Duragesic

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROTOIMENPITEET-osiota.

VAROTOIMENPITEET

Riippuvuus, väärinkäyttö ja väärinkäyttö

DURAGESIC sisältää fentanyyliä, opioidiagonistia, joka on valvottu aine, joka on luokiteltu valvottavaksi aineeksi. Opioidina DURAGESIC altistaa käyttäjät riippuvuuden, väärinkäytön ja väärinkäytön riskeille. Koska DURAGESICin kaltaiset modifioidusti vapautuvat valmisteet antavat opioidia pidemmän aikaa, yliannostuksen ja kuoleman riski on suurempi, koska fentanyylin määrä on suurempi.

Vaikka riippuvuusriskiä ei tunneta, sitä voi esiintyä potilailla, joille on asianmukaisesti määrätty DURAGESICia, ja potilailla, jotka hankkivat lääkettä laittomasti. Riippuvuutta voi esiintyä suositelluilla annoksillaja jos lääkettä käytetään väärin tai väärinkäytetään.

Arvioi jokaisen potilaan riski opioidiriippuvuuteen, väärinkäyttöön tai väärinkäyttöön ennen DURAGESICin määräämistä ja seuraa kaikkia DURAGESICia saavia potilaita näiden käyttäytymistapojen tai olosuhteiden kehittymisen varalta. Riskit ovat suurentuneet potilailla, joilla on henkilökohtainen tai perhehistoriaa päihteiden väärinkäytöstä (mukaan lukien huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö) tai mielenterveysongelmista (esim. vakava masennus).Näiden riskien mahdollisuus ei kuitenkaan saisi estää DURAGESIC-valmisteen määräämistä kivun asianmukaiseen hoitoon tietylle potilaalle. Potilaille, joilla on suurentunut riski, voidaan määrätä DURAGESICin kaltaisia modifioidusti vapautuvia opioidivalmisteita, mutta niiden käyttö tällaisilla potilailla edellyttää intensiivistä neuvontaa riskeistä ja DURAGESICin asianmukaisesta käytöstä sekä intensiivistä seurantaa riippuvuuden, väärinkäytön ja väärinkäytön merkkien varalta.

DURAGESICin väärinkäyttö tai väärinkäyttö laittamalla se suuhun, pureskelemalla sitä, nielemällä sitä tai käyttämällä sitä muulla kuin ilmoitetulla tavalla voi aiheuttaa tukehtumisen, yliannostuksen ja kuoleman.

DURAGESICin kaltaisia opioidiagonisteja etsivät huumausaineiden väärinkäyttäjät ja riippuvuushäiriöistä kärsivät henkilöt, ja ne ovat alttiita rikolliselle väärinkäytölle. Nämä riskit on otettava huomioon DURAGESICia määrättäessä tai annosteltaessa.Strategioita näiden riskien vähentämiseksi ovat lääkkeen määrääminen pienimpänä sopivana määränä ja potilaan neuvominen käyttämättömän lääkkeen asianmukaisesta hävittämisestä. Ota yhteyttä paikalliseen ammattihenkilöiden lupalautakuntaan tai valvottavia aineita valvovaan viranomaiseen saadaksesi tietoa tämän valmisteen väärinkäytön tai väärinkäytön estämisestä ja havaitsemisesta.

Hengenvaarallinen hengityslama

Vaikeaa, hengenvaarallista tai kuolemaan johtanutta hengityslamaantumista on raportoitu opioidien käytön yhteydessä, vaikka niitä käytettäisiinkin suositusten mukaisesti. Opioidien käytöstä johtuva hengityslama voi johtaa hengityksen pysähtymiseen ja kuolemaan, jos sitä ei tunnisteta ja hoideta välittömästi. Hengityslaman hoitoon voi kuulua tarkka tarkkailu, tukitoimenpiteet ja opioidiantagonistien käyttö potilaan kliinisestä tilasta riippuen. Opioidien aiheuttamasta hengityslamasta johtuva hiilidioksidin (CO2) pidättyminen voi pahentaa opioidien rauhoittavia vaikutuksia.

DURAGESIC on tarkoitettu vain opioideja sietäville potilaille hengityslaman ja kuoleman riskin vuoksi. Vaikka vakavaa, hengenvaarallista tai kuolemaan johtavaa hengityslamaa voi esiintyä milloin tahansa DURAGESICin käytön aikana, riski on suurin hoitoa aloitettaessa tai annoksen suurentamisen jälkeen. Potilaita on seurattava tarkasti hengityslaman varalta, kun DURAGESIC-hoito aloitetaan.

