Kuinka kauan Seroquel pysyy elimistössä lopettamisen jälkeen?

Seroquel (kvetiapiini) on AstraZenecan vuosina 1992-1996 kehittämä lääke. Se sai FDA:n hyväksynnän vuonna 1997 skitsofrenian hoitoon, ja sittemmin se on saanut hyväksynnän sekä kaksisuuntaisen mielialahäiriön akuuttien mania- että masennusvaiheiden hoitoon. Lääke luokitellaan epätyypilliseksi, toisen sukupolven psykoosilääkkeeksi, ja se vaikuttaa farmakologisesti muun muassa seuraavien kohteiden kautta: D2-, 5-HT2A-, H1-, alfa-1- ja 5-HT1A-reseptoreihin.

Lyhyesti sanottuna lääke vaikuttaa dopamiinin, serotoniinin, histamiinin ja noradrenaliinin neurotransmissioon. Se torjuu erityisesti psykoottisia oireita minimoimalla dopaminergistä siirtoa aivojen mesolimbisellä reitillä (ventraaliselta tegmentaalialueelta nucleus accumbensiin). Lisäksi sitä käytetään joskus masennuslääkkeen lisänä ja harvinaisissa tapauksissa unettomuuden off-label-hoitona (yleensä pieninä annoksina).

Vaikka se on tehokas lääkitys moniin tiloihin, joillakin henkilöillä esiintyy haittavaikutuksia ja/tai haitallisia pitkäaikaisvaikutuksia. Esimerkkejä tällaisista ongelmallisista vaikutuksista voivat olla: huimaus, suun kuivuminen, väsymys, päänsärky, korkea verenpaine, uneliaisuus ja painonnousu Seroquelista. Tämän seurauksena monet henkilöt ovat lopettaneet Seroquelin käytön, mutta lopettamisen jälkeen ihmettelevät, kuinka kauan kestää, ennen kuin lääke on kokonaan poissa heidän elimistöstään.

Kuinka kauan Seroquel pysyy elimistössä lopettamisen jälkeen?

Jos olet lopettanut tämän lääkkeen käytön kokonaan, koet todennäköisesti lukuisia Seroquelin vieroitusoireita; jotkut niistä voivat olla heikentäviä. Kun navigoit tiesi läpi näiden lopettamisoireiden, saatat miettiä, kuinka kauan kestää ennen kuin vaikuttava aine ”kvetiapiini” poistuu elimistöstäsi. Useimmat lähteet viittaavat siihen, että kvetiapiinin välittömästi vapautuvan ja pitkävaikutteisen (XR) version eliminaation puoliintumisaika on noin 7 tuntia.

Tämä tarkoittaa, että kestää keskimäärin 7 tuntia nauttimisen jälkeen, ennen kuin 50 % kvetiapiiniannoksesta poistuu systeemisestä verenkierrosta. Tämän tiedon perusteella voidaan ennustaa, että Seroquel pysyy elimistössäsi noin 1,6 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Toisin sanoen kestää todennäköisesti yli 24 tuntia, mutta alle 48 tuntia, ennen kuin elimistösi on täysin puhdistunut lääkkeestä.

Toisin kuin monilla muilla aineilla, jotka muodostavat aineenvaihduntatuotteita, joiden puoliintumisaika on suurempi kuin emokemikaalin puoliintumisaika, kvetiapiinin aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaikojen ajatellaan olevan suunnilleen yhtä pitkiä tai pienempiä kuin itse kvetiapiinin. Tämän seurauksena useimpien ihmisten pitäisi odottaa poistaneensa Seroquelin elimistöstään 2 päivän kuluessa lopettamisesta. Tästä huolimatta likimääräinen arvio 1,6 päivästä on ”keskiarvo” – joillakin ihmisillä lääke saattaa poistua tätä keskiarvoa nopeammin tai hitaammin.

• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Lähde:
• Lähde: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Muuttujat, jotka vaikuttavat siihen, kuinka kauan Seroquel pysyy elimistössäsi

On olemassa joukko muuttujia, jotka on otettava huomioon, kun pohditaan erityispiirteitä siitä, kuinka kauan Seroquel todennäköisesti pysyy elimistössäsi lääkityksen lopettamisen jälkeen. Näihin muuttujiin kuuluvat muun muassa seuraavat asiat: yksilölliset tekijät, käyttämäsi annos, annostelun kesto (ja tiheys) sekä se, käytätkö muita lääkkeitä yhdessä sen kanssa. Tietyillä muuttujilla on taipumus edistää nopeampaa systeemistä puhdistumaa, kun taas toiset saattavat pitkittää prosessia.

1. Yksilölliset tekijät

Kaksi ihmistä voi aloittaa Seroquel XR:n ottamisen täsmälleen samaan aikaan samoilla annoksilla ja lopettaa lääkkeen ottamisen yhtä aikaa, ja silti toinen yksilö saattaa poistua lääkkeestä elimistöstään huomattavasti nopeammin kuin toinen. Tämä nopeampi puhdistumisnopeus johtuu usein yksilöllisistä tekijöistä, kuten henkilön iästä, ruumiinpainosta, genetiikasta, maksan/munuaisten terveydestä jne.

Aikä: Monissa tapauksissa iäkkäät henkilöt eivät kykene erittämään Seroquelia yhtä nopeasti kuin aikuiset ja nuoret. Iäkkäillä (tai yli 65-vuotiailla) on usein heikentynyt maksan verenkierto ja he käyttävät todennäköisemmin lääkkeitä muihin terveydentiloihin – molemmat niistä häiritsevät Seroquelin aineenvaihduntaa. Lääkkeen huonompi metabolinen hajoaminen voi johtaa lisääntyneeseen kertymiseen ja pidentyneeseen puoliintumisaikaan.

Nuorilla ja nuoremmilla aikuisilla on yleensä normaali maksan verenkierto ja heillä on harvemmin muita terveysongelmia, jotka vaativat lisälääkitystä. Tämän seurauksena he pystyvät poistamaan Seroquelin systeemisestä verenkierrosta noin 40 % tehokkaammin kuin iäkkäät. Iäkäs henkilö, joka käyttää pientä annosta, saattaa poistaa sen samalla tehokkuudella kuin nuori aikuinen, joka käyttää huomattavasti suurempaa annosta.

• Lähde: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Kehomassa: Kehosi koko suhteessa käyttämääsi Seroquel-annokseen voi vaikuttaa hieman siihen, kuinka kauan se pysyy elimistössäsi. Erityisesti mitä suurempi koko (pituus/paino) on suhteessa käyttämääsi Seroquel-annokseen, sitä nopeammin se todennäköisesti poistuu elimistöstäsi. Toisaalta, mitä pienempi kokonaiskokosi suhteessa annokseen on, sitä kauemmin sen poistuminen todennäköisesti kestää.

Kokosi lisäksi on otettava huomioon kehon rasvaprosenttisi. Seroquelia pidetään erittäin lipofiilisenä siinä mielessä, että se sitoutuu rasvavarastoihin koko kehossa. Jos sinulla on korkea kehon rasvaprosentti, enemmän lääkettä jää varastoitumaan rasvaan ennen poistumista. Henkilöt, joilla on matalampi kehon rasvaprosentti, eivät todennäköisesti varastoida elimistöönsä yhtä paljon Seroquelia, mikä johtaa nopeampaan kokonaiserittymiseen.

• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Tietyt geneettiset variantit voivat helpottaa eroja maksan entsyymien ilmentymisessä. Koska Seroquel altistuu maksametabolialle, pääasiassa CYP3A4-isoentsyymien kautta, CYP3A4:n ilmentymiseen vaikuttavat geenit voivat vaikuttaa siihen, kuinka kauan se pysyy elimistössäsi. Niiden, joilla on optimaalinen CYP3A4-aktivaatio (geenien seurauksena), ajatellaan metaboloituvan Seroquelista nopeasti, mikä johtaa nopeampaan erittymiseen.

