Basal cell naevus syndrome

Mikä on tyvisolunevusoireyhtymä?

Basaalisolunevus-syndrooma on harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista:

• Moninkertaiset ja varhain alkavat tyvisolusyövät
• Muut kasvaimet, mukaan lukien melanooma, medulloblastooma, meningeooma, rintasyöpä, non-Hodgkinin lymfooma, ja munasarjojen fibrooma

Basaalisolunevusoireyhtymän (BCNS) synonyymejä ovat muun muassa tyvisolusyöpäkasvaimen nevusoireyhtymä (BCCNS), Gorlin-Goltzin oireyhtymä, Gorlinin oireyhtymä ja nevoidin tyvisolusyöpäkasvaimen oireyhtymä. Niin sanotut tyvisolunevukset ovat itse asiassa pieniä tyvisolusyöpiä.

Kehityspoikkeavuuksia sairastuneilla yksilöillä voi olla:

• Odontogeeniset kystat leuassa
• Leveä otsa
• Kyynärpäät kämmenissä ja jalkapohjissa
• Kylkiluiden epämuodostumat
• Calcifioitunut falx cerebri (havaitaan kallon röntgenkuvassa).

Tyvisolunevusoireyhtymä

Mikä on tyvisolunevusoireyhtymän syy?

Tyvisolunevusoireyhtymä johtuu useimmiten epänormaalista PTCH 1 (patched) -geenistä, joka sijaitsee kromosomissa 9q22.3-q31. Tämä geeni toimii normaalisti kasvainsuppressorina, joten silloin, kun geeni ei toimi kunnolla, se voi sallia syöpien kasvun. Muut tapaukset johtuvat mutaatioista 1p34.1:ssä (PTCH 2 -geeni) tai 10q24.32:ssa (SUFU-geeni).

Basaalisolujen naevus-oireyhtymä on autosomaalinen dominantti sairaus, mikä tarkoittaa, että puolet sairastuneen henkilön lapsista sairastaa myös oireyhtymää. Siihen sairastuu yksi 50-100 000 ihmisestä.

Uudemmissa tutkimuksissa tutkitaan, miten tyvisolusyövän genetiikka voi tulevaisuudessa johtaa tehokkaisiin hoitoihin.

Basaalisolunevusioireyhtymän genetiikka*

*Kuva Genetics 4 Medicsin suosittelema kuva

Miten diagnoosi tehdään?

Basaalisolunevusioireyhtymä voidaan diagnosoida, jos 2 pääkriteeriä tai 1 pääkriteeriä ja 2 vähämerkityksistä kriteeriä on olemassa.

Pääkriteerit

• Moninkertainen (>2) tyvisolusyöpä missä tahansa iässä tai yksi tyvisolusyöpä alle 20-vuotiaana tai >10 tyvisolusyöpää naevia
• Histologisesti osoitettu odontogeeninen keratokysta tai polyostoottinen luukysta
• Palmar- tai plantaariset kuopat (3 tai enemmän)
• Ektooppinen kalkkiutuminen: Lamellaarinen tai varhainen (<20 vuotta) falx cerebrin kalkkeutuminen
• Perhehistoriassa Basal cell naevus -oireyhtymä

Pienemmät kriteerit

• Synnynnäiset luustoviat: Kaksijakoinen, fuusioitunut, levinnyt tai puuttuva kylkiluu tai kaksijakoinen, kiilautunut tai fuusioitunut nikama
• Kookas pää, jonka takaraivo-otsalohkon ympärysmitta on >97. persentiili, ja jossa on otsapuskuri
• Sydän- tai munasarjatulehdusfibrooma (hyvänlaatuinen kasvain sydämessä tai munasarjassa)
• Medullooblastooma (pahanlaatuinen aivoainekasvain, joka syntyy tavallisesti pienillä lapsilla); tähän liittyy yleensä SUFU-geenin mutaatioita
• Lymfomesenteraaliset kystat (imunestettä täynnä olevat vatsakystat)
• Synnynnäinen epämuodostuma:

Basaloidinen follikulaarinen hamartooma on myös yhdistetty patched-geenin mutaatioon, mutta se on hyvänlaatuinen kasvain. Siitä on olemassa yksittäisiä ja useita perinnöllisiä variantteja.

Millä hoidetaan tyvisolu-naevus-oireyhtymää?

Tyvisolu-naevus-oireyhtymän ensimmäiset merkit voivat olla medulloblastooman kehittyminen 2-5-vuotiaalla lapsella, mutta onneksi tämä on harvinaista. Vain muutamalla medulloblastoomaa sairastavalla lapsella on myös tyvisolunevusoireyhtymä. Jos kasvain havaitaan riittävän varhain, sitä voidaan hoitaa leikkauksella ja kemoterapialla.

Potilaat, joilla on tyvisolujen naevusoireyhtymä, joutuvat usein leikkaukseen leukakystien poistamiseksi 20-vuotiaina. Usein tyvisolusyövät alkavat ilmaantua vasta 30- tai 40-vuotiaina, joten oireyhtymän diagnosointi viivästyy usein.

Kaikkien potilaiden, joilla on tyvisolujen naevus-oireyhtymä, tulisi käydä ihotautilääkärillä säännöllisissä ihotutkimuksissa, jotta tyvisolusyövät voidaan hoitaa, kun ne ovat pieniä. Tämä voi edellyttää leikkausta tai jotakin monista muista näille kasvaimille saatavilla olevista hoidoista, kuten kylmähoito, fotodynaaminen hoito, fluorourasiilivoide ja imikimodivoide. Niitä ei pitäisi hoitaa sädehoidolla, koska se saattaa aiheuttaa uusien kasvainten kehittymistä.

Jotkut potilaat saattavat tarvita pitkäaikaista hoitoa suun kautta otettavilla retinoideilla, kuten isotretinoiinilla tai asetretiinilla. Pitkälle edennyttä tyvisolusyöpää voidaan joskus hoitaa vismodegibillä.

Aurinkosuojaus on elintärkeää ihosyöpien kehittymisen vähentämiseksi, mutta täydellinenkään suojaus ei estä kaikkia tyvisolusyöpiä potilailla, joilla on tyvisolunevusoireyhtymä.