Hengityslaman riskin pienentämiseksi DURAGESICin oikea annostelu ja titraus ovat olennaisen tärkeitä . DURAGESIC-annoksen ylimitoittaminen, kun potilaita muunnetaan toisesta opioidivalmisteesta, voi johtaa kuolemaan johtavaan yliannostukseen jo ensimmäisellä annoksella.

Tapaturmainen altistuminen DURAGESIC-valmisteelle, erityisesti lapsilla,voi johtaa hengityslamaantumiseen ja kuolemaan fentanyylin yliannostuksen vuoksi.

Tapaturmainen altistuminen

DURAGESIC-valmisteeseen jää huomattavan suuria määriä aktiivista fentanyylia, vaikka sitä olisi käytetty ohjeen mukaisesti. Kuolemaa ja muita vakavia lääketieteellisiä ongelmiaon esiintynyt, kun lapset ja aikuiset ovat vahingossa altistuneet DURAGESICille.Lapsen tai nuoren tahaton tai tahallinen käyttö tai nieleminen aiheuttaa hengityslamaa, joka voi johtaa kuolemaan. DURAGESICin laittaminen suuhun, pureskelu, nieleminen tai käyttö muulla kuin ohjeiden mukaisella tavalla voi aiheuttaa tukehtumisen tai yliannostuksen, joka voi johtaa kuolemaan. DURAGESICin virheellinen hävittäminen roskiin on johtanut tahattomaan altistumiseen ja kuolemantapauksiin.

Valvoa potilaita suositeltujen käsittely- ja hävittämisohjeiden tarkasta noudattamisesta, jotta vältytään tahattomalta altistumiseltaDURAGESICille.

Neonataalinen opioidien vieroitusoireyhtymä

Pitkään jatkunut DURAGESIC-valmisteen käyttöönotto raskauden aikana voi johtaa vieroitusoireisiin vastasyntyneellä. Vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymä, toisin kuin aikuisten opioidivieroitusoireyhtymä, voi olla hengenvaarallinen, jos sitä ei tunnisteta ja hoideta, ja se vaatii hoitoa neonatologian asiantuntijoiden kehittämien protokollien mukaisesti. Jos opioidien pitkäaikainen käyttö on tarpeen raskaana olevalle naiselle, potilasta on neuvottava vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymän riskistä ja varmistettava, että asianmukaista hoitoa on saatavilla.

Neonataalinen opioidivieroitusoireyhtymä ilmenee ärsyyntyneisyytenä, hyperaktiivisuutena ja epänormaalina unirytmikkönä, korkeana huutona, vapinana, oksenteluna, ripulina ja painon nousun laiminlyöntinä. Vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymän alkaminen, kesto ja vakavuus vaihtelevat käytetyn opioidin, käytön keston, äidin viimeisen käytön ajankohdan ja määrän sekä vastasyntyneen lääkkeen poistumisnopeuden mukaan.

Vuorovaikutukset keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa

Hypotensio, syvä sedaatio, kooma, hengityslama ja kuolema voivat johtaa, jos DURAGESICia käytetään samanaikaisesti alkoholin tai muiden keskushermostoa (CNS) lamaavien aineiden kanssa (esim, rauhoittavat lääkkeet, anksiolyytit, hypnoosilääkkeet, neuroleptit, muut opioidit).

Harkittaessa DURAGESICin käyttöä keskushermostoa lamaannuttavaa lääkettä käyttävälle potilaalle on arvioitava keskushermostoa lamaannuttavan lääkkeen käytön kesto ja potilaan vaste, mukaan lukien keskushermostoa lamaannuttavalle lääkkeelle kehittyneen toleranssin aste. Arvioi lisäksi, käyttääkö potilas alkoholia tai laittomia huumausaineita, jotka aiheuttavat keskushermoston masennusta. Jos päätös DURAGESIC-hoidon aloittamisesta tehdään, pienennä aloitusannosta, seuraa potilaita sedaation ja hengityslaman merkkien varalta ja harkitse pienemmän annoksen käyttämistä samanaikaisesta keskushermostoa lamaavasta lääkkeestä.

Käyttö iäkkäillä, kakektisilla ja heikentyneillä potilailla

Hengenvaarallista hengityslamaantumista esiintyy todennäköisemmin iäkkäillä, kakektisilla tai heikentyneillä potilailla, koska heillä saattaa olla muuttunut farmakokinetiikka tai muuttunut puhdistuma verrattuna nuorempiin, terveempiin potilaisiin.Tällaisia potilaita on seurattava tarkoin erityisesti DURAGESICia aloitettaessa ja titrattaessa sekä silloin, kun DURAGESICia annetaan samanaikaisesti muiden hengitystä lamaavien lääkkeiden kanssa.