Henkilöt, joilla CYP3A4:n aktivoituminen on geneettisten varianttien vuoksi heikompaa, saattavat metaboloitua Seroquelista huonosti. Seroquelin huono metabolia voi pidentää sen puoliintumisaikaa ja hidastaa merkittävästi sen puhdistumanopeutta. Tästä huolimatta CYP3A4:n heikentynyt aktiivisuus ei niin usein liity genetiikkaan kuin siihen, onko joku ottanut CYP3A4:ää estävää lääkettä.

Ruoan saanti / nesteytys: Tiedetään, että Seroquelin imeytymiseen vaikuttaa merkittävästi ruoan saanti. Erityisesti, jos Seroquelin kanssa syödään runsasrasvainen ateria, seerumin enimmäispitoisuudet nousevat keskimäärin 8 %. Toisaalta Seroquelin ottaminen tyhjään vatsaan tai ei-”runsasrasvaisen” aterian yhteydessä saattaa johtaa nopeampaan imeytymiseen ja nopeampaan systeemiseen puhdistumaan.

Lisäksi se, pysytkö nesteytettynä Seroquelin ottamisen jälkeen, saattaa vaikuttaa sen poistumisnopeuteen. Hydrataation tiedetään parantavan virtsan virtausnopeutta, minkä puolestaan tiedetään vaikuttavan siihen, kuinka nopeasti lääke erittyy. Jonkun, joka pysyy nesteytettynä, pitäisi teoriassa erittää enemmän lääkettä nopeammin kuin jonkun, joka on kuivunut.

Maksan vajaatoiminta: On näyttöä siitä, että maksan vajaatoiminta hidastaa Seroquelin puhdistumaa noin 30 % verrattuna henkilöihin, joilla on normaali maksan toiminta. Toisin sanoen henkilöillä, joilla on maksavaivoja, on taipumus pidättää suurempia lääkepitoisuuksia pidempään kuin terveillä ihmisillä. Jos sinulla on ollut ongelmia maksan toiminnassa, ota huomioon, että lääke ei välttämättä metaboloidu yhtä nopeasti (etenkään suurilla annoksilla), mikä johtaa suurempaan kertymiseen ja puoliintumisaikaan.

On ajateltu, että puoliintumisaika voi pidentyä useilla tunneilla niillä, joiden maksan toiminta on heikentynyt. Lisäksi on hienovaraista näyttöä siitä, että munuaisten vajaatoiminnalla voi olla vähäinen vaikutus Seroquelin systeemiseen puhdistumaan. Eräässä raportissa dokumentoitiin, että munuaisten vajaatoiminta voi johtaa Seroquelin puhdistuman pienenemiseen 25 % verrattuna henkilöihin, joilla on normaali munuaisten toiminta.

• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Lähde: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Metabolia: Perusaineenvaihduntasi (BMR) kertoo, kuinka paljon energiaa kehosi polttaa levossa. Henkilöt, joilla on korkea BMR, polttavat yleensä enemmän energiaa levossa, mutta myös metaboloivat ja erittävät lääkkeitä nopeammin kuin henkilöt, joilla on matala BMR. Jos sinulla on korkea BMR, elimistösi saattaa poistaa Seroquelin systeemisestä verenkierrosta nopeammin kuin henkilö, jolla on matala BMR.

Tarkkaa tietoa siitä, missä määrin BMR vaikuttaa kvetiapiinin puhdistumaan, ei ole täysin selvitetty. Siitä huolimatta BMR vaikuttaa yleensä henkilön kehon rasvaprosenttiin. Henkilöillä, joilla on korkea BMR, on todennäköisesti vähemmän kehon kokonaisrasvaa ja mahdollisesti vähemmän Seroquelin kertymistä rasvavarastoihin.

Virtsan pH: Henkilön virtsan pH voi vaikuttaa siihen, kuinka nopeasti lääkkeet erittyvät elimistöstä. Jos virtsan pH on korkea, se osoittaa, että virtsasi on ”emäksistä”, kun taas matala virtsan pH viittaa happamuuteen. Emäksisen virtsan ajatellaan pidentävän erilaisten lääkkeiden, kuten Seroquelin, erittymistä, koska se edistää takaisinimeytymistä munuaisissa, kun taas hapan virtsa estää takaisinimeytymistä ja tehostaa puhdistumaa.

