Kuten yleisnimestä voi päätellä, sieni on erittäin myrkyllinen, ja se aiheuttaa suurimman osan kuolemaan johtavista sienimyrkytyksistä maailmanlaajuisesti. Sen biokemiaa on tutkittu intensiivisesti vuosikymmeniä, ja 30 grammaa (1,1 unssia) eli puoli korkkia tätä sientä riittää arviolta tappamaan ihmisen. Pohjois-Amerikassa kuolee vuosittain keskimäärin yksi ihminen kuolinkorkin nauttimiseen.
Jotkut viranomaiset kehottavat painokkaasti olemaan laittamatta epäiltyjä kuolinkorkkeja samaan koriin pöytään kerättyjen sienien kanssa ja välttämään edes koskettamasta niitä. Myrkyllisyys ei myöskään vähene keittämällä, pakastamalla tai kuivaamalla.
Samankaltaisuus syötävien lajien kanssaEdit
Yleensä myrkytystapaukset ovat tahattomia ja johtuvat tunnistusvirheistä. Viimeaikaiset tapaukset tuovat esiin kysymyksen A. phalloidesin samankaltaisuudesta syötävän paddy straw -sienen (Volvariella volvacea) kanssa, ja uhreiksi ovat joutuneet itä- ja kaakkoisaasialaiset maahanmuuttajat Australiassa ja Yhdysvaltojen länsirannikolla. Eräässä Oregonissa sattuneessa tapauksessa neljä korealaisperheen jäsentä tarvitsi maksansiirron. Canberran alueella vuosina 1988-2011 myrkytetyistä yhdeksästä ihmisestä kolme oli Laosista ja kaksi Kiinasta. Monet Pohjois-Amerikassa sattuneet kuolemankorkkimyrkytystapaukset ovat sattuneet laosilaisten ja hmong-maahanmuuttajien keskuudessa, koska se sekoitetaan helposti A. princeps -lajiin, joka tunnetaan yleisesti nimellä ”valkoinen Caesar” ja joka on suosittu sieni heidän kotimaassaan.
Novikit saattavat erehtyä sekoittamaan nuoret kuolemankorkkimyrkytykset syötäväksi kelpaaviin puffinpalleroihin tai kypsiä yksilöitä muihin syötäväksi kelpaaviin Amanita-lajeihin, kuten A. lanei -lajiin, joten jotkut viranomaiset suosittelevat, että pöytään käytettävien Amanita- eli Amanita- eli Amanita-lajin lajin keräilyn lopettamista vältettäisiin lainkaan. A. phalloidesin valkoista muotoa voidaan erehtyä luulemaan syötäväksi kelpaaviksi Agaricus-suvun lajeiksi, erityisesti nuoria hedelmäkappaleita, joiden avautumattomat lakit kätkevät alleen paljastavat valkoiset kidukset; kaikilla kypsillä Agaricus-suvun lajeilla on tummat kidukset.
Euroopassa sienestäjien keräämiin muihin samankaltaisiin vihreäkorkuisiin lajeihin kuuluvat erilaiset vihreänväriset Russulan suvun haurasjalkaiset lajit ja aiemmin suosittu Tricholoma equestre, jota nykyisin pidetään vaarallisena Ranskassa tapahtuneiden ravintoloissa tehtyjen myrkytysten vuoksi. Russula heterophyllan, R. aeruginean ja R. virescensin kaltaiset haurasjalkaiset sienet voidaan erottaa toisistaan hauraasta lihasta ja siitä, että niistä puuttuvat sekä rihmasto että rengas. Muita samankaltaisia lajeja ovat A. subjunquillea Itä-Aasiassa ja A. arocheae, joka levittäytyy Andien Kolumbiasta pohjoiseen ainakin Meksikon keskiosiin asti, jotka molemmat ovat myös myrkyllisiä.
Tammikuussa 2012 neljä ihmistä sai vahingossa myrkytyksen, kun kuolinkorkkeja (jotka tiettävästi erehdyksessä tunnistettiin kiinalaisissa ja muissa aasialaisissa ruokalajeissa suosituiksi olkipallosieniksi) tarjoiltiin uudenvuodenaattona illalliskutsuilla Canberrassa, Australiassa. Kaikki uhrit tarvitsivat sairaalahoitoa, ja kaksi heistä kuoli, ja kolmas tarvitsi maksansiirron.
BiokemiaEdit
Lajin tiedetään nykyään sisältävän kahta pääryhmää toksiineja, jotka ovat molemmat monisyklisiä (rengasmaisia) peptidejä, jotka ovat levinneet koko sienikudokseen: Amatoksiinit ja fallotoksiinit. Toinen toksiini on fallolysiini, joka on osoittanut jonkin verran hemolyyttistä (punasoluja tuhoavaa) aktiivisuutta in vitro. On myös eristetty eräs toisiinsa liittymätön yhdiste, antamanidi.