Krooninen keuhkosairaus

Valvotaan potilaita, joilla on merkittävä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai keuhkoahtaumatauti, ja potilaita, joiden hengitysreservi on huomattavasti vähentynyt, joilla on hypoksiaa, hyperkapniaa tai jo olemassa olevaa hengityslamaa, hengityslaman varalta, erityisesti DURAGESIC-hoitoa aloitettaessa, sillä näillä potilailla jopa tavanomaiset terapeuttiset DURAGESIC-annokset voivat vähentää hengitysvoimaa apnean asteelle . Harkitse vaihtoehtoisten ei-opioidipohjaisten kipulääkkeiden käyttöä näille potilaille, jos mahdollista.

Päävammat ja kohonnut kallonsisäinen paine

Vältä DURAGESICin käyttöä potilailla, jotka saattavat olla erityisen alttiita hiilidioksidin pidättymisen kallonsisäisille vaikutuksille, kuten potilailla, joilla on näyttöä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta, heikentyneestä tajunnasta tai koomasta . Lisäksi opioidit voivat hämärtää päävammapotilaiden kliinistä kulkua. Seuraa aivokasvainpotilaita, jotka saattavat olla alttiita CO2-retention kallonsisäisille vaikutuksille, sedaation ja hengityslaman merkkien varalta, erityisesti aloittaessasi DURAGESIC-hoitoa, koska DURAGESIC saattaa vähentää hengitysvoimaa ja CO2-retentio voi edelleen nostaa kallonsisäistä painetta.

Hypotensiiviset vaikutukset

DURAGESIC saattaa aiheuttaa vakavaa hypotensiota, mukaan lukien ortostaattinen hypotensio, ja pyörtyilyä sairaalahoidossa oleville potilaille. Riski on suurentunut potilailla, joiden kyky ylläpitää verenpainetta on jo heikentynyt pienentyneen veritilavuuden tai tiettyjen keskushermostoa lamaavien lääkkeiden (esim. fenotiatsiinien tai yleisanesteettien) samanaikaisen annon vuoksi. Tarkkaile näitä potilaita hypotension merkkien varalta DURAGESIC-annoksen aloittamisen tai titraamisen jälkeen.

Vuorovaikutukset CYP3A4:n estäjien ja indusoijien kanssa

Koska CYP3A4-isoentsyymillä on suuri merkitys DURAGESICin metaboliassa, CYP3A4:n aktiivisuutta muuttavat lääkeaineet voivat aiheuttaa muutoksia fentanyylin selkiytymisessä, mikä voi johtaa fentanyylin pitoisuuksiin plasmassa.

DURAGESICin samanaikainen käyttö CYP3A4:n estäjien (kuten ritonaviirin, ketokonatsolin, itrakonatsolin, troleandomysiinin, klaritromysiinin, nelfinaviirin, nefatsadonin, amiodaronin, amprenaviirin, aprepitantin, diltiatseemin kanssa, erytromysiini, flukonatsoli, fosamprenaviiri, verapamiili) voi johtaa fentanyylin plasmapitoisuuksien suurenemiseen, mikä voi lisätä tai pitkittää haittavaikutuksia ja aiheuttaa mahdollisesti kuolemaan johtavaa hengityslamaa. Tarkkaile huolellisesti DURAGESICia ja mitä tahansa CYP3A4:n estäjää saavia potilaita oireiden ja hengityslaman varalta pidemmän ajanjakson ajan ja tee tarvittaessa annostuksen muutoksia.

CYP450:n induktorit, kuten rifampiini, karbamatsepiini ja fenytoiini, voivat indusoida fentanyylin metaboliaa ja siten aiheuttaa lääkkeen lisääntynyttä puhdistumaa, mikä voi johtaa fentanyyliplasmapitoisuuksien pienenemiseen, tehon puuttumiseen tai mahdollisesti abstinenssi-oireyhtymän kehittymiseen potilaalle, jolle on kehittynyt fyysinen riippuvuus fentanyylistä.

Jos yhteiskäyttö on välttämätöntä, varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa DURAGESIC-hoitoa potilailla, jotka parhaillaan käyttävät tai lopettavat CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita. Arvioi nämä potilaat säännöllisin väliajoin ja harkitse annoksen muuttamista, kunnes vakaa lääkevaikutus on saavutettu.