1. annostus (150 mg – 800 mg)

Lääketieteellinen dokumentaatio viittaa siihen, että Seroquelin vuorokausiannokset voivat vaihdella 150 mg:sta 800 mg:iin potilaasta sekä hoidettavasta tilasta riippuen. Yleisesti ottaen mitä suurempaa annosta henkilö ottaa (erityisesti suhteessa kehon kokoon), sitä kauemmin se pysyy hänen elimistössään. Kun henkilö nauttii suuren annoksen, hänen elimistössään kiertää suurempi määrä Seroquelia – yhdessä sen aineenvaihduntatuotteiden kanssa.

Tämän seurauksena suuremmilla annoksilla on taipumus helpottaa lääkkeen lisääntynyttä kertymistä rasvavarastoihin eri puolilla kehoa. Lisäksi suuria annoksia käyttävät ovat usein käyttäneet Seroquelia pidempään kuin pienten annosten käyttäjät. Pitkäaikainen käyttö suurten annosten käyttäjillä tarkoittaa, että lääke on todennäköisesti kertynyt elimistöön suuremmassa määrin kuin pienempiä annoksia (lyhyemmän ajan kuluessa) käyttävillä.

Matalaa annosta (tai pienintä tehokasta annosta) käyttävien henkilöiden ajatellaan erittävän lääkettä nopeammin kuin suurten annosten käyttäjien. Tämä johtuu siitä, että maksan ja munuaisten ei tarvitse työskennellä yhtä paljon, koska lääkettä (kvetiapiinia) on vähemmän metaboloitavana ja eroteltavana. Tämän seurauksena elimistö pystyy tehokkaammin poistamaan pienemmät kvetiapiiniannokset (ja sen aineenvaihduntatuotteet) verrattuna suurempiin annoksiin.

1. Hoitoaika

Tyypillisesti mitä pidempään joku on käyttänyt Seroquelia, sitä todennäköisemmin hän on saavuttanut lääkeaineen huippupitoisuudet verenkierrossaan ja kehon kudoksissa. Koska yksilöltä kestää vain 2 päivää saavuttaa ”vakaan tilan” pitoisuudet, yli 2 päivää lääkettä käyttäneet henkilöt säilyttävät lääkkeen todennäköisesti pidempään kuin alle 2 päivää lääkettä käyttäneet henkilöt. Jotkut arvelevat, että pitkäaikainen päivittäinen annostelu saattaa johtaa siihen, että kvetiapiinia (ja aineenvaihduntatuotteita) kertyy enemmän kehon kudoksiin kuin lyhytaikaisesti käyttävillä.

Tosin pitkäaikaiskäyttäjillä lääkkeen poistuminen saattaa kestää kauemmin, koska he ovat todennäköisesti lisänneet annostustaan. Ajan myötä Seroquelia (ja muita psykiatrisia lääkkeitä) käyttäville henkilöille saattaa muodostua toleranssi lääkkeen vaikutuksia kohtaan. Tämä johtaa annoksen suurentamiseen (mahdollisesti kaksinkertaistamiseen) tehon säilyttämiseksi.

Kunkin annoksen suurentamisen jälkeen pitkäaikaiskäyttäjillä suurempi määrä lääkettä kiertää elimistössä jokaisen annoksen myötä. Tästä syystä pitkäaikaiskäyttäjän elimistöltä voi kestää huomattavasti kauemmin päästä eroon kertyneestä ketiapiinista (ja metaboliiteista) lopettamisen jälkeen – verrattuna lyhytaikaiskäyttäjään. Lyhytaikaiskäyttäjälle tai henkilölle, joka käyttää lääkettä ”tarpeen mukaan” pieninä annoksina unettomuuden kaltaiseen vaivaan, kertyy vähemmän kokonaiskertymää, ja hänen pitäisi erittää kvetiapiinia nopeammin.

