Journals | Policy | Permission Journal of Medical Cases

A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Introduction

▴Top

Takaisin toistuvalla raskaudenkeskeytyksellä (RPL) tai habituaalisella abortilla (habitual abortion) tarkoitetaan spontaania raskaudenkeskeytystä, joka on tapahtunut vähintään kahdessa ja sitä useammassa raskaudenkeskeytyksessä ennen kuin on kulunut vähintään 20 viikkoa viimeisistä kuukautisista . Koska kyseessä on epäjohdonmukaisesti määritelty tilanne, se on yleisin raskauskomplikaatio . Vaikka 38 % RPL:stä on idiopaattisia eli niiden etiologia on tuntematon, tunnetuista etiologioista kromosomipoikkeavuuksien osuus on 50 % .

Sytogeneettisten tutkimusten mukaan osa RPL:n kromosomipoikkeavuuksista johtuu epäsäännöllisten sukusolujen muodostumisesta vanhemmilla, joilla on säännöllinen translokaatio . Kromosomimateriaalin vaihtoa kahden epähomologisen kromosomin välillä kutsutaan vastavuoroiseksi translokaatioksi, kun taas jos kahden epähomologisen akrosentrisen kromosomin pitkät varret yhdistyvät, uudelleenjärjestelyä kutsutaan Robertsonian (ROB) translokaatioksi . ROB-translokaatio on yleisin rakenteellinen kromosomipoikkeavuus, jonka esiintyvyys on 1 – 1,23/1 000 elävänä syntynyttä lasta väestössä . Näiden translokaatioiden kantajilla ei itsellään ole mitään häiriötä, mutta ne aiheuttavat epätasapainoista kromosomimuodostusta vanhempien sukusolujen muodostuksen aikana.

ROB-translokaatio aiheutuu kahden akrosentrisen kromosomin liittymisestä yhteen, jotka ovat 13, 14, 15, 21 ja 22. Yleisin kromosomitranslokaatio on 13:n ja 14:n välissä, ja sen esiintymistiheys on 75 %. Prosessissa osallistuvat kromosomit katkeavat sentromeerin kohdalta ja menettävät lyhyet varret. Pitkät varret yhdistyvät ja muodostavat yhden kromosomin, jossa on yksi tai kaksi sentromeeria. Jäljelle jäävät lyhyet varret fuusioituvat niin ikään ja muodostavat vastavuoroisen tuotteen, joka häviää aikanaan muutamassa solunjakautumisessa .

Nämä tasapainoiset uudelleenjärjestelyt eivät muuta geneettisen materiaalin määrää, joten näiden uudelleenjärjestelyjen kantajat ovat terveitä, fenotyypiltään normaaleja, mutta eivät ole tietoisia mahdollisista hedelmöitystuloksista, joita ovat toistuvat sikiötappiot, hedelmättömyys ja synnytykset, joilla on epänormaali fenotyyppi, joka johtuu epänormaalista segregaatiosta meioosin aikana . Erityisesti ROB-translokaatioiden miespuolisilla kantajilla voi olla hedelmällisyysongelmia, jotka ilmenevät epänormaalina siittiöiden morfologiana ja alhaisena siittiöiden määränä . Tässä tutkimuksessa raportoidaan ROB-translokaatio rob(13;14) miespuolisella kantajalla ja pariskunnan RPL:t.

