Ektodermaalinen dysplasia

Oletko varma, että potilaallasi on ektodermaalinen dysplasia? Mitkä ovat tämän sairauden tyypilliset löydökset?

Ektodermiadysplasioita on yli 200, ja ne määritellään poikkeavuuksilla kahdessa tai useammassa ektodermijohdoksessa, kuten ihossa, hiuksissa, kynsissä ja hampaissa.

Yleisin ektodermiadysplasiatyyppi, joka muodostaa 95 % tapauksista, on X-sidonnainen ektodermiadysplasia (XLHED, tunnetaan myös nimellä Kristus-Siemensin ja Tourainen oireyhtymä).

XLHED:n yleisimmät oireet ovat seuraavat:

• Hikoilun merkittävä väheneminen eli hypohidroosi, joka voi johtaa lämpöintoleranssiin, hypertermiaan, tai selittämätön kuume/kuume tuntemattomasta syystä imeväisiässä, joka voi harvoin johtaa kuumeisiin kohtauksiin

• Hampaiden poikkeavuudet, mukaan lukien hypodontia ja kartiomaiset hampaat

• Hiuspohjan, kulmakarvojen ja silmäripsien harva karvoitus

Lisäoireita XLHED:ssä ovat tyypillisesti seuraavat:

• Kasvojen piirteet, mukaan lukien otsapoimu, pieni leuka, painunut/matalaksi jäänyt nenäsilta, ulkonevat huulet, periorbitaalinen/perioikulaarinen ryppyisyys ja hyperpigmentaatio

• Lisääntynyt atopian esiintyvyys, mukaan lukien ekseema, hengityksen vinkuminen, astma ja ruoka-aineallergia

• Kuiva, ohut, sileä, vaalea iho, johon liittyy kutinaa

• Ohtaat, hitaasti kasvavat kynnet ja varpaankynnet

• Atopian lisääntynyt esiintyvyys, mukaan lukien ekseema, hengityksen vinkuminen, astma, ja ruoka-aineallergia

• Vähentynyt eritys, johon liittyy kseropthalmia, kserostomia, runsas cerumen ja paksut nenäneritteet, jotka johtavat karheaan ääneen, hengitystieinfektioihin, ja vaikuttavia paksuja nenäkipsejä

• Hyposalivaatio, joka johtaa dysfagiaan, johon liittyy pureskelu- ja nielemisvaikeuksia

• Ruokailuvaikeudet, joihin liittyy kyvyttömyys kukoistaa

• Neonataalinen diffuusi eryteema ja hilseily

Mitä tapahtuu, jos potilaani näyttää siltä, että hänellä on X-tautia?linked ectodermal dysplasia, mutta hänellä on merkittäviä infektioita?

Jos potilaalla on XLHED:n kliinisiä piirteitä, mutta hänellä on merkittäviä toistuvia iho-/pehmytkudos-, keuhko-, ruoansulatuskanava- ja keskushermostoinfektioita, hänellä on todennäköisesti hypohidroottinen ektodermaalinen dysplasia immuunipuutoksella (HED-ID). Tämä on hyvin harvinainen ektodermisen dysplasian tyyppi, joka määritellään infektioiden ja immuunipuutoksen perusteella ja jossa on hienovaraisempia poikkeavuuksia ihossa, hiuksissa ja kynsissä. Infektiokomplikaatioihin liittyy lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja kantasolusiirtoja on käytetty, ja niihin on liittynyt komplikaatioita mutta jonkin verran onnistumisia.

Mitä, jos potilaallani on ihon, hiusten, kynsien ja/tai hampaiden poikkeavuuksia, mutta ne eivät sovi X-sidonnaiseen ektodermaaliseen dysplasiaan tai jos hänellä on myös muita epämuodostumia?

Toiseksi yleisin ektodermaalinen dysplasia on hidroottinen ektodermaalinen dysplasia, vaikkakin esiintyvyys voi olla arvioitua suurempi, koska kliiniset löydökset ovat usein hienovaraisia ja rajallisia. Asianomaisilla henkilöillä on yleensä normaali hikoilukyky ja tyypillisesti normaalit hampaat, mutta heillä on klassisesti vaaleat, hauraat, hitaasti kasvavat ja langanlaihaiset hiukset, joihin liittyy etenevä hiustenlähtö; paksut, pienet ja värittömät kynnet; kämmenpohjan hyperkeratoosi; ihon paksuuntuminen ja tummuminen kyynärpäissä, polvissa, nivelten yläpuolella, kainaloissa, nivustaipeissa, nivustaipeiden alueella ja häpyluun alueella; sormien rystyset (clubbing) ja päädyn päätehermonpäät. Heillä voi olla myös silmäongelmia, puhevaikeuksia, lyhytkasvuisuutta ja kallon luiden paksuuntumista.

