- Abstract
- 1. Johdanto
- 2. Menetelmät
- 2.1. Menetelmät. Kelpoisuuskriteerit
- 2.2. Hakustrategia
- 2.3. Tutkimusten valinta ja tietojen poiminta
- 2.4. Risk of Bias -arviointi
- 2.5. Tietojen analysointi
- 2.6. Tilastollinen heterogeenisuus
- 3. Tulokset
- 3.1. JOHTOPÄÄTÖKSET. Onko albumiinista hyötyä paracentesiassa?
- 3.2. Onko albumiini parempi kuin muut tilavuuden laajentajat paracentesiassa?
- 3.3. Onko albumiinista hyötyä infektioissa/sepsiksessä?
- 4. Pohdinta
- 5. Johtopäätökset
- Interressiristiriita
- Tekijöiden osuus
- Lisäaineisto
Abstract
Background. Tutkimukset ovat viitanneet siihen, että albumiinilla on arvoa kirroosipotilailla, joille tehdään paracentesis, mutta sen arvo infektiossa ja sepsiksessä ei ole yhtä selvä. Suunnittelimme meta-analyysia haitallisten lopputulosten riskistä kirroosipotilailla, jotka käyttävät albumiinia ja jotka eivät käytä albumiinia. Menetelmät. Haimme tammikuussa 2013 MEDLINE- ja EMBASE-tietokannoista satunnaistettuja tutkimuksia kirroosipotilaista, joissa raportoitiin haittatapahtumien ja kuolleisuuden riski albumiinialtistuksella ja ilman albumiinialtistusta. Teimme satunnaisvaikutusten meta-analyysin ja arvioimme heterogeenisuutta I2-tilastolla. Tulokset. Katsauksemme sisälsi 16 tutkimusta, jotka kattoivat 1518 potilasta. Albumiinin käyttö paracentesiassa liittyi merkitsevästi pienempään riskiin saada paracentesiasta johtuva verenkiertohäiriö (OR 0,26 95 %, CI 0,08-0,93), ja kuoleman, enkefalopatian, hyponatremian, uudelleenkirjautumisen ja munuaisten vajaatoiminnan suhteen ei ollut merkitsevää eroa. Muihin tilavuuden laajentajiin verrattuna albumiinin käytöllä ei ollut eroa kliinisissä tuloksissa. Maksakirroosipotilailla, joilla oli jokin infektio, kuolleisuus (OR 0,46 95 %, CI 0,25-0,86) ja munuaisten vajaatoiminta (OR 0,34 95 %, CI 0,15-0,75) vähenivät merkittävästi albumiinia käytettäessä. Päätelmät. Albumiinin käyttö kirroosipotilailla on arvokasta potilailla, joilla on mikä tahansa infektio, ja se vähentää verenkiertohäiriön riskiä potilailla, joille tehdään paracentesis.
1. Johdanto
Ihmisalbumiiniliuoksen laskimonsisäistä antoa käytetään usein dekompensoitua maksakirroosia sairastavilla potilailla askiteksen tyhjennyksen yhteydessä. Jos laskimonsisäistä albumiinia ei anneta, noin 70 %:lla potilaista esiintyy paracentesin jälkeistä verenkiertohäiriötä, ja se liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen hepatorenaalisen oireyhtymän ja laimennushyponatremian vuoksi . Lisäksi albumiinin antamista suositellaan potilaille, joilla on spontaani bakteeriperitoniitti (SBP) .
Albumiini on plasman paisuttaja, joka lisää sydämen esikuormitusta ja perifeeristä verisuoniresistanssia, lievittää endoteelin toimintahäiriötä, vähentää munuaisten vajaatoimintaa ja parantaa eloonjäämistä . Tämän seurauksena albumiini on laajalti hyväksytty hoitona suurten tilavuuksien paracentesiassa ja spontaanissa bakteeriperitoniitissa, mutta näyttö, joka tukee tätä hoitoa muissa tilanteissa, ei ole yhtä selkeää.
Bakteeri-infektiot ovat yleisiä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kirroosi, ja ne ovat merkittävä syy sairaalahoitoon joutumiseen ja kuolleisuuteen . Noin 30-40 prosentille kirroosipotilaista, joilla on vakava infektio, kehittyy munuaisten vajaatoiminta, ja tämä on huono ennustetekijä . Infektio, joka useimmiten aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, on spontaani bakteeriperitoniitti, jota seuraavat virtsatieinfektio ja selluliitti.