Tapauskertomus

▴Top

Pariskunta (30-vuotias miespuolinen ja 27-vuotias naispuolinen) ohjattiin osastollemme sytogeneettistä tutkimusta varten toistuvien keskenmenojen vuoksi. He ovat olleet naimisissa 5 vuotta eivätkä ole toistaiseksi käyttäneet mitään ehkäisymenetelmää. Naisen lisääntymishistoriaan kuului kolme raskautta, jotka eivät kestäneet yli kolmea kuukautta. Ensimmäinen raskaudenkeskeytys tehtiin 10. raskausviikolla. Toinen raskaus, joka oli 11 kuukautta myöhemmin, johti kohdunsisäiseen kuolemaan, ja viimeinen abortti tehtiin raskauden 13. viikolla kaksi kuukautta sitten. Pariskunnalla ei ollut verisukulaisuutta, sillä joillakin Turkin alueilla voidaan odottaa avioliittoja kaukaisten sukulaisten sisarusten välillä. Pariskunnan fyysinen tutkimus oli normaali. Nainen oli terve, tupakoimaton eikä hänellä ollut liitännäissairauksia. Mies poltti savukkeita (viisi askia vuodessa). Hänellä oli krooninen B-hepatiitti-infektio, joka oli mikrobiologian osastolla hallinnassa ja jonka kerrottiin olevan riippumaton hänen nykyisestä ongelmastaan. Urologisessa tutkimuksessa erektio ja siemensyöksy olivat normaalit. Toistuvien aborttien historiaa ei ollut ilmoitettu yhdelläkään muulla pariskunnan perheenjäsenellä.

Verinäyte otettiin pariskunnalta täysin steriiliin heparinoituun vacutainer-putkeen ja sekoitettiin hyvin. Viljelmät perustettiin RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute) -viljelyalustalla. Perifeerisiä veren lymfosyyttejä, jotka indusoitiin 2 %:lla fytohemagglutiniinilla (PHA), inkuboitiin 37,5 °C:ssa 72 tuntia. Puolitoista tuntia ennen sadonkorjuuta viljelmät pysäytettiin kolkisiinilla ja käsiteltiin 0,75 M KCl:llä (kaliumkloridilla) 30 minuutin ajan, minkä jälkeen ne kiinnitettiin metanoli/jääetikkahappo-fiksaattorilla (suhde 3:1). Ilmakuivauksen jälkeen viljelmät asetettiin Giemsa-trypsin banding (GTB) -menetelmällä, ja kromosomit 30-50 metafaasilevyllä arvioitiin mitoosin ajoa ja mitoosi-indeksiä varten.

Naaraspuolisen kumppanin kromosomianalyysi osoitti normaalia 46,XX-karyotyyppiä. Mutta miespuolisen kumppanin karyotyypissä oli poikkeavuutta, joka osoitti kromosomikonstituutiota 45,XY, rob(13;14) (kuva 1).

Kuvio 1. Tapauksen 45,XY, rob(13;14) kromosomirakenne.

Keskustelu

▴Top

Ei ole kliinistä, noin 70 % kaikista hedelmöityksistä menetetään ennen syntymää . Viisitoista prosenttia raskauksista johtaa kliinisesti tunnistettuun aborttiin, kun taas 1 %:lla nämä keskenmenot voivat olla myös hiljaisia ja tavanomaisia. Tavanomaiset abortit ovat yksi niistä aiheista, joiden etiologiaa ja ennustetekijöitä synnytysten tieteenala ei pysty määrittelemään. Geneettisten tekijöiden osuus etiologiassa on 20 % tapauksista, jotka koostuvat vanhempien ja sikiön kromosomipoikkeavuuksista, yksittäisistä geenivirheistä, trombopatioihin johtavista mutaatioista tai muista monitekijäisistä häiriöistä .

Sen uskotaan, että vähintään kahdessa toistuvassa raskaudenkeskeytyksessä jommallakummalla vanhemmalla on tasapainossa oleva kromosomipoikkeavuus ; yleisesti ottaen prevalenssi on korkeampi naaraiden kuin miesten kohdalla (4i). Tässä tapauksessa koehenkilö on miespuolinen ROB-translokaation kantaja.

Tämän pariskunnan raskaudet ovat voineet näyttäytyä aborttina, intrauteriinikuolemana, synnynnäisesti poikkeavana vauvana, tasapainoisen kromosomitranslokaation kantajana, jolla on normaali fenotyyppi, tai täysin terveenä vauvana, koska se sopii yhteen lisääntymishistoriaan, johon kuuluu kaksi spontaania aborttia ja kohdunsisäinen kuolema, sekä ROB-translokaatioiden kanssa, jotka on määritetty kromosomianalyyseissäkin.