Kompleksisiin ektodermiadysplasioihin liittyy poikkeavuuksia klassisissa ektodermirakenteissa (mukaan lukien iho, hiukset, kynnet ja hampaat), mutta niissä on myös muita vikoja muissa ektodermijohdannaisissa (mukaan lukien keskus- ja ääreishermosto ja aistielimet), rauhasjärjestelmässä (mukaan lukien aivolisäke ja maitorauhaset) sekä mesodermirakenteissa, joihin ektodermikehitys vaikuttaa (mukaan lukien tuki- ja liikuntaelimistö ja virtsateiden sukuelimet).

AEC-oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä Hay-Wellsin oireyhtymä) määritellään ankyloblefaronilla (synnynnäinen kiinnittyminen silmäluomien välille) ja muilla silmälöydöksillä, ihoeroosioilla erityisesti päänahassa, ihon pigmenttipoikkeavuuksilla, kämmenpohjan eroosioilla ja hyperkeratoosilla, hypodontialla, kynsimuutoksilla, hypohidroosilla, huuli- ja/tai suulakihalkioilla ja harvoin raajojen poikkeavuuksilla, mukaan lukien syndaktylia.

EEC-oireyhtymä määritellään ektrodaktylian eli halkaistun käden/jalan epämuodostuman ja huuli-/ suulakihalkion perusteella. Ihossa, hiuksissa, kynsissä ja hampaissa voi olla vikoja, mutta ne vaikuttavat hienovaraisemmin. Muita löydöksiä ovat merkittävät silmäongelmat, johtava kuulon heikkeneminen ja munuaispoikkeavuudet.

Fokaalinen dermaalinen hypoplasia (tunnetaan myös nimellä Goltzin oireyhtymä) määritellään Blaschkon lineaarisilla pigmenttimuutoksilla, joihin liittyy ihon atrofiaa, telangiektasioita ja pinnallisia rasvahyräyksiä sekä papilloomia, dysplastisia kynsiä, hypotrikoosi, hypodontia, silmäpoikkeavuudet, luuston poikkeavuudet (mukaan lukien mikrokefalia, kasvojen epäsymmetria ja lyhytkasvuisuus), ruoansulatuskanavan ja virtsaelinten epämuodostumat sekä harvoin älyllinen jälkeenjääneisyys.

Millä muulla sairaudella/tilalla on yhteisiä oireita?

XLHED voi vastasyntyneisyyskaudella jäljitellä perinnöllistä iktyoottista tilaa hilseilevän erytroderman vuoksi, jota voidaan erehtyä luulemaan kollodiaanikalvoksi. HED-ID:llä on myös XLHED:n kaltaisia piirteitä, mutta se erottuu toisistaan vakavien, hengenvaarallisten infektioiden perusteella.

Hidroottinen ektodermaalinen dysplasia jakaa oireet ja löydökset Unna-Thost-keratodermian kanssa palmoplantaarisen keratodermian vuoksi, pachyonychia congenita -taudin kanssa vaikean kynsien dystrofian ja fokaalisen palmoplantaarisen hyperkeratoosin vuoksi ja dyskeratosis congenita -taudin kanssa kynsien dystrofian, palmoplantaarisen hyperkeratoosin ja verkkomaisen pigmenttipoikkeavuuden vuoksi.

AEC-oireyhtymä voidaan sekoittaa epidermolysis bullosaan vastasyntyneiden ihoeroosioiden vuoksi, iktyoottiseen häiriöön vastasyntyneiden erytroderman vuoksi ja EEC:hen halkioiden vuoksi.

EEC-oireyhtymä voidaan erehtyä luulemaan raajojen ja nisäkkäiden oireyhtymäksi raajavikojen vuoksi ja AEC-oireyhtymäksi halkioiden ja satunnaisten raajavikojen vuoksi.