Ulkoisen lämmön käyttö

Lämmölle altistuminen voi lisätä fentanyylin imeytymistä, ja lämpöaltistumisen seurauksena on raportoitu yliannostuksesta ja kuolemasta.Terveillä aikuisilla koehenkilöillä suoritettu kliininen farmakologinen tutkimus osoitti,että lämmön antaminen DURAGESIC-järjestelmän päälle lisäsi fentanyylialtistusta.

Varoitetaan potilaita välttämään DURAGESIC-järjestelmän käyttöpaikan ja sitä ympäröivän alueen altistamista suoralle ulkoiselle lämmölle .

Potilaat, joilla on kuumetta

Farmakokineettisen mallin perusteella seerumin fentanyylipitoisuudet voivat teoriassa nousta noin kolmanneksella potilailla, joiden ruumiinlämpö on 40 °C (104 °F), johtuen järjestelmästä vapautuvan fentanyylin lämpötilariippuvasta lisääntymisestä ja ihon lisääntyneestä läpäisevyydestä.Seuratkaa tarkoin potilaita, joilla on DURAGESIC-järjestelmiä ja joilla kehittyy kuumetta, sen suhteen, ettei heillä ole opioidien aiheuttamia haittavaikutuksia, ja pienentäkää DURAGESICin annosta tarvittaessa. Varoita potilaita välttämään rasittavaa rasitusta, joka johtaa kehon sisälämpötilan kohoamiseenDURAGESIC-järjestelmän käytön aikana, jotta vältetään mahdollisen yliannostuksen ja kuoleman riski.

Sydänsairaudet

DURAGESIC saattaa aiheuttaa bradykardiaa. Seuraa tiiviisti potilaita, joilla on bradykarytmioita, sykkeen muutosten varalta, erityisesti aloittaessasi hoitoa DURAGESICilla.

Maksan vajaatoiminta

Kliininen farmakologinen tutkimus, jossa DURAGESICia käytettiin potilailla, joilla on maksakirroosi, on osoittanut, että systeeminen fentanyylialtistus lisääntyi näilläpotilailla. Koska fentanyylin puoliintumisaika on pitkä, kun sitä annetaanDURAGESIC-valmisteena, ja koska fentanyyli metaboloituu maksassa, DURAGESICin käyttöä on vältettävä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Tietoja ei ole riittävästi tarkkojen annostussuositusten antamiseksi DURAGESICin käytöstä potilaille, joiden maksan toiminta on heikentynyt. Jotta vältettäisiin lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden liian suuren annoksen aloittaminen, on siksi aloitettava puolet tavanomaisesta DURAGESIC-annoksesta. Tarkkaile tarkasti sedaation ja hengityslaman merkkejä, myös jokaisen annoksen lisäyksen yhteydessä. .

Munuaisten vajaatoiminta

Kliininen farmakologinen tutkimus laskimonsisäisesti annettavalla fentanyyliinillä munuaisensiirtopotilailla on osoittanut, että potilailla, joilla oli korkea veren ureatyppipitoisuus, fentanyylin puhdistuma oli alhainen. Koska fentanyylin puoliintumisaika on pitkä, kun se annetaan DURAGESIC-valmisteena, vältäDURAGESICin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Tieto on riittämätöntä tarkkojen annostussuositusten antamiseksi DURAGESICin käytöstä potilaille, joiden munuaistoiminta on heikentynyt. Sen vuoksi, jotta vältetään liian suuren annoksen antaminen potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, aloitetaan antamalla puolet tavanomaisesta DURAGESIC-annoksesta. Tarkkaile tarkasti sedaation ja hengityslaman merkkejä, myös jokaisen annoksen lisäyksen yhteydessä.

Käyttö haiman/sappiteiden sairauksissa

DURAGESIC voi aiheuttaa Oddin sulkijalihaksen kouristusta.Seuraa potilaita, joilla on sappiteiden sairaus, mukaan lukien akuutti haimatulehdus, oireiden pahenemisen varalta. DURAGESIC saattaa aiheuttaa seerumin amylaasipitoisuuden nousua.

Vieroitusoireiden välttäminen

Välttäkää seka-agonisti/antagonisti (eli pentatsosiini, nalbufiini ja butorfanoli) tai osittaisagonististen (buprenorfiini)analgeettien käyttöä potilailla, jotka ovat saaneet tai saavat hoitojakson opioidiagonistisella analgeettilääkkeellä, mukaan lukien DURAGESIC. Näillä potilailla seka-agonisti-/antagonisti- ja osittaisagonistianalgeettiset lääkkeet saattavat heikentää analgeettista vaikutusta ja/tai voivat nopeuttaa vieroitusoireita.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Vahvat opioidianalgeettiset lääkkeet heikentävät psyykkistä tai fyysistä toimintakykyä, jota vaaditaan potentiaalisesti vaarallisten tehtävien suorittamiseen, kuten autolla ajamiseen tai koneiden käyttämiseen. Varoita potilaita ajamasta autoa tai käyttämästä vaarallisia koneita, elleivät he siedä DURAGESICin vaikutuksia.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Varoita potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (lääkeopas ja käyttöohjeet).

