Blood Hematopoietic Disease：Bone marrow Dysplasia Syndrome | Hoito häiriö | Tokushukai Group

Blood Hematopoietic Disease：Bone marrow Dysplasia Syndrome (MDS)

• Tauti, joka on lähellä varhaisvaiheessa leukemia.
• Voi kehittyä syövän sädehoidon komplikaatiotaudiksi.
• Oireita ovat anemia, verenvuoto ja infektiosairaus.
• Tapauksella, joka etenee MDS:stä AML:ksi, on epäedullinen ennuste.
• Diagnosoitu MDS, jonka blastogeeninen osuus luuytimessä on alle 20 %.
• Keskeistä on ylläpitää elämänlaatua säästämällä veri-infuusioiden määrää.

Tauti, joka on lähellä leukemian varhaisvaihetta.

Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on sairaus, jossa luuytimen poikkeavasti syntynyt kantasolu lisääntyy neoplasmavaiheessa niin, että se pitää normaalin hematopoieesin alaisena. Näistä epänormaaleista kantasoluista kasvanut ja erilaistunut verisolu osoittaa erilaista epänormaalia morfologiaa (alloplasia), ja suurin osa niistä muuttuu apoptoosiin ja muuttuu sitten tehottomaksi erytropoieesiksi. Tämän seurauksena, kun se muuttuu pansytopenia-vaiheeksi, erilaistuminen aplastisen anemian kanssa on välttämätöntä. Toisaalta perifeerisessä veressä tai luuytimessä esiintyy gemmuleita, mutta gemmuleiden kasvu ei ole yhtä aktiivista kuin akuutissa leukemiassa. Sen kliinistä tilaa voidaan tavallaan kutsua esileukemiavaiheeksi. Patogeneesi lisääntyy vähitellen 40-vuotiaista alkaen, ja se on yleinen sairaus ikääntyneiden keskuudessa, joten tämän maan yhteiskunnan ikääntymisen myötä potilaiden määrä on kasvussa.

Voi kehittyä syövän sädehoidon komplisoivana sairautena.

MDS:n kehittyminen johtuu mahdollisesti ympäristön altistumisesta, kuten säteilystä tai bentseenistä. Muuten tiedetään, että sekundaarinen MDS kehittyy komplisoituneena tautina syövän hoidon yhteydessä, yleensä ne ovat sädehoidon ja alkyloivan aineen yhdistelmä (itämisaika on 5-7 vuotta) tai yhdistelmähoito DNA-topoisomeraasin estäjän kanssa (itämisaika on 2 vuotta). MDS:n luuydin muuttuu todennäköisimmin hyper-morfoosiksi epänormaalien kloonien kasvun vuoksi, ja toisaalta perifeerinen veri muuttuu sytopeniavaiheeseen, koska apoptoosi pahenee. Sanotaan, että kun geenipoikkeavuus liittyy edelleen näihin MDS:n epänormaaleihin kloneihin, syntyy apoptoosille vastustuskykyisiä hankintaklooneja, jotka johtavat akuutin myelosyyttisen leukemian kehittymiseen.

Oireita ovat anemia, verenvuodot ja infektiosairaus.

Tauti todetaan todennäköisesti oireettomana tai selittämättömänä kroonisena anemiana. Tai on tapaus, jossa tauti diagnosoidaan, kun tavallisessa verikokeessa todetaan gemmuleita perifeerisessä veressä. Ensisijaisia oireita ovat krooninen anemia, verenvuoto, infektiosairaus. Näitä oireita voi kuitenkin esiintyä myös aplastisessa anemiassa, joten ne eivät ole MDS:n ainutlaatuisia oireita. Anemia vaihtelee makrosyyttisestä mikrosyyttiseen.

Tapauksella, joka etenee MDS:stä AML:ksi, on epäedullinen ennuste.

Sanotaan, että hyvänlaatuisen ennusteen omaavan refraktorisen anemiatyypin elinvuosien määrä on noin 5 vuotta ja epäedullisen ennusteen omaavan tyypin elinvuosien määrä on noin 1 vuosi. Jälkimmäinen on akuutin leukemian tapauksia. Se luokitellaan korkean riskin ryhmään, että tapaus , MDS:n joukossa, jolla on suuri riski siirtyä mahdollisesti akuuttiin myelosyyttiseen leukemiaan (AML) suuressa määrin. Se on epäsuotuisa ennuste tapauksessa, jossa MDS on edennyt AML:ksi.

Diagnosoitu MDS, jonka blastogeeninen osuus luuytimessä on alle 20 %.