1. Lääkkeiden samanaikainen nauttiminen

Toisen lääkkeen (tai lisäravinteen) nauttiminen Seroquelin ohella voi vaikuttaa sen puhdistumisnopeuteen. Tiettyjen lääkkeiden ajatellaan nopeuttavan Seroquelin metaboliaa ja puhdistumaa, kun taas toisten lääkkeiden tiedetään estävän prosessia. Koska Seroquel metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymien avulla, CYP3A4:n toimintaan vaikuttavien lääkkeiden ottaminen vaikuttaa siihen, kuinka kauan Seroquel pysyy elimistössäsi.

CYP3A4-induktoreiksi kutsuttujen lääkkeiden ajatellaan tehostavan tai kiihdyttävän CYP3A4-isoentsyymien ilmentymistä. Jos olet nauttinut CYP3A4-induktoria, Seroquel metaboloituu todennäköisesti tavallista nopeammin, mikä johtaa nopeampaan systeemiseen puhdistumaan ja mahdollisesti minimoituun huippupitoisuuteen plasmassa. Esimerkkejä joistakin yleisistä CYP3A4-induktoreista ovat: Butalbitaali, karbamatsepiini, efavirentsi, modafiniili, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini ja mäkikuisma.

CYP3A4:n estäjiksi dokumentoitujen aineiden tiedetään häiritsevän CYP3A4-isoentsyymien toimintaa. Tämä tarkoittaa, että Seroquelin metaboloituminen maksassa kestää pidempään, jolloin eliminaation puoliintumisaika pitenee. Joitakin voimakkaita CYP3A4:n estäjiä ovat mm: Klaritromysiini, kobitsistaatti, indinaviiri, ketokonatsoli, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri.

• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (kvetiapiini): Imeytyminen, aineenvaihdunta, erittyminen (Yksityiskohdat)

Seroquelin oraalisen annon jälkeen sen farmakologisesti vaikuttava aine ”kvetiapiini” imeytyy tehokkaasti ruoansulatuskanavasta (GI). Noin 83 % annoksesta sitoutuu plasman proteiineihin, ja huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan noin 1,5 tuntia nauttimisen jälkeen, jos se annetaan ”välittömästi vapautuvassa” muodossa. Jos lääke annetaan ”depotmuodossa” (XR), huippupitoisuus veressä saavutetaan noin 6 tuntia nauttimisen jälkeen.

Tämän jälkeen lääke jakautuu elimistöön arviolta 10 l/kg (litraa kilogrammaa kohti). Ketiapiini käy läpi merkittävän maksametabolian ja muuttuu metaboliiteiksi sulfoksidaation ja hapettumisen kautta. Erityisesti ihmisen sytokromi P450 -entsyymi ”CYP3A4” helpottaa sulfoksidaatiota muodostaen tärkeimmän (mutta inaktiivisen) metaboliitin ”kvetiapiinisulfoksidin.”

Se altistuu myös dibentsotiatsepiinirenkaan hydroksylaatiolle, O-deakylaatiolle, N-dealkylaatiolle ja konjugaatiolle. Kun nautitaan kvetiapiiniannos välillä 200-950 mg, kvetiapiinisulfoksidin pitoisuudet plasmassa ovat ~3,379 mcg/L. Vertailun vuoksi mainittakoon, että kvetiapiinin pitoisuudet plasmassa ovat 83 mcg/L.

Muut metaboliittipitoisuudet ovat: 127 mcg/L N-desalkyyliketiapiinia, 12 mcg/L O-desalkyyliketiapiinia ja 3 mcg/L 7-hydroksietiapiinia. 6-7 tunnin puoliintumisajan vuoksi lääke ja sen metaboliitit poistuvat systeemisestä verenkierrosta 33-38,5 tuntia nauttimisen jälkeen. Lähes 73 % ketiapiiniannoksesta erittyy virtsan kautta, kun taas 20 % eliminoituu ulosteen kautta.