Riippuvuus, väärinkäyttö ja virheellinen käyttö

Kerro potilaille, että DURAGESICin käyttö, vaikka sitä otettaisiinkin suositusten mukaisesti, voi johtaa riippuvuuteen, väärinkäyttöön ja virheelliseen käyttöön, mikä voi johtaa yliannostukseen tai kuolemaan . Ohjeista potilaita olemaan jakamatta DURAGESIC-valmistetta muiden kanssa ja ryhtymään toimenpiteisiin DURAGESIC-valmisteen suojaamiseksi varkauksilta tai väärinkäytöltä.

Hengenvaarallinen hengityslama

Informoi potilaita hengenvaarallisen hengityslaman riskistä, mukaan lukien tieto siitä, että riski on suurin DURAGESIC-valmistetta aloitettaessa tai annosta suurennettaessa ja että sitä voi esiintyä jopa suositelluilla annoksilla . Neuvo potilaita, miten hengityslaman tunnistaa ja hakeutua lääkäriin, jos hengitysvaikeuksia ilmenee.

Tapaturmainen altistuminen

Kertokaa potilaille, että DURAGESIC-valmistetta on säilytettävä turvallisessa paikassa lasten ulottumattomissa, koska hengityslaman tai kuoleman riski on suuri. .

DURAGESIC voi vahingossa siirtyä lapsiin.Ohjeistetaan potilaita noudattamaan erityisiä varotoimia vahingossa tapahtuvan kosketuksen välttämiseksi, kun he pitävät tai hoitavat lapsia.

Ohjeistetaan potilaita siitä, että jos laastari irtoaa ja tarttuu vahingossa toisen henkilön ihoon, laastari on välittömästi otettava pois, pestävä altistunut alue vedellä ja hakeuduttava lääkärin hoitoon vahingossa altistuneelle henkilölle, koska vahingossa tapahtuva altistuminen voi johtaa kuolemaan tai muihin vakaviin lääketieteellisiin ongelmiin.

Neonataalinen opioidivetäytymisoireyhtymä

Ilmoita lisääntymiskykyisille naispotilaille, että DURAGESICin pitkäaikainen käyttö raskauden aikana voi johtaa neonataaliseen opioidivetäytymisoireyhtymään, joka voi olla hengenvaarallinen, jos sitä ei tunnisteta ja hoideta .

Vuorovaikutukset alkoholin ja muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa

Informoi potilaita siitä, että mahdollisesti vakavia additiivisia vaikutuksia voi esiintyä, jos DURAGESICia käytetään yhdessä alkoholin tai muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa, ja ettei tällaisia lääkkeitä saa käyttää, ellei terveydenhuollon ammattilainen valvo niitä.

Tärkeitä anto-ohjeita

Varoita potilaita olemaan koskaan muuttamatta DURAGESICin annosta tai iholle kiinnitettävien laastareiden määrää, ellei lääkettä määräävä terveydenhuollon ammattilainen ole määrännyt niin.

Kun laastaria ei enää tarvita, neuvo potilaita, miten DURAGESICia voidaan vähentää turvallisesti ja miten sitä ei saa lopettaa äkillisesti, jotta vältetään riski vieroitusoireiden nopeutumisesta.

Lämpöä koskevat varoitukset

Varoita potilaita mahdollisesta lämpötilasta riippuvasta fentanyylin vapautumisen lisääntymisestä laastarista, mikä voi johtaa fentanyylin yliannostukseen. Ohjeista potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos heille kehittyy korkea kuume. Ohjeistetaan potilaita:

• välttämään rasittavaa rasitusta, joka voi nostaa kehon lämpötilaa laastaria käytettäessä
• välttämään DURAGESIC-laastarin kiinnityskohdan ja sitä ympäröivän alueen altistamista suoralle ulkoiselle lämpövaikutukselle, mukaan lukien lämmitystyynyt, sähköpeitot, auringonotto, lämpö- tai rusketuslamput, saunat, kuumat kylpytynnyrit tai lämpimät kylpyammeet ja lämmitetyt vesisängyt.