Goltzin oireyhtymää voidaan pitää incontinentia pigmentin erotusdiagnoosina raidallisten ihomuutosten vuoksi, Rothmond-Thomsonin oireyhtymän erotusdiagnoosina telangektaasien ja ihoatrofian vuoksi ja nevus sebaceous -oireyhtymän erotusdiagnoosina rasvahyräysten, papilloomien ja luustopoikkeavuuksien vuoksi.

Mikä aiheutti tämän taudin kehittymisen tähän aikaan?

Ektodermaaliset dysplasiat ovat ryhmä geneettisesti periytyviä sairauksia. Suurimmalla osalla potilaista on tunnettu sukuhistoria, ja mutaatio periytyy geneettisesti määritellyn periytymismallin mukaan. Tautia aiheuttavia spontaaneja mutaatioita voi myös esiintyä.

HED on tyypillisesti X-sidonnainen resessiivinen, mutta harvoin sen on raportoitu olevan autosomaalisesti dominoiva tai autosomaalisesti resessiivinen.

HED-ID on tyypillisesti X-sidonnainen resessiivinen, mutta se voi olla autosomaalisesti dominoiva tai autosomaalisesti resessiivinen.

Hidroottinen ektodermaalinen dysplasia on autosomaalisesti dominoiva.

AEC- ja EEC-oireyhtymät ovat autosomaalisesti dominoivia.

Goltzin oireyhtymä on X-sidonnainen dominoiva, ja se on 95 %:ssa tapauksista sporadinen.

Mitkä laboratoriotutkimukset sinun tulisi pyytää diagnoosin varmistamiseksi? Miten tuloksia tulisi tulkita?

Diagnoosi perustuu yleensä kliinisiin piirteisiin.

Diagnostisten tutkimusten löydökset XLHED:ssä, joista voi olla apua diagnoosin vahvistamisessa, kun kliinisen tutkimuksen löydökset ovat hienovaraisia tai diagnoosi on kyseenalainen, voivat olla seuraavat:

• Konfokaalimikroskopiassa havaittu vähentynyt hikikanavien määrä ja litistyneet epidermaaliset harjanteet

• Tärkkelysjodidin kämmenpainalluksilla, jotka voivat tuottaa hyvin vaihtelevia tuloksia, tai pilokarpiini-iontoforeesilla havaittu hikoilun väheneminen, joka paljastaa luotettavammin määrällisesti pienentyneen tai puuttuvan hikoilun määrän XLHED-tautia sairastavilla henkilöillä

• Hiuspohjan analyysi valomikroskoopilla voi paljastaa vaihtelevan hiuspohjan paksuuden, trichorrhexis nodosan ja pili torti -tapaukset, mutta tulokset voivat vaihdella suuresti, kun taas valotrichogrammi paljastaa luotettavammin vähemmän päätehoidossa olevia, paksuudeltaan pienentyneitä karvoja sekä vähemmän follikulaarisia yksikköjä, joissa on vähemmän karvoja yksikköä kohti, sairastuneilla.

• Kämmenen ja päänahan ihobiopsiassa voidaan havaita ekkriinisten rakenteiden puutetta.

• Ektodysplasiinin (EDA ), ektodysplasiini A -reseptorin (EDAR) (autosomaalinen resessiivinen/autosomaalinen dominantti) ja ektodysplasiini A -reseptoriin assosioituneen kuoleman domeenin (EDAR-ADD) (autosomaalinen resessiivinen/autosomaalinen dominantti) aiheuttavien mutaatioiden geneettisiä testejä on myös kaupallisesti saatavana (www.genetests.org).

• Hikihuokosten määrä, tärkkelysjodidikämmenpainanteet ja trikogrammit ovat kaikki epäspesifisiä ja niiden herkkyys ja spesifisyys on alhainen. Ihobiopsianäytteet, erityisesti päänahasta tai kämmenestä, joista puuttuvat ekkriiniset rakenteet, ovat diagnostisia HED:lle. Ekkriinisiä rakenteita voidaan nähdä ihobiopsiassa HED:ssä, mutta niiden esiintyminen viittaa siihen, että potilaalla ei ole HED:tä. Mutaation havaitsemisfrekvenssi EDA:n osalta, joka on aiheuttava mutaatio 95 %:ssa XLHED-tapauksista, on noin 95 %, ja sitä pidetään kultaisena standardina diagnoosin varmistamisessa.

Olisiko kuvantamistutkimuksista apua? Jos kyllä, mitkä?

