Asetatsolamidi

• Kauppanimet: Geneerinen, Diamox, Diamox Sequels ®
• Lääkeluokka: Diureetti (hiilihappoanhydraasin estäjä)
• Vaikutusmekanismi:
  • voimakas hiilihappoanhydraasin estäjä
  • Asetatsoliamidin diureettinen vaikutus johtuu sen vaikutuksesta munuaisissa tapahtuvaan reversiibeliin reaktioon, johon liittyy hiilidioksidin hydrataatio ja hiilihapon dehydraatio. Tuloksena on munuaisten bikarbonaattihäviö (HCO3-ioni), joka vie mukanaan natriumia, vettä ja kaliumia. Lopputuloksena on virtsan alkalisoituminen ja diureesin edistäminen.
  • Muutos ammoniakkimetaboliassa johtuu munuaistubulusten lisääntyneestä ammoniakin takaisinimeytymisestä virtsan alkalisoitumisen seurauksena.
  • Hiilihappoanhydraasin estäjät olivat nykyaikaisten diureettien edelläkävijöitä.

Legenda. Hiilihappoanhydraasin estäjä-diureettien vaikutusmekanismi. Bikarbonaatin imeytyminen proksimaaliseen tubulukseen on riippuvainen hiilihappoanhydraasin (CA) aktiivisuudesta, joka muuttaa bikarbonaatin (HCO3-) CO2:ksi ja H2O:ksi. CO2 diffundoituu nopeasti proksimaalisten tubulussolujen solukalvon läpi, jossa hiilihappoanhydraasi palauttaa sen H2CO3:ksi. H2CO3 dissosioituu HCO3-:ksi ja H+:ksi, jotka kulkeutuvat ulos solusta basolateraalisella puolella erilaisten kuljettajien avulla. Bikarbonaatin imeytyminen on siis riippuvainen hiilihappoanhydraasin aktiivisuudesta. Hiilihappoanhydraasin estäminen asetatsolamidilla lisää bikarbonaatin häviämistä virtsasta. Tämä häiritsee myös Na:n ja Cl:n takaisinimeytymistä. Basolateraalinen Na/K-ATPaasi (jota esiintyy useimmissa nefronia reunustavissa epiteelisoluissa) ylläpitää matalaa solunsisäistä Na-pitoisuutta, joka on välttämätön Na:n takaisinimeytymiselle, ja proksimaattisessa tubuluksessa se helpottaa myös H+:n ulosvirtausta lumen puolella sijaitsevan Na/H-vaihtimen kautta. Lisääntynyt Na:n toimitus keräysputkeen johtaa Na:n takaisinimeytymiseen (epiteelin Na-kanavien kautta) vastineeksi lisääntyneelle K:n effluxille (kuva 6), mikä voi aiheuttaa hypokalemiaa.

• Indikaatiot:
  • kroonisen yksinkertaisen (avokulmaglaukooman) glaukooman hoito (tärkein käyttöaihe)
    • Käytetään myös sekundaarisen glaukooman hoitoon ja preoperatiivisesti akuutissa umpilisäkekulmaglaukoomassa, kun halutaan viivästyttää leikkausta silmänpaineen alentamiseksi.
  • kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta tai lääkkeiden aiheuttamasta turvotuksesta johtuvaan turvotukseen (liitännäishoitona – vähäisen tehon rajoittamana)
  • keskushermostoperäiset epilepsiat (petit mal, epilepsiakohtaukset), mutta sen käyttökelpoisuutta epilepsian hoidossa rajoittaa toleranssin nopea kehittyminen, joka johtuu hiilihappoanhydraasin ylössäätelystä hermokudoksessa (Anderson ym., 1989).
  • akuutti vuoristotauti (ehkäisy tai siihen liittyvien oireiden lievittäminen) kiipeilijöillä, jotka pyrkivät nopeaan nousuun ja niillä, jotka ovat hyvin alttiita akuutille vuoristotautille asteittaisesta noususta huolimatta
• Vasta-aiheet:
  • Tilanteet, joissa veren natrium- ja/tai kaliumseerumin natrium- ja/tai kaliumpitoisuus on alentunut,
  • Merkittävän munuais- ja maksasairauden tai toimintahäiriön tapaukset,
  • Lisämunuaisten vajaatoiminta
  • Hyperkloremian aiheuttama asidoosi
  • Kirroosi – maksan enkefalopatian kehittymisriskin vuoksi
  • Pitkäaikaisenasetatsolamidin pitkäaikainen anto on vasta-aiheista potilaille, joilla on krooninen ei-kongestiivinen kulman sulkeutumiskulmaglaukooma, koska se saattaa sallia kulman orgaanisen sulkeutumisen samalla, kun glaukooman paheneminen peittyy alentuneeseen silmänsisäiseen paineeseen.
• Farmakokinetiikka:
  • suun kautta tai parenteraalisesti annettuna
• Haittavaikutukset:
  • hiilihappoanhydraasin estäjien pitkäaikainen käyttökelpoisuus vaarantuu yleisesti metabolisen asidoosin kehittymisen vuoksi, mikä edellyttää hoidon lopettamista.
  • elektrolyyttitasapainon häiriöt
  • parestesiat, erityisesti ”kihelmöivä” tunne raajoissa, kuulohäiriöt tai tinnitus
  • ruokahaluttomuus, makuaistin muutokset ja ruoansulatuskanavan häiriöt kuten pahoinvointi, oksentelu ja ripuli
  • polyuria
  • satunnaiset tapaukset uneliaisuutta ja sekavuutta
• • Anderson RE et al (1989): Mekanismit toleranssissa asetatsolamidin kouristuksia ehkäiseviä vaikutuksia kohtaan hiirillä: yhteys hiilihappoanhydraasin aktiivisuuteen ja määrään aivoissa. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Munuaisten toiminnan ja verisuonten tilavuuden säätely (luku 25). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.

.