”Plasman lääkeainepitoisuus-aikakäyrän integraali”
Kuvaus
Plasman lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alapuolella oleva pinta-ala (AUC) kuvastaa elimistön tosiasiallista altistumista lääkeaineelle lääkeaineannoksen annostelun jälkeen, ja se ilmaistaan yksikössä mg*h/L.
Tämä käyrän alle jäävä pinta-ala riippuu lääkkeen eliminaationopeudesta elimistöstä ja annetusta annoksesta. Elimistöstä eliminoituneen lääkkeen kokonaismäärää voidaan arvioida laskemalla yhteen tai integroimalla kullakin aikaväliajalla eliminoituneet määrät nollasta (lääkkeen antoajankohta) äärettömään aikaan. Tämä kokonaismäärä vastaa systeemiseen verenkiertoon pääsevää osuutta annetusta annoksesta.
AUC on suoraan verrannollinen annokseen, kun lääke noudattaa lineaarista kinetiikkaa. AUC on kääntäen verrannollinen lääkkeen puhdistumaan. Toisin sanoen, mitä suurempi puhdistuma on, sitä vähemmän aikaa lääke viettää systeemisessä verenkierrossa ja sitä nopeammin plasman lääkepitoisuus laskee. Siksi tällaisissa tilanteissa elimistön altistuminen lääkkeelle ja pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ovat pienempiä.
$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, potilaan plasman lääkeainepitoisuus-aikaprofiili voidaan piirtää mittaamalla plasmapitoisuus useana ajankohtana. Tämän jälkeen voidaan arvioida AUC. Kun biologinen hyötyosuus ja annos tunnetaan, lääkkeen puhdistuma voidaan laskea jakamalla imeytynyt annos AUC:lla. Laskettu puhdistuma on suhteellisen riippumaton pitoisuus-aikaprofiilin muodosta. Tämä menetelmä antaa arvokasta tietoa tutkittavana olevan lääkkeen farmakokineettisestä käyttäytymisestä. Sitä voidaan käyttää myös lääkkeen puhdistuman muutoksen tutkimiseen tietyissä kliinisissä olosuhteissa, kuten sairauden tai samanaikaisen lääkkeen annon yhteydessä.
Suhteessa olevat termit
Näkyvä puhdistuma (CL’): Joissakin farmakokineettisissä tutkimuksissa tutkittavan lääkkeen biologista hyötyosuutta ei tunneta. Näennäinen puhdistuma, joka saadaan jakamalla annos AUC:lla, kuvastaa lääkkeen puhdistumaa, jossa ei oteta huomioon lääkkeen biologista hyötyosuutta.
Relatiivinen biologinen hyötyosuus
Arviointi
$$$AUC = {F * D \over CL}$$$
Infuusion bolusinjektion jälkeen AUC voidaan laskea seuraavalla yhtälöllä:
$$AUC = { C(0) \over \lambda} $$$
Trapetsisääntö: Siinä plasman pitoisuus-aikaprofiili jaetaan useisiin puolisuunnikkaisiin ja AUC lasketaan laskemalla näiden puolisuunnikkaiden pinta-alat yhteen.
AUC = pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala
F = biologinen hyötyosuus
D = annos
CL = puhdistuma
C(0) = ekstrapoloitu pitoisuus plasmassa hetkellä 0
λ = eliminaationopeusvakio = CL/Vd
.