Panoraamaröntgenkuva tai hammasfilmit voivat vahvistaa hypodontian ja hampaiden epämuodostumien esiintymisen.

Diagnoosin varmistaminen

Diagnoosi perustuu tyypillisesti klassiseen kliiniseen esitykseen. Lapset, joilla on XLHED, välttyvät usein diagnoosilta, ellei suvussa ole anamneesia. Vaurioituneilla imeväisillä on klassisesti ollut selittämätöntä kuumeilua ja vastasyntyneiden erytrodermia, joka voi näyttää samankaltaiselta kuin ”jälkikypsä” vauva tai sitä voidaan erehtyä luulemaan kollodiumkalvoksi.

Löydökset vastasyntyneellä voivat olla hienovaraisia, mutta niihin kuuluvat klassiset kasvonpiirteet, joihin kuuluvat etupään puskurimaisuus, matala nenäsilta, pieni leuka, ulkonevat huulet ja silmänympärysihon hyperpigmentaatio. Diagnoosi on helpompi tehdä pikkulapsivuosina, kun kartiohampaat puhkeavat. Pikkulasten voidaan havaita makaavan viileillä pinnoilla tai lattialla yrittäessään viilentää itseään.

Hypohidroosi havaitaan yleensä vasta varhaislapsuudessa. Myöhemmässä lapsuudessa sairastuneet lapset valittavat usein ylikuumenemisen tunnetta ja heillä voi olla ylikuumenemisen oireita, kuten ärtyneisyyttä, korvien eryteemaa, päänsärkyä, huimausta, heikkoutta, väsymystä, pahoinvointia, oksentelua ja lihaskramppeja.

Jos diagnoosi on kyseenalainen, varmistava geenitutkimus on saatavilla, mutta se on harvoin tarpeen.

Jos pystyt vahvistamaan, että potilaalla on X-sidonnainen ektodermaalinen dysplasia, millainen hoito olisi aloitettava?

Jäähdytystekniikat kohonneen ruumiinlämmön alentamiseksi ovat keskeisiä. Tilanteiden, joihin liittyy voimakasta fyysistä aktiivisuutta (esim. urheilu) tai altistumista korkealle ympäristön lämpötilalle, välttäminen tai asianmukainen hallinta on tärkeää erityisesti imeväis- ja lapsuusiässä sekä iäkkäillä henkilöillä. Erityisiä jäähdytystekniikoita ovat muun muassa varjoon hakeutuminen, sateenvarjojen käyttö, kosteiden pesulappujen tai pyyhkeiden kuljettaminen pienessä kylmälaukussa, jossa on jäätä, kostutettujen kaulaliinojen käyttäminen pään, kaulan tai ranteiden ympärillä, kostutettujen vaatteiden käyttäminen, jäähdytettyjen pehmentimien, sumuvesipulloista saatavan veden ja paristokäyttöisten käsituulettimien avulla tuotetun ilman levittäminen, viilentävien juomien nauttiminen, viilentävien suojaliivien käyttäminen ja ilmastoitujen tilojen käyttäminen.

Koska tämä tila vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin, moniammatillista hoitoa suositellaan eri ilmenemismuotojen hoidossa.

Oireenmukainen hoito on perusteltua iholöydösten ja liitännäissairauksien osalta.

Hammaslääkärin lähete on perusteltua kaikissa tapauksissa. Varhainen hammaslääketieteellinen arviointi ja hoito on tärkeää ja auttaa kielenkehityksessä, pureskelussa ja kosmetiikassa, ja sitä suositellaan 6-12 kuukauden välein. Hammasproteesit lapsuudessa ja ortodontia tai hammasimplantit ovat hoitovaihtoehtoja vanhemmilla henkilöillä. Muut erikoislääkärikonsultaatiot, mukaan lukien parodontologia, ovat perusteltuja yksilöllisten oireiden perusteella.

Tooppista dermatiittia voidaan hoitaa asianmukaisesti ihotautilääkärin määräämillä rauhoittavilla pehmentävillä aineilla, paikallisilla steroideilla, paikallisilla immunomodulaattoreilla ja antihistamiineilla.

Mahdollisesta lisääntyneestä melanoomariskistä on raportoitu, joten vuosittainen kokovartalotutkimus on myös suositeltavaa.