Albumiinin antamisen vaikutuksesta potilailla, joilla on muita kuin bakteeri-infektioita, on vain vähän tietoa. Kysymys siitä, parantaako albumiini-infuusio myös muita bakteeri-infektioita kuin SBP:tä sairastavien potilaiden lopputulosta, on edelleen vailla vastausta. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa ei ole pystytty vastaamaan tähän kysymykseen pienen otoskoon vuoksi, ja tähän kysymykseen vastaamiseksi olisi tehtävä lisätutkimuksia.
Tässä systemaattisessa katsauksessa tarjoamme kattavan ja ajantasaisen yleiskatsauksen olemassa olevasta todistusaineistosta, joka koskee albumiinin käyttöä kirroosipotilailla. Olimme erityisesti kiinnostuneita kolmesta kysymyksestä. Onko albumiinista hyötyä maksakirroosipotilailla, joille tehdään suurten tilavuuksien paracentesia? Onko albumiinista hyötyä maksakirroosipotilailla, joilla on infektioita, keskittyen erityisesti SBP-infektioihin ja muihin kuin SBP-infektioihin? Onko albumiini parempi kuin muut tilavuuden laajentajat kirroosipotilailla?
2. Menetelmät
2.1. Menetelmät. Kelpoisuuskriteerit
Valittiin satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT), joissa arvioitiin ihmisen seerumin albumiinin käyttöä kirroosipotilailla. Tutkimusten erityiset sisäänottokriteerit olivat seuraavat: (1) rinnakkaisryhmäinen satunnaistettu tutkimus, jossa albumiini oli yhdessä hoitohaaroista minkä tahansa hoidon keston ajan; (2) plasebo- tai vaihtoehtoinen kontrollihaara; (3) selkeä raportointi haittavaikutuksista. Kiinnostavia haittatapahtumia olivat kuolema, enkefalopatia, hyponatremia, paracentesin aiheuttama verenkiertohäiriö, takaisinotto, munuaisten vajaatoiminta, ruoansulatuskanavan verenvuoto, infektion häviäminen ja sepsis/vaikea infektio. Mukaan otettiin maksakirroosipotilaat ja potilaat, joilla oli kireä askiteksen poistoa vaativa askiteksen poisto, sekä potilaat, joilla oli infektioita, mukaan lukien SBP.
2.2. Hakustrategia
Haimme MEDLINE- ja EMBASE-tietokannoista OvidSP:n kautta tammikuussa 2013 käyttäen Haynesin optimoitua hakustrategiaa (Health Information Research Unit, McMaster University) (ks. lisämateriaali 1 saatavilla verkossa osoitteessa http://dx.doi.org/10.1155/2013/295153) . Tarkistimme myös mukana olleiden tutkimusten ja viimeaikaisten katsausartikkeleiden kirjallisuusluettelot asiaankuuluvien tutkimusten löytämiseksi.
2.3. Tutkimusten valinta ja tietojen poiminta
Yksi arvioija (Chun Shing Kwok) ja toinen kahdesta muusta arvioijasta (Ash Mahtani tai Duncan Kaye) skannasivat itsenäisesti kaikki otsikot ja tiivistelmät tutkimusten mukaanottokriteerit täyttävien tutkimusten löytämiseksi ja jättivät pois kaikki artikkelit, jotka eivät selvästikään täyttäneet valintaperusteita. Kaksi arvioijaa (Lukasz Krupa ja William Gelson) haki ja tarkisti riippumattomasti mahdollisten merkityksellisten kokeiden ja tutkimusten täydelliset raportit. Tämän jälkeen keräsimme itsenäisesti tiedot tutkimusasetelmasta, lääkealtistuksesta, tutkimuksen sijainnista, osallistujien ominaisuuksista ja merkityksellisistä tuloksista taulukkolaskentaohjelmaan (Chun Shing Kwok, Ash Mahtani ja Duncan Kaye). Jos oli epävarmuustekijöitä tai ristiriitaisuuksia, artikkelista keskusteltiin arvioijien (Lukasz Krupa, Simon M. Rushbrook, Martin G. Phillips ja William Gelson) kesken sen määrittämiseksi, pitäisikö tutkimukset sisällyttää mukaan. Otimme myös yhteyttä kirjoittajiin, jos oli selvennystä vaativia kohtia.
2.4. Risk of Bias -arviointi
Arvioimme tutkimusten laatua Cochrane Handbook -käsikirjan suositusten mukaisesti, ja tähän arviointiin sisältyivät järjestyksen muodostaminen, allokaation peittäminen, osallistujien, henkilökunnan ja lopputulosten arvioijien sokeus, epätäydelliset lopputulostiedot, valikoiva raportointi ja osallistujien lähtötason erot .
