Taustaa: Kliininen kokemus angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjistä on osoittanut, että reniini-angiotensiinijärjestelmän esto on tehokasta hoitoa verenpainetautiin ja sydämen vajaatoimintaan. Losartaani (DuP753, MK954, cozaar) on ensimmäinen ei-peptidinen lääke, joka estää reniini-angiotensiinijärjestelmää estämällä selektiivisesti angiotensiini II:n ja sen reseptorin vuorovaikutusta.
Erot losartaanin ja ässä-estäjien välillä: Farmakologiset erot ACE:n estäjien ja losartaanin välillä voivat vaikuttaa vertailevaan tehoon ja/tai turvallisuuteen. Angiotensiini I:n lisäksi ACE:llä on muitakin substraatteja (esim. kiniinit). Kiniinien metabolian estäminen ACE:n estäjillä voi olla hyödyllistä (esim. vasodilataatio) ja/tai aiheuttaa haittavaikutuksia (esim. yskää), joita losartaani ei aiheuta. Angiotensiini II:n muodostumisen muita kuin ACE:n muodostumisreittejä on kuvattu (esim. angiotensiini I -konvertaasi), mikä saattaa rajoittaa ACE:n estäjien kykyä estää angiotensiini II:n muodostuminen kaikissa kudoksissa. Losartaani estää angiotensiini II -vasteet angiotensiini II:n muodostumisreitistä tai -paikasta riippumatta. Angiotensiini II:n sitoutumispaikkoja on yleisesti hyväksytty kaksi, AT1 ja AT2. Losartaani estää vain AT1-alueita, kun taas ACE:n estäjät estävät toiminnallisesti angiotensiini II:n vuorovaikutuksen molempien alueiden kanssa. Koska AT2-kohtien fysiologista merkitystä ei tunneta, tämän ACE:n estäjien ja losartaanin välisen eron merkitys on kyseenalainen.
Hypertensio: Hypertension eläinmalleissa losartaanin teho vastaa ACE:n estäjien tehoa. Eläinmalleissa, jotka kuvastavat hypertension komplikaatioita, kuten munuaisten toimintahäiriöitä, sydämen ja verisuonten hypertrofiaa ja aivohalvausta, losartaani ja ACE:n estäjät ovat myös yhtä tehokkaita. Näiden tulosten perusteella kiniinipotentiaatio ja angiotensiini I -konvertaasin eston puuttuminen eivät johda eroihin ACE:n estäjien ja losartaanin farmakologisessa tehossa. Terapeuttisen tehon osalta eläinmalleissa saadut tulokset viittaavat siis siihen, että losartaanilla on ACE:n estäjien hyödyllinen farmakologia ilman kiniinipotentiaatioon liittyviä haitallisia sivuvaikutuksia.