Silmien kuivumista ja paksua nenäneritystä voidaan hoitaa suolaliuossuihkeilla. Silmä- ja korva- ja kurkkutautilääkärin konsultaatio voi olla perusteltua.

Kuulon ja puheen arviointia suositellaan sairastuneille lapsille.

Astma ja toistuvat hengitystieinfektiot on hoidettava asianmukaisesti, ja lähete keuhkolääkärin vastaanotolle voi olla aiheellinen.

Xerostomiaa voidaan hoitaa syljenkorvikkeilla tai sialagogeeneilla.

Painonpuutoksia voidaan hoitaa runsaskalorisella ruokavaliolla. Gastroenterologian tai ravitsemuslääkärin konsultaatio voi olla aiheellinen, kun kyseessä on menestymishäiriö.

Genetiikan arvioinnista voi olla apua hoidon koordinoinnissa, geneettisessä neuvonnassa ja molekyylitesteissä.

Ei ole tällä hetkellä saatavilla hoitoa, joka johtaisi HED:n parantumiseen; EDI200 on kuitenkin Edimerin kehittämä ektodysplasiini-A1:n (EDA-A1) rekombinanttikorvausproteiini, joka on FDA:n hyväksymissä vaiheen II tutkimuksissa ja jota annetaan miehille vastasyntyneenä toivottavasti lievittämään joitakin tilan oireita. Lisätietoja on osoitteessa clinicaltrials.gov, jonka tunniste on NCT01775462.

Haitoista kärsiviä henkilöitä ja perheitä tulisi myös ohjata omien kansallisten potilasasiamiesryhmiensä (esim, The National Foundation for Ectodermal Dysplasias, www.nfed.org) lisäkoulutusta ja tukea varten.

Mitkä ovat kuhunkin hoitovaihtoehtoon liittyvät haittavaikutukset?

Vähäisimmillä XLED:n hoidoilla ja terapioilla on tarkoitus lievittää oireita, ja ne ovat hyvin siedettyjä.

Mitkä ovat X-linked ectodermal dysplasia -taudin mahdolliset lopputulokset?

XLHED:n aiheuttajina ovat DNA:ssä tapahtuvat mutaatiot. Siksi taudin ilmenemismuodot ovat geneettisesti määräytyneitä. Tähän tilaan ei ole tällä hetkellä parantavia hoitoja; kliiniset kokeet korvaavasta proteiinista tilan löydösten korjaamiseksi ovat käynnissä, mutta tällä hetkellä löydökset ovat pysyviä ja periytyvät sairastuneiden yksilöiden jälkeläisille, ja periytymismalli perustuu tiettyyn perinnölliseen periytymistapaan.

Kuolleisuus kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana on jopa 13 %, mikä johtuu hypertermian, kyvyttömyyden ja hengitystieinfektioiden komplikaatioista. Muuten elinajanodote on normaali.

Monialaisen hoidon ja seurannan merkityksen korostaminen on olennaista optimaalisen hoidon kannalta.

Mitkä aiheuttavat tämän sairauden ja kuinka yleinen se on?

Epidemiologia:

XLHED:n arvioitu esiintyvyys on 1/10 000. Se on geneettisesti periytyvä sairaus. Yhdeksänkymmentäviisi prosenttia tapauksista on X-linked resessiivistä; siksi tauti ilmenee täysin vain sairastuneilla miespotilailla, ja naispuoliset kantajat sairastuvat lievemmin. Kaikki sairastuneelle miehelle syntyneet tyttäret ovat kantajia. Yksikään sairastuneen miehen pojista ei sairastu. Jokaisella naispuolisen kantajan lapsella on 50 prosentin mahdollisuus periä mutaatio.

Autosomaalisesti dominoivia ja autosomaalisesti resessiivisiä tapauksia on raportoitu harvoin, ja niiden esiintyvyys on yhtä suuri miehillä kuin naisilla.

Ei ole ilmeisiä rodullisia tai etnisiä mieltymyksiä.

Miten nämä patogeenit/geenit/altistukset aiheuttavat taudin?

Etiologia: Hypohidroottinen ektodermaalinen dysplasia on geneettisesti periytyvä häiriö. Mutaatiot aiheuttavassa geenissä periytyvät tyypillisesti sairastuneelta vanhemmalta, mutta myös spontaania mutaatiota voi esiintyä.

