilöimiseksi, jotka voivat liittyä PTSD:hen ja siihen liittyviin ongelmiin (kuten masennukseen ja aggressioon). Serotoniinin aktiivisuuteen aivoissa vaikuttavan geenin tietyn alleelin – serotoniininkuljettajageenin 5HTTLPR:n ”short-short”-alleelin – on osoitettu erottavan toisistaan henkilöt, jotka sairastuvat masennukseen aikuisiässä sen jälkeen, kun he ovat kokeneet vastoinkäymisiä lapsuudessa (kuten pahoinpitelyä, köyhyyttä tai väkivaltaa; Caspi ym., 2003), ja henkilöt, jotka sairastuivat PTSD:hen sen jälkeen, kun he olivat kokeneet hirmumyrskyn Katrina, ja henkilöt, jotka eivät sairastuneet PTSD-oireyhtymiin (Kilpatrick ym., 2007). Lyhyen ja lyhyen serotoniinikuljettajan geenin alleeli liittyi myös lisääntyneeseen masennusriskiin pahoinpidellyillä lapsilla, mutta vain niillä, joilla oli vähän sosiaalista tukea (Kaufman ym., 2004). Dopamiinin kuljettajageeniä koskevassa tutkimuksessa havaittiin, että tietty alleeli liittyi PTSD:hen vain henkilöillä, joilla oli suuri alkoholinkäyttö (Young ym., 2002). Saattaa siis olla, että traumaperäiset ongelmat (mukaan lukien masennus sekä PTSD) ovat todennäköisimpiä silloin, kun traumaattisille stressitekijöille altistuneilla henkilöillä on sekä geneettinen haavoittuvuus että joko ylimääräisiä riskitekijöitä (kuten alkoholin väärinkäyttö) tai puutteellisia suojaavia tekijöitä (kuten sosiaalinen tuki).
Vaikka on selvää, että geneettisellä haavoittuvuudella on merkitystä PTSD:n synnyssä, on vielä paljon opittavaa siitä, mitkä erityiset geenit/alleelit ovat osallisina asiaan, ja siitä, millä tavoin ne ovat vuorovaikutuksessa henkilön ympäristön ja kokemuksen kanssa ennen psykologisen trauman altistumista ja sen jälkeen. Esimerkiksi australialaisessa tutkimuksessa havaittiin, että ennen 10 vuoden ikää koettu pahoinpitely oli yhteydessä käytöshäiriöön, aggressiivisuuteen ja epäsosiaaliseen persoonallisuuteen nuoruudessa ja varhaisaikuisuudessa, erityisesti henkilöillä, joilla oli alleeli geenistä, joka vähentää elimistön tuotantoa kemikaalia, monoamiinioksidaasi A:ta (MAO-A), joka metaboloi (ts, aktivoi) välittäjäaineita, jotka on yhdistetty PTSD:hen ja aggressiivisuuteen: dopamiinia, noradrenaliinia ja serotoniinia (Caspi ym., 2002). Käyttäytymishäiriön ja päihteiden väärinkäytön vuoksi hoidossa olevilla nuorilla tehdyssä tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu, että pahoinpidellyillä lapsilla, joilla oli tämä alleeli, olisi ollut vakavampia käyttäytymisongelmia (Young ym., 2006). Näin ollen paitsi tietty alleeli myös tietty tutkittu ihmisryhmä, traumaattisen vastoinkäymisen tyyppi ja traumaperäisen ongelman tyyppi voivat johtaa hyvin erilaisiin geenin ja ympäristön vuorovaikutuksiin. Koska geenit vaikuttavat yleensä hyvin spesifisesti kehon prosesseihin ja toimintoihin, tutkimukset ovat todennäköisesti tehokkaimpia keskeisten suhteiden tunnistamisessa, jos niillä pyritään ennustamaan spesifisempiä tuloksia kuin PTSD sinänsä. PTSD on monimutkainen fenotyyppi (Segman, Shalev, & Gelernter, 2007) – eli PTSD:hen kuuluu 17 erilaisen oireen lisäksi monia käyttäytymiseen liittyviä, kognitiivisia, affektiivisia ja biologisia muutoksia ja liitännäissairauksia (ks. luku 4). PTSD:hen liittyvät ongelmatyypit, kuten aggressiivinen tai impulsiivinen käyttäytyminen, ahdistuneisuus tai dysforia tai hypervigilanssi ja säikähdysreaktio, voivat olla hedelmällisimpiä tuloksia, joita on tutkittava pyrittäessä ymmärtämään paremmin, miten geneettiset erot vuorovaikutuksessa psykologisten traumojen kanssa johtavat PTSD:hen ja muihin posttraumaattisiin ongelmiin. Koska geneettiset tekijät voivat antaa vahvuuksia ja sietokykyä sekä haavoittuvuutta, kysymys siitä, miten geenien, trauman ja ympäristön vuorovaikutus johtaa suotuisiin posttraumaattisiin kehityskulkuihin, kuten sietokykyyn tai toipumiseen (luku 2), on vielä tutkimatta oleva alue.