Tapaukset, joissa on toistuvia raskaudenkeskeytyksiä, on analysoitava, jotta heille voidaan tiedottaa geneettisistä mahdollisuuksista seuraavissa raskauksissa ja tarjota heille mahdollisuus asianmukaiseen geneettiseen neuvontaan. ROB-translokaation kantajille suositellaan preimplantaatiodiagnostiikkaa (PGD) raskaudenaikaista diagnoosia varten. Tämän menetelmän odotetaan vähentävän väistämättömien spontaanien aborttien määrää. Meidän tapauksessamme pariskunnalle kerrotaan PGD:stä ja muista synnytystä edeltävistä diagnostisista menetelmistä, jotka voivat vähentää keskenmenojen määrää tulevissa raskauksissa, ja pariskunta saa geneettistä neuvontaa.

Tämän tapausselostuksen tarkoituksena on korostaa sytogeneettisen analyysin tarpeellisuutta pariskunnille, joilla on toistuvia keskenmenoja, jotta voidaan sulkea pois sellaisten kromosomien uudelleenjärjestelyjen todennäköinen esiintyminen, jotka siirtyvät monien sukupolvien ajan ilman, että niitä havaitaan terveillä henkilöillä, joilla on normaali fenotyyppi.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Toistuva raskaudenkeskeytys: etiologia, diagnoosi ja hoito. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. in: Beard RW, Sharp F. Varhaisen raskaudenkeskeytyksen mekanismit ja hoito. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Toistuva keskenmeno: geneettiset tekijät ja alkion arviointi. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubmed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian translocation rob (14;15)(q10:q10) in a Patient with Recurrent Abortions: A case report. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
5. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Sytogeneettiset tutkimukset pariskunnissa, joilla on toistuvia keskenmenoja Omanin sulttaanikunnassa. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
6. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Lisääntymiskyky naisilla, joilla on sukupuolikromosomimosaiikki. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubmed
7. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Kromosomien segregaatioanalyysi ihmisalkioissa, jotka on saatu pariskunnista, joissa on mukana miespuolisia vastavuoroisen tai Robertsonian translokaation kantajia. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
8. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analyysi meioottisten segregaatiomallien ja interkromosomaalisten vaikutusten analyysistä Robertsonian translokaatioperheen siittiöissä. Biomedical Research. 2014;25(2):233-239.
9. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Onnistuneet raskaustulokset kromosomitranslokaatioiden kantajien kromosomitranslokaatioiden preimplantaatiodiagnostiikan (PGD) jälkeen. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
   doi
10. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. Chromosomal segregation in spermatozoa of 14 Robertsonian translocation carriers. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
11. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Konseptoinnista jatkuvaan raskauteen: varhaisraskauden menetyksen ”musta laatikko”. Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
12. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokines determining the success or failure of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
13. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Geneettiset tekijät keskenmenon syynä. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
14. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. Kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyys potilailla, joilla on lisääntymishäiriö. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
15. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
16. Dewald GW, Michels VV. Toistuvat keskenmenot: sytogeneettiset syyt ja asianomaisten perheiden geneettinen neuvonta. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
17. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Onnistunut raskaus preimplantaatiogeneettisen diagnoosin jälkeen t(2;7)(p11.2;q22):n kantajalle, jolla on runsaasti epätasapainossa olevia siittiöitä ja alkioita: tapauskertomus. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
18. Stephenson MD, Sierra S. Lisääntymistulokset toistuvissa raskaudenkeskeytyksissä, jotka liittyvät rakenteellisen kromosomirelaation kantajaan vanhemmilla. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Tämä on avoin julkaisuartikkeli, joka on jaettu Creative Commons Attribution License -lisenssin ehtojen mukaisesti, mikä sallii rajoittamattoman käytön, levittämisen ja jäljentämisen missä tahansa välineessä edellyttäen, että alkuperäisteos on asianmukaisesti mainittu.
Journal of Medical Cases -lehden julkaisija on Elmer Press Inc.

.