Patofysiologia: Mutaatiot aiheuttavassa geenissä ovat vastuussa häiriön ilmenemismuodoista. Mutaatioita ektodysplasiinin signaalireitillä nähdään XLHED-tautia sairastavilla. X-sidonnaiset tapaukset johtuvat mutaatiosta ektodysplasiinia (EDA1) koodaavassa geenissä kromosomissa Xq12-13.1.

Autosomaalisesti dominoivat ja autosomaalisesti resessiiviset tapaukset johtuvat mutaatioista kromosomissa 2q11-q13 sijaitsevassa ektodysplasiinireseptorigeenissä (EDAR) tai kromosomissa 1q42.4-q43 sijaitsevassa EDAR:n kuoleman domeenissa (EDAR-ADD).

Muut kliiniset ilmenemismuodot, jotka voivat auttaa diagnosoinnissa ja hoidossa.

Seuraavat ovat ainutlaatuisia hoitokysymyksiä, jotka on otettava huomioon XLHED-potilaiden kohdalla:

• Potilaita, joilla on XLHED-tauti, on rohkaistava viettämään täysipainoista elämää ja elämäntapojen muutoksia on vaadittava vain tarpeen mukaan. Vaurioon sairastuneita lapsia ja nuoria tulisi rohkaista osallistumaan vesipohjaisiin urheilulajeihin ihanteellisena vaihtoehtona, mutta he voivat myös varotoimin osallistua täysimääräisesti kaikkiin urheilulajeihin.

• Lääkärin on ehkä kirjoitettava kouluille, opettajille ja valmentajille kirjeitä, joissa heitä valistetaan aktiviteettimuutosten välttämättömyydestä ja tärkeydestä, ylikuumenemisen merkeistä ja jäähdyttelytekniikoista.

• >Käyntejä eläintarhoihin ja huvipuistoihin suositellaan pilvisinä päivinä. Lääkärin kirjeet huvipuistojen hallinnolle voivat auttaa estämään sairastuneita henkilöitä odottamasta pitkissä jonoissa auringossa ylikuumenemisriskin vähentämiseksi.

• Joidenkin sairastuneiden aikuisten mukaan hikoilukyky paranee iän myötä.

• Yleistauteja ja sairauksia esiintyy myös sairastuneilla henkilöillä, eivätkä kaikki oireet liity potilaan ektodermaaliseen dysplasiaan tai selity sillä.

• Varhainen hammashoito optimoi mahdollisuudet siihen, että pikkulapset suostuvat käyttämään proteeseja. Vältä hampaan poistoa alveoliharjun säilyttämiseksi. Hammashoito ja -leikkaukset voidaan ehkä korvata sairausvakuutuksesta asianomaisilla henkilöillä.

• Periorbitaaliseen/perioraaliseen ryppyotsaisuuteen ei ole optimaalista hoitoa, ja pitkäaikaista ajankohtaisten steroidien käyttöä tämän tilan hallitsemiseksi on vältettävä. Paikallisesti käytettävät immunomodulaattorit, paikallisesti käytettävät keratolyyttiset aineet ja paikallisesti käytettävät D-vitamiinianalogit ovat myös yhtenäisesti tehottomia hoidossa.

Mitä komplikaatioita taudista tai taudin hoidosta on odotettavissa?

Hikoilun kyvyttömyys voi aiheuttaa hypertermiaa, joka voi johtaa kuumeisiin kouristuskohtauksiin ja hermostovaurioon.

Vähentynyt eritys voi johtaa myös kserostomiaan, kseroftalmiaan, paksuun nenäeritteeseen, liialliseen serumiin, äänen käheyteen, hengitystieinfektioihin ja nielemisvaikeuksiin.

Tautia sairastavilla imeväisillä ja lapsilla voi esiintyä ravitsemusongelmia, painovajetta ja menestymishäiriöitä.

Tautia sairastavilla havaitaan myös atopian lisääntynyttä esiintyvyyttä, mukaan lukien ekseema, hengityksen vinkuminen, astma, ruoka-allergia ja epänormaali immunoglobuliinien tuotanto. Oireenmukaiset hoidot ovat hyvin siedettyjä, ja komplikaatioita esiintyy vain vähän.

Hoidollista parannuskeinoa XLHED:hen ei tällä hetkellä ole, mutta kliiniset tutkimukset vastasyntyneenä annostellusta korvaavasta proteiinista ovat käynnissä.