Ajaminen tai raskaiden koneiden käyttö

DURAGESIC saattaa heikentää henkistä ja/tai fyysistä toimintakykyä, jota tarvitaan mahdollisesti vaarallisten tehtävien suorittamiseen (esim, ajaminen, koneiden käyttö). Ohjeista potilaita pidättäytymään kaikista mahdollisesti vaarallisista toiminnoista, kun he aloittavat DURAGESIC-hoidon tai kun heidän annostaan muutetaan,kunnes on varmistettu, ettei se ole vaikuttanut heihin haitallisesti.

Raskaus

Varoitetaan hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka tulevat raskaaksi tai suunnittelevat raskaaksi tulemista, neuvottelemaan terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen DURAGESIC-hoidon aloittamista tai jatkamista.

Alkoholien ja muiden keskushermostoon vaikuttavien masennuslääkkeiden additiiviset vaikutukset

Ohjata potilaita olemaan käyttämättä alkoholia tai muita keskushermostoon vaikuttavia masennuslääkkeitä (esim. unilääkkeitä, rauhoittavia lääkkeitä) DURAGESICin käytön aikana, koska vaarallisia additiivisia vaikutuksia voi esiintyä, mikä voi johtaa vakaviin vammoihin tai kuolemaan.

Sisäinen ummetus

Varoita potilaita vakavan ummetuksen mahdollisuudesta.

Hävittäminen

Ohjoita potilaita tutustumaan DURAGESICin asianmukaista hävittämistä koskeviin käyttöohjeisiin. Käytetyn laastarin asianmukaista hävittämistä varten ohjeistetaan potilaita ottamaan laastari pois, taittamaan se niin, että laastarin liimapuoli kiinnittyy itseensä, ja välittömästi viemään se vessanpönttöön. Käyttämättömät laastarit on poistettava pussistaan, suojakalvot on poistettava, laastarit on taitettava niin, että laastarin liimapuoli kiinnittyy itseensä, ja ne on huuhdeltava välittömästi vessanpöntöstä alas.

Ohjata potilaita hävittämään reseptistä jäljelle jääneet laastarit heti, kun niitä ei enää tarvita.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

Rotilla tehdyssä kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa fentanyyliin ei liittynyt lisääntynyttä kasvainten esiintyvyyttä ihonalaisilla annoksilla, jotka olivat enintään 33 μg/kg/vrk uroksilla tai enintään 100 μg/kg/vrk naarailla (0.16 ja 0,39 kertaa ihmisen päivittäinen altistus, joka saatiin 100mcg/h laastarilla AUC0-24h-vertailun perusteella).

Mutageenisuus

Mutageenisuudesta ei ollut viitteitä Amesin salmonellan mutageenisuuskokeessa, rotan primaaristen hepatosyyttien suunnittelemattomassa DNAsynteesikokeessa, BALB/c 3T3:n transformaatiokokeessa eikä ihmisen lymfosyyttien ja CHO:n kromosomaalisten aberraatioiden in vitro -kokeissa.

hedelmällisyyden heikentyminen

Fentanyylin mahdollisia vaikutuksia urosten ja naaraiden hedelmällisyyteen tutkittiin rotan mallissa kahdella erillisellä kokeella. Miesten hedelmällisyystutkimuksessa urosrotille annettiin fentanyyliä (0, 0,025, 0,1 tai 0,4 mg/kg/vrk) jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona 28 päivän ajan ennen parittelua; naarasrotille ei annettu hoitoa. Naarasrottien hedelmällisyystutkimuksessa naarasrotille annettiin fentanyyliä (0, 0,025, 0,1 tai 0,4 mg/kg/vrk) jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 14 päivän ajan ennen astutusta 16. tiineyspäivään asti; urosrotille ei annettu hoitoa. Hedelmällisyysparametrien analyysi molemmissa tutkimuksissa osoitti, että fentanyylin laskimonsisäinen annos 0,4 mg/kg/vrk joko urokselle tai naaraalle yksinään ei vaikuttanut hedelmällisyyteen (tämä annos on noin 1,6-kertainen päivittäiseen ihmisannokseen nähden, joka annetaan 100 mcg/h laastarilla mg/m²:n perusteella). Erillisessä tutkimuksessa yhden päivittäisen bolusannoksen fentanyylia osoitettiin heikentävän rottien hedelmällisyyttä, kun sitä annettiin suonensisäisesti 0,3-kertaisena ihmisannokseen verrattuna 12 päivän ajan.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Kliiniset näkökohdat

Sikiön/neonataaliset haittavaikutukset

Opioidianalgeettien pitkäaikainen käyttö raskauden aikana lääkinnällisiin tai muihin kuin lääkinnällisiin tarkoituksiin voi johtaa vastasyntyneen fyysiseen riippuvuuteenja vastasyntyneen opioidivieroitusoireyhtymään pian syntymän jälkeen. Tarkkaile vastasyntynyttä vastasyntyneen opioidivieroitusoireiden, kuten huonon ravitsemuksen, ripulin, ärtyneisyyden, vapinan, jäykkyyden ja kouristuskohtausten, varalta ja hoida sen mukaisesti.