Tarkoituksemme oli laatia funnelplotteja julkaisuharhojen mahdollisuuden arvioimiseksi, edellyttäen, että meta-analyysissä oli käytettävissä >10 tutkimusta, joissa ei ollut näyttöä merkittävästä tilastollisesta heterogeenisuudesta.
2.5. Tietojen analysointi
Käytimme RevMan 5.022-ohjelmaa (Nordic Cochrane Centre) satunnaisvaikutusten meta-analyysin tekemiseen käyttäen yhdistettyjä kertoimien suhdelukuja (OR). Päätimme yhdistää raa’at tulostiedot, jotta saataisiin oikaisemattomat riskisuhteet (jotka voivat olla erityisen alttiita sekoittumiselle). Ottaen huomioon tutkimukseen osallistujien ja toimenpiteiden mahdollisen monimuotoisuuden päätimme tehdä herkkyysanalyysin ryhmittelyjen perusteella:(1)kirroosipotilaat, jotka saivat paracenteesin,(2)kirroosipotilaat, jotka saivat albumiinia verrattuna muihin tilavuudenlaajentajiin,(3)kirroosipotilaat, joilla oli infektioita, SBP:tä ja muita kuin SBP:tä sisältäviä infektioita.
2.6. Tilastollinen heterogeenisuus
Tilastollista heterogeenisuutta arvioitiin tilastojen avulla, ja arvot 30-60 % edustavat kohtalaista heterogeenisuutta.
3. Tulokset
Haun tuloksena saatiin 16 relevanttia RCT-tutkimusta, joissa oli 1518 potilasta Egyptistä, Ranskasta, Koreasta, Argentiinasta, Meksikosta, Espanjasta, Yhdysvalloista, Italiasta ja Kiinasta. Neljässä tutkimuksessa arvioitiin albumiinia verrattuna siihen, ettei albumiinia/suolaliuosta ollut, ja kahdeksassa tutkimuksessa verrattiin plasman paisuttajaa albumiiniin. Neljässä muussa infektiopotilailla tehdyssä tutkimuksessa verrattiin antibioottien käyttöä albumiinin kanssa ja ilman albumiinia. Tutkimusten kesto vaihteli 5 päivästä 27 kuukauteen. Valintaprosessi on esitetty kuvassa 1, ja mukaan otettujen tutkimusten pääpiirteet on kuvattu taulukossa 1. Mukaan otettujen tutkimusten tulokset, toimenpiteet ja laatuarvioinnit esitetään taulukossa 2 ja lisäaineistossa 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NA: ei saatavilla. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NA: ei saatavilla. |
Virtauskaavio artikkelien valintaprosessista meta-analyysiä varten.
Metodologisen laadun arvioinnissa todettiin, että suurimmassa osassa tutkimuksista (10 tutkimusta) satunnaistamisen järjestys oli riittävä, mutta vain kahdessa tutkimuksessa oli riittävä allokaation peittäminen (Supplementary Material 2). Potilaiden, henkilökunnan ja tulosten arvioijien sokkouttaminen oli epäselvää suurimmassa osassa tutkimuksia, ja useimmissa tutkimuksissa ei ollut näyttöä valikoivasta raportoinnista ja lähtötilanteen eroista.
3.1. JOHTOPÄÄTÖKSET. Onko albumiinista hyötyä paracentesiassa?
Kolme tutkimusta otettiin mukaan analyysiin siitä, oliko albumiinista hyötyä paracentesiassa . Albumiinin käyttöön liittyi merkittävä vähennys paracenteksen aiheuttamissa verenkiertohäiriöissä (OR 0,26 95 % CI 0,08-0,93). Muiden lopputulosten riskissä ei havaittu merkittävää eroa albumiinin käytön kanssa tai ilman sitä. Hyponatremian, paracenteseesin aiheuttaman verenkiertohäiriön, takaisinottojen ja munuaisten vajaatoiminnan vähenemisen suuntaus ei ollut merkitsevä.
3.2. Onko albumiini parempi kuin muut tilavuuden laajentajat paracentesiassa?
Kahdeksassa tutkimuksessa arvioitiin tilavuuden laajentajien käyttöä albumiiniin verrattuna . Yhdessäkään näistä tutkimuksista ei verrattu albumiinin käyttöä muihin tilavuuden laajentajiin paracentesikontekstin ulkopuolella. Albumiinin käytöstä ei ollut merkittävää etua kuoleman, enkefalopatian, hyponatremian, ruoansulatuskanavan verenvuodon, uudelleenkirjautumisen, munuaisten vajaatoiminnan ja sepsiksen/vaikean infektion riskin osalta.