Onko saatavilla muita laboratoriotutkimuksia; jopa sellaisia, jotka eivät ole laajalti saatavilla?

Seuraavia tutkimuksia tehdään harvoin kliinisessä ympäristössä, ja niitä käytetään yleensä tutkimustarkoituksiin:

• Epidermisen harjanteen ja hikikanavien suora havainnointi sormenpäässä stereomikroskoopilla

• Standardi sormenjälkitutkimus, jolla arvioidaan epidermisen harjanteen kirkkauden häviäminen

• Hiki Hikihuokosten lukumäärät 5 %:n ftalaadehydin levittämisellä sormenpäähän

• Hikihuokosten lukumäärät sormenpäistä otetuista Permlastic-jäljennöksistä

• Hikihuokosten ja ihon lämpötilakuvioiden tunnistaminen koko-body thermography

• Tärkkelysjodihikikuviointitutkimus

• Fototrikogrammi karvojen ja follikulaaristen yksiköiden lukumäärän ja luonteen arvioimiseksi

• ihon biopsia kämmenestä tai päänahasta, jotta voidaan arvioida, onko ekkriinisten rakenteiden määrä vähentynyt

Kuinka X-sukupuolittaista ektodermaalista dysplasiaa voidaan ehkäistä?

Tällä hetkellä tautia ei voida ehkäistä henkilöillä, joilla on tautia aiheuttava mutaatio.

Mitkä ovat todisteet?

Bluschke, G, Nusken, KD, Schneider, H. ”Prevalence and prevention of severe complications of hypohidrotic ectodermal dysplasia in infancy”. Early Hum Dev. vol. 86. 2010. pp. 397-9.

Burger, K, Schneider, AT, Wohlfart, S. ”Genotyypin ja fenotyypin korrelaatio pojilla, joilla on X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia”. Am Med Genet A. 2014.

Casal, MR, Lewis, JR, Mauldin, EA. ”Merkittävä taudin korjaantuminen rekombinanttisen ektodysplasiini A:n postnataalisen antamisen jälkeen koiran x-sidoksisessa ektodermaalisessa dysplasiassa”. Am J Hum Genet. vol. 81. 2007. s. 1050-6.

Hobkirk, JA, Nohl, F, Bergendal, B. ”The management of ectodermal dysplasia and severe hypodontia. Kansainvälisen konferenssin julkilausumat”. J Oral Rehabil. vol. 33. 2006. s. 634-7.

Irvine, AD, Harper, J, Orange, A, Prose, NS. ”Ektodermaaliset dysplasiat”. Pediatric Dermatologyn oppikirja. 2006.

Rouse, C, Siegfried, E, Breer, W. ”Hair and sweat glands in families with hypohidrotic ectodermal dysplasia: further characterization”. Arch Dermatol. vol. 140. 2004. s. 850-5.

Salinas, CF, Jorgenson, RJ, Wright, JT. ”2008 International conference on ectodermal dysplasias classification: Conference report”. Am J Med Genet Part A. vol. 149A. 2009. pp. 1958-69.

Shah, KN. ”Ektodermaalinen dysplasia”.

Visinoni, AF, Lisboa-Costa, T, Pagnan, NAB. ”Ektodermaaliset dysplasiat: kliininen ja molekulaarinen katsaus”. Am J Med Genet Part A. vol. 149A. 2009. pp. 1980-2002.

Wright, JT, Grange, DK, Richter, MK. ”Hypohidroottinen ektodermaalinen dysplasia. GeneReviews”.

Etiologiaa, diagnoosia ja hoitoa koskevat meneillään olevat kiistat

Ei ole meneillään olevia kiistoja, mutta XLHED:n mahdollisen tautia muokkaavan hoidon osalta on meneillään tutkimuksia.

Lupaavat eläinmallit hiirillä ja koirilla synteettisen rekombinanttisen EDA-A1-proteiinin antamisella tiineysaikana ja sen jälkeen synnyttyä johtivat fenotyypin pelastumiseen, mukaan lukien karvoituksen, hampaiden, kyynelehkäisyn normalisoituminen, hikoilun paraneminen ja hengitystieinfektioiden väheneminen. EDI200 on parhaillaan vaiheen II tutkimuksissa, ja sitä annetaan vastasyntyneille miehille kahden ensimmäisen elinviikon aikana. Lisätietoja on osoitteessa clinicaltrials.gov tunnisteella NCT01775462.

.