Amatoksiinit koostuvat ainakin kahdeksasta yhdisteestä, joilla on samankaltainen rakenne, kahdeksan aminohappokehää; Heinrich O. Wieland ja Rudolf Hallermayer Münchenin yliopistosta eristivät ne vuonna 1941. Amatoksiineista α-amanitin on pääkomponentti, ja yhdessä β-amanitinin kanssa se on todennäköisesti vastuussa myrkyllisistä vaikutuksista. Niiden tärkein myrkytysmekanismi on RNA-polymeraasi II:n estäminen, joka on elintärkeä entsyymi sanansaattaja-RNA:n (mRNA), mikro-RNA:n ja pienen ydin-RNA:n (snRNA) synteesissä. Ilman mRNA:ta välttämätön proteiinisynteesi ja siten solun aineenvaihdunta pysähtyvät ja solu kuolee. Maksa on pääasiallinen elin, johon tartunta kohdistuu, koska se on elin, joka joutuu ensimmäisenä kosketuksiin sen jälkeen, kun se on imeytynyt ruoansulatuskanavasta, vaikka muutkin elimet, erityisesti munuaiset, ovat alttiita tartunnalle. Amanita phalloidesin RNA-polymeraasi ei ole herkkä amatoksiinien vaikutuksille, joten sieni ei myrkytä itseään.
Fallotoksiinit koostuvat ainakin seitsemästä yhdisteestä, joilla kaikilla on seitsemän samanlaista peptidirengasta. Falloidiinin eristivät vuonna 1937 Feodor Lynen, Heinrich Wielandin oppilas ja vävy, ja Ulrich Wieland Münchenin yliopistosta. Vaikka fallotoksiinit ovat erittäin myrkyllisiä maksasoluille, niiden on sittemmin todettu lisäävän vain vähän kuolemankorkin myrkyllisyyttä, koska ne eivät imeydy suoliston kautta. Lisäksi falloidiinia esiintyy myös syötävässä (ja halutussa) punakoisossa (Amanita rubescens). Toinen ryhmä vähemmän aktiivisia peptidejä ovat virotoksiinit, jotka koostuvat kuudesta samanlaisesta monosyklisestä heptapeptidistä. Kuten fallotoksiinit, ne eivät aiheuta akuuttia myrkyllisyyttä ihmiselle nautittuaan.
Kuolemankorkin genomi on sekvensoitu.
Merkit ja oireetEdit
Kuolemankorkin on raportoitu maistuvan miellyttävältä. Tämä yhdistettynä oireiden ilmenemisen viivästymiseen – jonka aikana sisäelimet vaurioituvat vakavasti, joskus korjaamattomasti – tekee siitä erityisen vaarallisen. Aluksi oireet ovat luonteeltaan ruoansulatuskanavan oireita, kuten koliikkimaista vatsakipua, vetistä ripulia, pahoinvointia ja oksentelua, joka voi hoitamattomana johtaa nestehukkaan ja vakavissa tapauksissa hypotensioon, takykardiaan, hypoglykemiaan ja happo-emästasapainohäiriöihin. Nämä ensimmäiset oireet häviävät kahden tai kolmen päivän kuluttua nauttimisesta. Tämän jälkeen voi ilmetä vakavampi maksan vaurioitumisesta kertova pahenemisvaihe – keltaisuus, ripuli, delirium, kouristukset ja kooma, jotka johtuvat täydellisestä maksan vajaatoiminnasta ja siihen liittyvästä maksan enkefalopatiasta, joka johtuu normaalisti maksasta poistetun aineen kertymisestä vereen. Tässä vaiheessa voi esiintyä munuaisten vajaatoimintaa (joko vakavan hepatiitin seurauksena tai suoran toksisen munuaisvaurion aiheuttamana) ja koagulopatiaa. Hengenvaarallisia komplikaatioita ovat kohonnut kallonsisäinen paine, kallonsisäinen verenvuoto, haimatulehdus, akuutti munuaisten vajaatoiminta ja sydämen pysähtyminen. Kuolema tapahtuu yleensä kuudesta kuudentoista päivän kuluttua myrkytyksestä.
Sienimyrkytykset ovat yleisempiä Euroopassa kuin Amerikassa. Kuolleisuus oli 1900-luvun puoliväliin asti noin 60-70 prosenttia, mutta se on vähentynyt huomattavasti sairaanhoidon kehittymisen myötä. Koko Euroopassa vuosina 1971-1980 tehdyssä katsauksessa kuolemansienimyrkytyksistä todettiin, että kokonaiskuolleisuus oli 22,4 % (51,3 % alle 10-vuotiailla lapsilla ja 16,5 % yli 10-vuotiailla). Viimeaikaisemmissa tutkimuksissa määrä on laskenut edelleen noin 10-15 prosenttiin.
HoitoEdit
Kuolemankorkin nauttiminen on lääketieteellinen hätätapaus, joka vaatii sairaalahoitoa. Myrkytyksen hoidon neljä pääluokkaa ovat alustava lääketieteellinen hoito, tukitoimenpiteet, erityishoidot ja maksansiirto.