• Lähde: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Lähde: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Lähde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Vinkkejä Seroquelin poistamiseksi elimistöstäsi

Jos lopetit Seroquelin käytön ja haluat varmistaa, että kvetiapiini ja sen aineenvaihduntatuotteet poistuvat elimistöstäsi mahdollisimman nopeasti, voi olla olemassa joitakin niksejä, jotka voivat parantaa erittymisen nopeutta. Ennen kuin otat käyttöön tai harkitset mitään alla olevista vinkeistä, varmista aina turvallisuus ja tehokkuus lääkärin kanssa. Ymmärrä, että tietyt vinkit saattavat osoittautua tehokkaammiksi joillekin ihmisille kuin toisille.

1. Lopeta kokonaan: Ilmeisin vinkki tässä on lopettaa Seroquelin ottaminen kokonaan, jos haluat sen poistuvan elimistöstäsi. Yleensä on parasta suorittaa ”kapeneminen” (tai asteittainen annoksen pienentäminen) lääkärin avustuksella. Mitä kauemmin on kulunut siitä, kun otit viimeisen lääkeannoksesi, sitä todennäköisemmin olet täysin vieroittunut.
2. CYP3A4-induktio: Erilaisten lääkkeiden ja lisäravinteiden tiedetään indusoivan CYP3A4-entsyymien toimintaa maksassa. Vaikka kvetiapiini metaboloituu laajasti, sen metabolia voi tehostua CYP3A4-aktiivisuutta indusoivan aineen antamisen yhteydessä. CYP3A4:n estäjän ottaminen varmistaa todennäköisesti sen, että lääke metaboloituu laajasti ja erittyy tehokkaasti.
3. Liikuntaa päivittäin: On selvää, että Seroquel on lipofiilinen, eli se on ”rasvaliukoinen”. Pitkäaikaiskäyttäjät ovat saattaneet kerätä lääkettä suuremmassa määrin kehon kudoksiin ja rasvavarastoihin. Päivittäinen liikunta, erityisesti sydänliikunta, voi auttaa sinua polttamaan rasvaa, lisäämään verenkiertoa ja maksimoimaan kvetiapiinin puhdistuman tehokkuutta.
4. Happamoita virtsan pH:ta: Jos virtsan pH-arvosi on erittäin emäksinen, on mahdollista, että pidät kvetiapiinia (ja sen aineenvaihduntatuotteita) paljon pidempään kuin on tarpeen. Henkilöt, joilla on emäksinen virtsa, voivat merkittävästi lyhentää systeemistä erittymisaikaa virtsan happamoitumisen kautta. Happamien ruokien syöminen (virtsan happamoittamiseksi) voi lisätä munuaisten kautta tapahtuvaa erittymistä, kun taas emäksiset ruoat voivat heikentää sitä.
5. Pysy nesteytettynä: Jos yrität vieroittaa elimistöäsi kvetiapiinista, voi olla hyödyllistä pysyä nesteytettynä. Tämä tarkoittaa, että juo runsaasti vettä maksimoidaksesi virtsanvirtausnopeuden. Virtsan virtausnopeuden lisäämisen lisäämällä veden saantia on osoitettu helpottavan lääkkeiden nopeampaa poistumista. Älä kuitenkaan liioittele vedenkulutuksen kanssa, sillä se voi olla myrkyllistä.

Kuinka kauan Seroquel on pysynyt elimistössäsi lopettamisen jälkeen?

Jos olet hiljattain lopettanut Seroquelin käytön, jaa kommentti koskien sitä, kauanko Seroquel mielestäsi pysyi elimistössäsi lopettamisen jälkeen? Uskotko, että lääke poistui elimistöstäsi tavallista nopeammin vai säilyikö lääke pidempään viimeisen annoksen jälkeen? Jotta muut saisivat paremman käsityksen tilanteestasi, jaa seuraavia tietoja: ikäsi, käyttämäsi annos ja se, käytitkö CYP3A4:n estäjiä (tai indusoijia).

Totea, että useimmilla käyttäjillä lääke poistuu kokonaan systeemisestä verenkierrosta 48 tunnin kuluessa. Toisin sanoen kvetiapiini ei viivy verenkierrossa tai aiheuta farmakologisia vaikutuksia yli 2 päivää sen jälkeen, kun lopetat sen käytön.