Krooninen immuunitrombosytopeeninen purppura (ITP) on autoimmuunisairaus, jossa potilaan immuunijärjestelmä reagoi verihiutaleiden autoantigeeniin (tai -antigeeneihin), mikä johtaa trombosytopeniaan, joka johtuu verihiutaleiden tuhoutumisesta ja / tai verihiutaleiden tuotannon tukahduttamisesta immunologisesti. Verihiutaleiden kalvoproteiinit muuttuvat epäselvistä syistä antigeenisiksi ja stimuloivat immuunijärjestelmää tuottamaan autovasta-aineita ja sytotoksisia T-soluja. Alkuperäinen antigeenivaste tapahtuu todennäköisesti pernassa, minkä jälkeen muut vasta-aineita tuottavat kudokset, erityisesti luuydin, stimuloituvat. Suurin osa ITP-potilaista tuottaa autovasta-aineita verihiutaleiden glykoproteiini (GP) IIb-IIIa:ta ja/tai GPIb-IX:ää vastaan, ja ne voidaan havaita antigeenispesifisillä määrityksillä. Monet potilaat tuottavat useita vasta-aineita; tämän on katsottu johtuvan epitooppien leviämisestä. Kun autovasta-aine on tuotettu, se voi joko sitoutua verihiutaleisiin aiheuttaen niiden tuhoutumisen joko fagosytoosin tai mahdollisesti komplementin aktivoitumisen ja lyysin kautta tai sitoutua megakaryosyytteihin, jolloin trombopoieesi vähenee. Todisteita verihiutaleiden tuhoutumisesta ITP:ssä ovat muun muassa seuraavat: (1) ITP:n veren tai plasman infuusio normaaliin vastaanottajaan voi johtaa trombosytopeniaan; (2) radiomerkittyjen verihiutaleiden eloonjääminen verisuonensisäisesti on vähentynyt useimmilla ITP-potilailla; (3) verihiutaleiden fagosytoosin morfologiset ja in vitro -näytöt ovat osoitettavissa; ja (4) sytotoksiset T-solut voivat indusoida autologisten verihiutaleiden lyysiä. ITP:n tukahdutettua verihiutaleiden tuotantoa osoittavat muun muassa seuraavat seikat: (1) morfologiset tutkimukset osoittavat megakaryosyyttivaurioita useimmilla ITP-potilailla; (2) suurimmalla osalla potilaista verihiutaleiden vaihtuvuus on normaalia tai vähentynyt; (3) in vitro -tutkimukset osoittavat vasta-aineiden aiheuttamaa megakaryosyyttituotannon ja -kypsymisen estymistä; ja (4) monilla ITP-potilailla, jotka saavat hoitoa trombopoietiinimimeettisillä lääkkeillä, verihiutaleiden määrä kasvaa. Yhteenvetona voidaan todeta, että ITP:ssä verihiutaleiden autoantigeenien aiheuttama immuunijärjestelmän aktivoituminen voi johtaa verihiutaleiden tuhoutumiseen ja/tai verihiutaleiden tuotannon estymiseen. Kunkin mekanismin merkitys yksittäisellä potilaalla todennäköisesti vaihtelee.
Localizador
Blog Network