Edustava hoito koostuu mahalaukun puhdistamisesta joko aktiivihiilellä tai mahahuuhtelulla; koska nauttimisen ja myrkytyksen ensimmäisten oireiden välillä on viive, on tavallista, että potilaat saapuvat hoitoon useita tunteja nauttimisen jälkeen, mikä mahdollisesti heikentää näiden toimenpiteiden tehoa. Tukitoimet kohdistuvat nestehukan hoitoon, joka johtuu nestehukasta myrkytyksen maha-suolikanavan vaiheessa, sekä metabolisen asidoosin, hypoglykemian, elektrolyyttitasapainon ja heikentyneen hyytymisen korjaamiseen.
Lopullista vastalääkettä ei ole saatavilla, mutta joidenkin erityishoitojen on osoitettu parantavan eloonjäämismahdollisuuksia. Suuren annoksen jatkuvasta suonensisäisestä penisilliini G:stä on raportoitu olevan hyötyä, vaikka tarkkaa mekanismia ei tunneta, ja kefalosporiineilla tehdyt kokeet ovat lupaavia. Joidenkin todisteiden mukaan suonensisäinen silibiniini, joka on siunattujen maitohorsmojen (Silybum marianum) uutetta, voi olla hyödyllistä kuoleman aiheuttaman myrkytyksen vaikutusten vähentämisessä. Yhdysvalloissa aloitettiin vuonna 2010 pitkäaikainen kliininen tutkimus suonensisäisen silibiniinin käytöstä. Silibiniini estää amatoksiinien imeytymistä maksasoluihin ja suojaa siten vahingoittumatonta maksakudosta; se myös stimuloi DNA-riippuvaisia RNA-polymeraaseja, mikä johtaa RNA-synteesin lisääntymiseen. Erään 60 potilaan silibiniinihoitoon perustuvan raportin mukaan potilaat, jotka aloittivat lääkkeen käytön 96 tunnin kuluessa sienen nauttimisesta ja joiden munuaistoiminta oli vielä kunnossa, jäivät kaikki eloon. Helmikuuhun 2014 mennessä tukevia tutkimustuloksia ei ole vielä julkaistu.
SLCO1B3 on tunnistettu ihmisen maksan ottokuljettajaksi amatoksiineille; lisäksi kyseisen proteiinin substraatit ja inhibiittorit – muun muassa rifampisiini, penisilliini, silibiniini, antamanidi, paklitakseli, siklosporiini ja prednisoloni – voivat olla käyttökelpoisia ihmisen amatoksiinimyrkytysten hoidossa.
N-asetyylikysteiini on osoittautunut lupaavaksi yhdessä muiden hoitojen kanssa. Eläinkokeet osoittavat, että amatoksiinit kuluttavat maksan glutationia; N-asetyylikysteiini toimii glutationin esiasteena ja voi siten ehkäistä glutationin alentunutta määrää ja sitä seuraavia maksavaurioita. Millään käytetyistä vastalääkkeistä ei ole tehty ennakoivia, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, ja saatavilla on vain anekdoottista tukea. Silibiniini ja N-asetyylikysteiini näyttävät olevan hoitoja, joista on eniten hyötyä. Toistuvista aktiivihiiliannoksista voi olla apua, sillä ne voivat imeä enterohepaattisen kierron jälkeen ruoansulatuskanavaan palautuneita toksiineja. Muitakin menetelmiä toksiinien poistumisen tehostamiseksi on kokeiltu; tekniikat, kuten hemodialyysi, hemoperfuusio, plasmafereesi ja vatsakalvodialyysi, ovat toisinaan tuottaneet tulosta, mutta kaiken kaikkiaan ne eivät näytä parantavan lopputulosta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla maksansiirto on usein ainoa vaihtoehto kuoleman estämiseksi. Maksansiirroista on tullut vakiintunut vaihtoehto amatoksiinimyrkytyksissä. Tämä on kuitenkin monimutkainen asia, sillä itse elinsiirtoihin voi liittyä merkittäviä komplikaatioita ja kuolleisuutta; potilaat tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiota elinsiirron ylläpitämiseksi. Tämän vuoksi kriteerejä, kuten oireiden alkamista, protrombiiniaikaa (PT), seerumin bilirubiinia ja enkefalopatian esiintymistä, on arvioitu uudelleen sen määrittämiseksi, missä vaiheessa elinsiirto on välttämätön selviytymisen kannalta. Vaikka eloonjäämisluvut ovat parantuneet nykyaikaisen lääkehoidon ansiosta, keskivaikean tai vakavan myrkytyksen saaneista potilaista jopa puolet toipuneista sai pysyvän maksavaurion. Seurantatutkimus on osoittanut, että useimmat eloonjääneet toipuvat täysin ilman jälkiseurauksia, jos heitä hoidetaan 36 tunnin kuluessa sienen nauttimisesta.