Teratogeeniset vaikutukset

Raskaus C: Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. DURAGESICia saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Fentanyylin mahdollisia vaikutuksia alkion ja sikiönkehitykseen on tutkittu rotta-, hiiri- ja kani-malleissa. Julkaistussa kirjallisuudessa kerrotaan, että fentanyylin (0, 10, 100 tai 500 μg/kg/vrk)antaminen tiineille Sprague-Dawley-rottien naaraspuolisille rotille 7. päivästä 21. päivään implantoitujen mikroosmoottistenminipumppujen kautta ei tuottanut näyttöä teratogeenisyydestä (suuri annos on noin2kertainen ihmiselle annettavaan päivittäiseen annokseen nähden, joka on 100 mcg/h laastarilla annosteltuna noin 2-kertainen milligrammaa neliömetriin).Sitä vastoin fentanyylin (0, 0,01 tai 0,03 mg/kg) laskimonsisäinen anto kasvatetuille naarasrotille tiineyspäivänä 6-18 antoi viitteitä hedelmöitystoksisuudesta ja keskimääräisen synnytysajan lievästä pidentymisestä 0,03 mg/kg/vrk -ryhmässä. Selvää näyttöä teratogeenisuudesta ei havaittu.

Raskaille naaraspuolisille uusiseelantilaisille valkoisille kaneille annettiin fentanyyliä (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) laskimonsisäisenä infuusiona 6. päivästä 18. päivään asti. Fentanyyli aiheutti elävien sikiöiden ruumiinpainon lievää laskua suurella annoksella, mikä voi johtua emolle aiheutuvasta toksisuudesta.Tutkimusolosuhteissa ei ollut viitteitä fentanyylin aiheuttamista haitallisista vaikutuksista alkion ja sikiön kehitykseen 0,4 mg/kg:n annoksilla (noin kolminkertainen päivittäiseen ihmisannokseen nähden, joka annetaan 100 mcg/h laastarilla mg/m²:n perusteella).

Nonteratogeeniset vaikutukset

Krooniseen äidin raskaudenaikaiseen fentanyylihoitoon on liittynyt vastasyntyneiden vastasyntyneiden vastasyntyneiden ohimenevää hengityslamaantumista, käyttäytymismuutoksia tai kouristuksia, jotka ovat luonteenomaisia vastasyntyneen abstinenssi-oireyhtymälle.Vastasyntyneiden vastasyntyneiden vastasyntyneiden hengityslamaantumisen tai neurologisen lamaantuneisuuden oireita ei esiintynyt odotettua useammin useimmissa tutkimuksissa, jotka koskivat vastasyntyneiden vastasyntymiä, jotka olivat syntyneet naisille, joita oli hoidettu synnytyksen aikana lyhytaikaisesti akuutisti laskimoon annettavilla suonensisäisillä tai epiduraalisesti annosteltavilla fentanyyleilla. Ohimenevää vastasyntyneen lihasjäykkyyttä on havaittu imeväisillä, joiden äitejä on hoidettu suonensisäisellä fentanyylillä.

Fentanyylin mahdollisia vaikutuksia prenataaliseen ja postnataaliseen kehitykseen tutkittiin rotta-mallissa. Naaraspuolisille Wistar-rotille annettiin 0, 0,025, 0,1 tai 0,4 mg/kg/vrk fentanyyliä laskimonsisäisenä infuusiona tiineyden kuudennesta päivästä kolmen imetysviikon ajan. Fentanyylihoito (0,4 mg/kg/vrk) vähensi merkitsevästi uros- ja naaraspuolisten pentujen ruumiinpainoa ja vähensi myös pentujen eloonjäämistä päivänä 4. Sekä keskisuurilla että suurilla fentanyyliannoksilla annetuilla eläimillä havaittiin muutoksia joissakin kehityksen fyysisissä merkkipaaluissa (hampaiden puhkeamisen ja silmien avautumisen viivästyminen) ja ohimenevässä käyttäytymiskehityksessä (vähentynyt liikunta-aktiivisuus 28. päivänä, joka palautui 50. päivään mennessä). Keskimääräinen annos ja suuri annos ovat 0,4- ja 1,6-kertaiset ihmisen vuorokausiannokseen nähden, joka annetaan 100 mcg/h laastarilla mg/m²:n perusteella.