3.3. Onko albumiinista hyötyä infektioissa/sepsiksessä?
Albumiinin käyttöä sepsiksessä koskevaan analyysiin otettiin mukaan viisi tutkimusta. Kahdessa tutkimuksessa oli mukana osallistujia, joilla oli muu kuin SBP-infektio, kun taas kolmessa tutkimuksessa oli mukana osallistujia, joilla oli SBP . Minkä tahansa infektion yhteydessä albumiinin käyttö liittyi pienempään kuoleman riskiin OR 0,46 95 % CI 0,25-0,86 ja munuaisten vajaatoiminnan riskiin OR 0,34 95 % CI 0,15-0,75, . Infektion häviämiseen ja lisääntyneeseen riskiin sairastua hyponatremiaan ei liittynyt merkitsevää suuntausta. SBP:n huomioon ottava alaryhmäanalyysi osoitti, että albumiinin käyttöön liittyi pienempi kuoleman riski. Merkittävää eroa ei havaittu muiden kuin SBP-infektioiden osalta (taulukko 3). Riskinarviointien yhdistetyt tulokset on esitetty kuvassa 2 ja taulukossa 2.
Albumiini vs. albumiinittomuus maksakirroosipotilailla, joilla oli infektioita.
4. Pohdinta
Tuloksemme viittaavat siihen, että albumiinilla on arvoa kirroosipotilaiden hoidossa suuren tilavuuden paracentesiassa ja infektioiden yhteydessä. Albumiinista ei ole merkittävää etua muihin plasman paisuttajiin verrattuna paracentesiassa. Paracentesiassa albumiini vähentää paracentesin aiheuttaman verenkiertohäiriön riskiä. Maksakirroosipotilailla, joilla on infektioita, kuolemantapauksia ja munuaisten vajaatoimintaa voidaan vähentää albumiinin käytöllä. Siksi kirroosipotilaiden, joilla on suuri verenkiertohäiriön riski paracentesin aikana, tulisi saada albumiinia tai vaihtoehtoista plasman paisuttajaa, ja kirroosipotilaiden, joilla on sepsis tai infektio ja joilla on suuri munuaisten vajaatoiminnan tai kuoleman riski, tulisi saada albumiinia.
Yleisesti ottaen tuloksemme tukevat AASLD:n ja EASL:n suosituksia suurten tilavuuksien paracentesin hoidosta . Muiden plasman paisuttajien käyttöä ei tueta, koska ohjeiden mukainen näyttö on riittämätöntä. Vaikka albumiini saattaa maksaa enemmän kuin plasmanlaajentajat, albumiinin käyttö on perusteltua, koska on näyttöä siitä, että albumiinilla hoidetuilla potilailla on vähemmän 30 päivän maksaan liittyviä tapahtumia. Molemmat ohjeet tukevat albumiinin käyttöä spontaanissa bakteeriperitoniitissa, mutta muita kuin bakteeri-infektioita koskevia ohjeita ei tällä hetkellä ole.
Tuloksillemme on useita mahdollisia selityksiä. Ihmisen albumiini on merkittävä plasman proteiini ja toimii verisuonensisäisenä tilavuuden laajentajana. Sitä tuotetaan maksassa, ja sen pitoisuus pienenee maksan toimintahäiriön yhteydessä. Se vastaa 80 prosentista plasman kolloidiosmoottisesta paineesta, minkä vuoksi albumiinin laskimonsisäinen anto lisää nopeasti verenkierron tilavuutta. Infektion ja sepsiksen yhteydessä akuutilla tulehdusreaktiolla on vasodilatoiva vaikutus. Tämä johtaa verenkierron romahtamiseen, jota pahentaa albumiinin puute verisuonensisäisen osaston onkoottisen paineen ylläpitämiseksi. Lisäksi sillä on muita fysiologisia tehtäviä, kuten veteen liukenemattomien endogeenisten ja eksogeenisten aineiden, kuten anti-inflammatoristen välittäjäaineiden, hormonien ja antibioottien kuljetus sepsiksessä. Se toimii myös verenkierron antioksidanttina, joka voi ehkäistä reaktiivisten happilajien aiheuttamia soluvaurioita sepsiksessä ja iskemiassa.