MDS luokitellaan useisiin tautityyppeihin, ja WHO:n vuonna 2000 laatimaa luokitusta käytetään yleisesti. Ne luokitellaan seuraavasti; refraktorinen sytopenia yksilinjaisen dysplasian kanssa (RCUD, on olemassa RA, RN ja RT), refraktorinen anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja (RARS, on olemassa RARS ja RARS-T), refraktorinen sytopenia, jossa on monilinjainen dysplasia (RCMD, on olemassa RCMD ja RCMD-RS), refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja-1 (RAEB-I), refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja-2 (RAEB-II), ja luokittelematon MDS (MDS-U). Myös 5q-oireyhtymä määritellään erikseen. Kun blasteja on perifeerisessä veressä tai luuytimessä alle 19 %, se ryhmitellään MDS:ään, mutta kun niitä on yli 20 %, se ryhmitellään akuuttiin myelosyyttiseen leukemiaan (AML).

Perifeerisen veren päällystysivelynäytteen tarkastus ja luuytimen päällystysivelynäytteen tarkastus Luuytimessä, toisin kuin aplastisessa anemiassa, hypermorfoosia voidaan havaita pohjimmiltaan euplasian tai tehottoman erytropoieesin kautta. On yksi, jossa nähdään osittaista hypoplasiaa niin, että se on sekoitettavissa aplastiseen anemiaan. Dysplastisten solujen esiintyminen kolmessa kasvulinjassa, jotka ovat granuloidut leukosyytit, megakaryosyytit ja erytroblastit, arvioidaan perifeerisen veren tai luuytimen näytteestä. Granuloituneissa leukosyyteissä nähdään väärä Pergelin ydinanomalia/matala segmentoitu neutrofiili, hypogranulaarinen tai degranuloitunut neutrofiili ja jättiläisneutrofiili. Luuytimen megakaryosyyttien, erityisesti mikromegakaryosyyttien, morfologinen poikkeavuus tarkistetaan. Myös erytroblasteissa havaitaan rengasmaisia sideroblasteja, tuman sisäisiä siltoja muodostavia erytroblasteja, tuman sisäisiä ristisidoksia muodostavia erytroblasteja ja ylimääräisiä segmentoituneita erytroblasteja. (kuva 1) Luuytimen virtaussytometria ja kromosomitutkimus Virtaussytometria ja kromosomitutkimus tehdään luupunktion yhteydessä. Virtaussytometriassa verrataan ja arvioidaan gemmuleenin olemassaoloa osoittavan subsetin (CD33+CD34+HLADR+) olemassaoloa tai puuttumista ja sen prosenttiosuutta gemmuleenin konfiguraatioprosenttiin preparaatissa. Jos esiintyy klonaalisia kromosomipoikkeavuuksia (5q-, -7/7q, +8, 20q-), MDS-diagnoosin varmuus kasvaa.

Keskeistä on ylläpitää elämänlaatua säästämällä veri-infuusioiden määrää.

Tapauksessa, jossa ilmenee selvä anemia, verensiirtohoito on tarpeen. Jos konsentroituja punasolusiirtoja kuitenkin tehdään pidemmän aikaa, raudan ylikuormitushäiriön (hemokromatoosi) riski kasvaa, joten se, miten ylläpitää QOL säilyttäen verensiirtojen määrä, tulee hoidon olennaiseksi kohdaksi. Eräässä tapauksessa erytropoietiinin antaminen on tehokasta. Tapauksessa, jossa neutrofiilien määrä vähenee, annetaan granulosyyttikolonioita stimuloivaa tekijää (G-CSF), mutta G-CSF:n antamiseen liittyy suuri vaara, että se stimuloi gemmuloosin lisääntymistä, joten G-CSF:n ja pienen summan silokidia (AraC) yhdistelmäkäyttö on tehokasta. MDS: ssä, koska DNA-rakenteen epigeneettisen muutoksen tulos on selvitetty viimeaikaisessa edistyksessä, on todettu, että hallitsematon solujen lisääntyminen ja hyposytoosi johtuvat DNA-metylaation hallinnan menetyksestä. Niinpä nykyään DNA-metylaation estäjä, kuten atsasytidiini (Vidasa), on pääroolissa hoidossa. MDS:n 5q-oireyhtymässä on osoitettu, että lenalidomidi (Revlimid) on erityisen tehokas. Pitkän aikavälin eloonjäämisprosentti hematopoieettisen kantasolusiirron yhteydessä suoritetaan MDS:n osalta siirtosopeutuksena, 40-60 % refraktorisen anemian (RA) osalta ja 20-30 % RAEB:n osalta.

Kuva 1 Kuva MDS:ssä havaittavista epänormaaleista verisoluista; (A) erytroblastien epänormaalius, (B) rengasmaiset sideroblastit, (C) neutrofiilien epänormaalius, (D) mikromegakarjoosyytit

.