Synnytys ja synnytys

Opioidit läpäisevät istukan ja voivat aiheuttaa vastasyntyneillä hengityslamaa. DURAGESICia ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisille synnytyksen aikana ja välittömästi ennen synnytystä, jolloin lyhyempivaikutteiset kipulääkkeet tai muut kipulääketekniikat ovat sopivampia. Opioidianalgeetit voivat pidentää synnytystä vaikutuksilla, jotka tilapäisesti vähentävät kohdun supistusten voimakkuutta, kestoa ja tiheyttä. Tämä vaikutus ei kuitenkaan ole johdonmukainen, ja sitä voi kompensoida kohdunkaulan laajentumisnopeuden lisääntyminen, mikä yleensä lyhentää synnytystä.

Imettävät äidit

Fentanyyli erittyy ihmismaitoon; siksi DURAGESIC-valmistetta ei suositella käytettäväksi imettäville naisille imeväisille aiheutuvien mahdollisten vaikutusten vuoksi.

Pediatrinen käyttö

DURAGESICin turvallisuutta arvioitiin kolmessa avoimessa lääketutkimuksessa 289:llä kroonista kipua sairastavalla lapsipotilaalla, jotka olivat 2-18-vuotiaita. Aloitusannoksia 25 mcg/h ja suurempia annoksia käytti 181 potilasta,jotka olivat aiemmin saaneet vähintään 45 mg/vrk suun kautta otettavan morfiinin päivittäisiä opioidiannoksia tai vastaavaa kivunlievitystä aiheuttavaa annosta muuta opioidia. DURAGESIC-hoidon aloittamista alle 60 mg/vrk oraalista morfiinia tai muun opioidin vastaavaa analgeettista annosta käyttävillä lapsipotilailla ei ole arvioitu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

DURAGESICin turvallisuutta ja tehoa alle 2-vuotiailla lapsilla ei ole osoitettu.

Välttääksesi pienten lasten liiallista altistumista DURAGESICille, neuvo hoitajia noudattamaan tiukasti suositeltuja DURAGESICin käyttö- ja hävittämisohjeita.

Geriatrinen käyttö

DURAGESICilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi yli 65-vuotiaita koehenkilöitä, jotta olisi voitu määritellä, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat koehenkilöt. Muissa raportoiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välisissä vasteissa. Yleisesti ottaen iäkkäiden potilaiden annoksen valinnassa on noudatettava varovaisuutta ja yleensä aloitettava annosalueen alapäästä, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkeneminen ja samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito ovat yleisempiä.

Fentanyylin laskimonsisäisistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että iäkkäiden potilaiden puhdistuma voi olla pienentynyt ja puoliintumisaika pidentynyt, ja lisäksi iäkkäät potilaat voivat olla herkempiä vaikuttavalle aineelle kuin nuoremmat potilaat. DURAGESIC-laastarilla iäkkäillä potilailla tehty tutkimus osoitti, että fentanyylin farmakokinetiikka ei eronnut merkittävästi nuorten aikuisten potilaiden farmakokinetiikasta, vaikka seerumin huippupitoisuus oli yleensä alhaisempi ja keskimääräinen puoliintumisaika pidentyi noin 34 tuntiin.

Geriatrisia potilaita on seurattava tarkoin sedaation ja hengityslaman merkkien varalta erityisesti DURAGESIC-hoitoa aloitettaessa ja annettaessa yhdessä muiden hengitystä lamaavien lääkkeiden kanssa.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta DURAGESICin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu täysin. Kliininen farmakologinen tutkimusDURAGESICilla kirroosipotilailla on osoittanut, että systeeminen fentanyylialtistus lisääntyi näillä potilailla. Koska on in vitro- ja in vivo -näyttöä laajasta maksan osuudesta DURAGESICin eliminaatioon, maksan vajaatoiminnalla odotetaan olevan merkittäviä vaikutuksia DURAGESICin farmakokinetiikkaan.DURAGESICin käyttöä on vältettävä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutustaDURAGESICin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu täysin. Kliininen farmakologinen tutkimus laskimoon annettavalla fentanyylillä munuaisensiirron läpikäyneillä potilailla on osoittanut,että potilailla,joilla oli korkea veren ureatyppipitoisuus,oli alhainen fentanyylipuhdistuma.koska on in vivo näyttöä munuaisten osuudesta DURAGESICin eliminaatioon,munuaisten vajaatoiminnalla odotetaan olevan merkittäviä vaikutuksia DURAGESICin farmakokinetiikkaan. Vältä DURAGESICin käyttöä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.