Kuvaus
Kalsitoniinia tuottavat ja vapauttavat kilpirauhasen parafollikulaarisolut (”C-solut”). Sekä terveiden että sairaiden henkilöiden seerumista on löydetty useita kiertävän kalsitoniinin muotoja. Niistä kaikista käytetään nimitystä ”kiertävä immunoreaktiivinen kalsitoniini”. Kalsitoniini on peräisin suuremmista esiasteista. Prekalsitoniini (116 aminohappoa) pilkkoutuu prokalsitoniiniksi, joka pilkkoutuu edelleen epäkypsäksi kalsitoniiniksi (33 aminohappoa) ja sitten kypsäksi kalsitoniiniksi, joka on 32 aminohaposta koostuvan 3,5 kilotavun pituisen 3,5 kilotavun pituisen peptidin monomeeri, joka on ainoa biologisesti aktiivinen muoto.
Kalsitoniinin säätelyn koko kirjoa ei täysin tunneta, mutta sen eritystä säätelee ensisijaisesti ionisoidun kalsiumin pitoisuus, jolloin ionisoidun kalsiumin lisääntyminen johtaa kalsitoniinin lisääntymiseen, kun taas farmakologiset kalsitoniiniannokset pienentävät seerumin kalsium- ja fosfaattipitoisuuksia estämällä osteoklastista luun resorptiota ja vähentämällä munuaistubulaarista reabsorptiota. Muita voimakkaita kalsitoniinin eritystä edistäviä aineita ovat ruoansulatuskanavan peptidihormonit, erityisesti gastriini. Kalsitoniinipitoisuus nousee lievästi aterian jälkeen.
Kalsitoniinin tarkka fysiologinen rooli ihmisessä on vielä selvittämättä. Sen tiedetään vaikuttavan luihin, munuaisiin ja ruoansulatuskanavaan. Kalsitoniini sitoutuu suoraan osteoklasteihin ja estää siten suoraan osteoklastista luun resorptiota, mikä vaikutus havaitaan muutamassa minuutissa kalsitoniinin antamisen jälkeen. Vaikka tämä esto voi olla tärkeää kalsiumkuormituksen lyhytaikaisessa hallinnassa, se on ohimenevää ja sillä on todennäköisesti vähäinen merkitys kalsiumin kokonaishomeostaasissa. Kalsitoniini estää myös lisäkilpirauhashormonin ja D-vitamiinin vaikutusta.
Vaikka jotkin kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että seerumin kalsiumpitoisuuteen ei ole vaikutusta potilailla, joille on tehty totaalinen kilpirauhasen poistoleikkaus, toiset viittaavat siihen, että medullaarinen kilpirauhaskarsinooma (MTC) ja liiallinen kalsitoniinipitoisuus voivat johtaa selvään hypokalsemiaan. Kalsitoniini saa aikaan kalsiumin ja fosfaatin lisääntyneen munuaispuhdistuman.
Indikaatiot/sovellukset
Kalsitoniinimääritys on hyödyllinen tunnistettaessa potilaita, joilla on nodulaarinen kilpirauhassairaus. Se tehdään usein siinä toivossa, että sillä voitaisiin tunnistaa varhainen MTC, jota voi esiintyä monirakkulaisen endokriinisen neoplasian (MEN, multiple endocrine neoplasia) tyypin 2 yhteydessä. MTC:n onnistunut hoito riippuu varhaisesta havaitsemisesta; myöhäinen havaitseminen johtaa huonoon ennusteeseen. Kevyet kalsitoniinipitoisuuden kohoamiset ja sitä seuraava kilpirauhasen kirurginen tutkimus voivat antaa lääkärille mahdollisuuden tunnistaa tämä leesio sen varhaisessa, ei-palpaatiokelpoisessa kehitysvaiheessa.
Yhdysvalloissa kilpirauhasen nodulaarista kilpirauhassairautta sairastavien potilaiden rutiininomaista kalsitoniinitestausta ei pitkään pidetty kustannustehokkaana. Euroopassa tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että tämä käytäntö on itse asiassa kustannustehokas. Eräässä Yhdysvalloissa tehdyssä analyysissä päädyttiin siihen, että rutiininomainen kalsitoniinitutkimus potilailla, joilla on nodulaarinen kilpirauhassairaus, on yhtä kustannustehokas kuin muutkin seulontatutkimukset, kuten kilpirauhasta stimuloivan hormonin, rintasyövän (mammografia) ja paksusuolen syövän (paksusuolen tähystys) tutkimukset.
Kalsitoniinitestauksen spesifisyys kasvaa provokatiivisen testauksen myötä. Pentagastriinistimulaatio ennen kalsitoniinimääritystä lisää diagnostista herkkyyttä MTC:n suhteen. Plasman tai seerumin kalsitoniinipitoisuuksien, jotka ovat yli 100 pg/ml, tulisi nostaa epäilyindeksiä tästä aggressiivisesta kasvaimesta.
Huomioita
Sen lisäksi, että kalsitoniinitutkimus on erittäin hyödyllinen potilailla, joilla on MTC/peräistä MTC:tä, kalsitoniinipitoisuuksien on raportoitu kohonneen myös muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten karsinoidikasvaimissa, keuhkokasvaimessa, melanoomassa, haiman ja rinnan kasvaimissa sekä feokromosytoomassa.
Kalsitoniinin kohoamista on raportoitu akuutin ja kroonisen munuaisvaurion, hyperkalsemian ja vakavan sairauden yhteydessä.
Seerumin kalsitoniinimääritys ei ole käyttökelpoinen kalsium- tai metabolisten luustosairauksien arvioinnissa.
Kalsitoniinin arviointia käytetään apuna antibioottihoitoa koskevien päätösten tekemisessä kroonisissa mikrobi-infektioissa.