Katsauksemme perustuu Bernardin ym. meta-analyysin tulokseen. Samoin kuin heidän löydöksissään, havaitsimme, että albumiinin käyttö vähentää paracentesiasta johtuvan verenkiertohäiriön riskiä. Emme kuitenkaan havainneet merkittävää eroa, kun albumiinia verrattiin muihin tilavuuden laajentajiin. Heidän tutkimuksensa rajoittui potilaisiin, jotka saivat paracenteesin, kun taas meidän tutkimuksessamme otettiin huomioon myös potilaat, joilla oli infektio.
Tutkimuksellamme on useita etuja. Kaikki mukana olleet tutkimukset olivat prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia. Pystyimme tarkastelemaan kirroosipotilaita useissa eri tilanteissa, mukaan lukien ne, jotka tarvitsivat paracentesiä ja joilla oli kireä askites sekä ne, joilla oli SBP-infektio ja ei-SBP-infektio. Lisäksi pystyimme tarkastelemaan erilaisia lopputuloksia, kuten kuolemaa, enkefalopatiaa, hyponatemiaa, paracenteksen aiheuttamaa verenkiertohäiriötä, takaisinottoa munuaisten vajaatoimintaa, ruoansulatuskanavan verenvuotoa, infektion korjaantumista ja sepsistä/vaikeaa infektiota.
Tässä katsauksessa on useita rajoituksia. Tutkimusten laatu on yleisesti ottaen heikko, koska sokkoutusta ei käytetty. Lisäksi tutkimusten otoskoko on pieni, ja vain muutama tutkimus otettiin mukaan kuhunkin yhdistettyyn analyysiin. Myös seurannan kesto vaihteli tutkimusten välillä.
Suositamme kolmea albumiinia ja plasman paisuttajia koskevaa tutkimusta, jotka ovat paracentesis-, ei-SBP- ja SBP-infektioiden yhteydessä. Kliinisten lopputulosten, kuten kuoleman tarpeen, enkefalopatian, hyponatremian, GI-verenvuodon, takaisinottojen, munuaisten vajaatoiminnan, sepsiksen ja maksansiirron tarpeen, lisäksi tässä tutkimuksessa olisi tarkasteltava edelleen kustannusvaikutuksia. Mahdollisista tutkimuksista tärkein on albumiinin ja plasman paisuttajien välinen vertailu infektioiden (ei-SBP ja SBP) yhteydessä, koska näihin kysymyksiin ei ole saatu vastausta. Lisäksi eri albumiiniannoksia koskeva tutkimus voisi auttaa määrittämään parhaisiin kliinisiin tuloksiin johtavan annosteluohjelman. Mielestämme ihanteellinen tutkimus olisi riittävällä teholla varustettu monikeskuksinen kaksoissokkotutkimus, jossa seuranta-aika on vähintään 1 kuukausi ja jossa maksasairauden vaikeusaste korjataan.
5. Johtopäätökset
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että tämän meta-analyysin tulokset tukevat albumiinin käyttöä estämään paracentesin aiheuttamaa verenkiertokollapsiä ja vähentämään kuoleman ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä kirroosipotilailla, joiden infektiot rajoittuvat SBP:hen. Tarvitaan lisää tutkimuksia sen arvioimiseksi, vähentääkö albumiini haitallisia lopputuloksia kirroosipotilailla, joilla ei ole paracentesia tai infektioita. Ei ole näyttöä, joka tukisi albumiinin käyttöä muihin plasman paisuttajiin verrattuna paracentesiassa.
Interressiristiriita
Chun Shing Kwokilla, Lukasz Krupalla, Ash Mahtanilla, Duncan Kayella, Simon M. Rushbrookilla, Martin G. Phillipsillä ja William Gelsonilla ei ole ilmoitettavaa eturistiriitaa. Rahoitusta ei saatu.
Tekijöiden osuus
William Gelson ideoi katsauksen. Chun Shing Kwok, Lukasz Krupa ja William Gelson laativat pöytäkirjan. Chun Shing Kwok, Duncan Kaye ja Ash Mahtani abstrahoivat tiedot. Chun Shing Kwok analysoi tiedot. Kaikki kirjoittajat osallistuivat artikkelin kirjoittamiseen. William Gelson toimii artikkelin takaajana.
Lisäaineisto
Lisäaineisto sisältää hakustrategian, mukaan otettujen tutkimusten laadunarvioinnin ja Prisma-lausunnon.
- Lisäaineisto
.