Fibromyalgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromyalgia, autismi ja opioidiriippuvuus endogeenisen opioidihormonijärjestelmän luonnollisina ja indusoituina häiriöinä. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introduction: Verenkierron, reseptoripaikkojen moninaisuuden ja toimintojen moninaisuuden vuoksi opioideja voidaan tarkimmin nimittää hormoneiksi. Opioidit säätelevät kivun voimakkuutta. Nisäkkäillä opioidijärjestelmä on modifioitu muokkaamaan myös sosiaalista vuorovaikutusta (Panksepp ja Watt, 2011).
Menetelmät: Neuropsykoanalyyttisessä riippuvuuslääketieteen palvelussa havainnoitiin yli 10 000 potilaskohtaamista. Kylmäpuristusajat (CPT) kirjattiin ennen ja jälkeen opioidijärjestelmän stimulaation matala-annoksisella naltreksonilla (LDN) opioidien vieroituksen jälkeisten potilaiden ja fibromyalgiapotilaiden osalta.
Tulokset: Opioideilla ylläpidetyt potilaat suhtautuvat autistisesti. Heidän inhimillisten vuorovaikutussuhteidensa kylmyys ja liittymättömyys kumoutui opioideista vieroitettaessa. Fibromyalgiapotilailla on vaikeuksia osallistua ihmissuhteisiin, ikään kuin heiltä puuttuisi kyky vastata ihmissuhteisiin, kuten myös vieroituksen jälkeisillä potilailla. LDN paransi kivun sietokykyä, mikä näkyi CPT:n merkittävänä lisääntymisenä vieroituksen jälkeisten potilaiden kohdalla 16 sekunnista 55 sekuntiin ja fibromyalgiapotilaiden kohdalla 21 sekunnista 42 sekuntiin, ja paransi suhteellisuutta. Korrelaatio opioidien määräämisen lisääntymisestä ajan myötä ja autismin esiintyvyyden lisääntymisestä ajan myötä on erittäin merkittävä.
Johtopäätökset: 1. Opioidihoitoiset potilaat suhtautuvat autistisesti. 2. Autismi on hyperopioiderginen häiriö. 3. Fibromyagia on hypoopioiderginen häiriö. 4. Opioidihoidon tai fibromyalgian aiheuttama matala opioiditoni voidaan yleensä kumota matala-annoksisella naltreksonilla. 5. Autismin esiintyvyyden lisääntyminen on saattanut johtua opioidien käytön lisääntymisestä synnytyksen aikaisessa analgesiassa.
ABSTRACT: Käyttäytymislääketieteessä on käytetty termiä adaptiivinen interventio kuvaamaan operationalisoituja ja yksilöllisesti räätälöityjä strategioita kroonisten, uusiutuvien häiriöiden ennaltaehkäisyyn ja hoitoon. Ohjausjärjestelmätekniikka tarjoaa houkuttelevan keinon suunnitella ja toteuttaa mukautuvia käyttäytymisinterventioita, joissa on intensiivinen mittaus ja tiheä päätöksenteko ajan mittaan. Tätä havainnollistetaan tässä asiakirjassa fibromyalgian hoidossa käytettävän matala-annoksisen naltreksonihoidon avulla. Systeemintunnistusmenetelmiä käytetään arvioimaan dynaamisia malleja osallistujien täyttämistä päivittäisistä päiväkirjaraporteista. Nämä dynaamiset mallit muodostavat sitten osan mallia ennakoivaa ohjausalgoritmia, joka järjestelmällisesti päättää hoitoannoksista todellisissa olosuhteissa saatujen mittausten perusteella, joihin liittyy kohinaa, häiriöitä ja epävarmuutta. Tämän lähestymistavan tehokkuus ja vaikutukset käyttäytymisinterventioihin (yleensä) ja kivunhoitoon (erityisesti) osoitetaan informatiivisten simulaatioiden avulla.
KEYWORDS: Adaptive behavioral interventions; Control systems engineering; Dynamical systems; Fibromyalgia; Model predictive control; Pain treatment; System identification
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
TAVOITE Selvittää, vähentävätkö pienet naltreksoniannokset (4,5 mg/vrk) fibromyalgian vaikeusastetta verrattuna lumelääkkeen epäspesifisiin vaikutuksiin. Tässä aikaisemman kliinisen tutkimuksen toisto- ja laajennustutkimuksessa testattiin matala-annoksisen naltreksonin vaikutusta päivittäiseen itse raportoituun kipuun. Toissijaisia tuloksia olivat yleinen tyytyväisyys elämään, positiivinen mieliala, unen laatu ja väsymys.
MENETELMÄT Satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumelääkekontrolloituun, vastapainotettuun, ristiintaulukoituun tutkimukseen osallistui 31 fibromyalgiaa sairastavaa naista. Aktiivisen lääkevaiheen aikana osallistujat saivat 4,5 mg oraalista naltreksonia päivittäin. Päivittäisten kiputilojen mittaamiseen käytettiin intensiivistä pitkittäissuunnitelmaa.
TULOKSET Verrattaessa kunnon päätepisteitä havaittiin, että matala-annoksista naltreksonia saaneilla kipu väheni lähtötilanteessa merkitsevästi enemmän kuin lumelääkettä saaneilla (28,8 %:n vähennys vs. 18,0 %:n vähennys; P = 0,016). Pieni annos naltreksonia liittyi myös parantuneeseen yleiseen tyytyväisyyteen elämään (P = 0,045) ja parantuneeseen mielialaan (P = 0,039), mutta ei parantuneeseen väsymykseen tai uneen. Pieniannoksisen naltreksonihoidon aikana 32 prosenttia osallistujista täytti vasteen kriteerit (määriteltynä kivun merkittävänä vähenemisenä sekä väsymyksen tai uniongelmien merkittävänä vähenemisenä), kun taas plasebohoidon aikana vaste oli 11 prosenttia (P = 0,05). Pieniannoksinen naltreksoni arvioitiin yhtä siedettäväksi kuin lumelääke, eikä vakavia haittavaikutuksia raportoitu.
YHTEENVETO Alustava näyttö osoittaa edelleen, että pieniannoksisella naltreksonilla on spesifinen ja kliinisesti hyödyllinen vaikutus fibromyalgian kipuun. Lääkitys on laajalti saatavilla, edullinen, turvallinen ja hyvin siedetty. Rinnakkaisryhmiin perustuvia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia tarvitaan, jotta lääkityksen teho voidaan täysin selvittää.
Abstract
Fibromyalgia on krooninen kipuoireyhtymä. Neuman ja Buskila totesivat, että fibromyalgiaa sairastaa noin 5 % naisista ja 1,6 % miehistä. Fibromyalgian diagnoosi perustuu ensisijaisesti krooniseen laajalle levinneeseen kipuun, jossa (1) kipua on molemmin puolin kehoa, (2) kipua on vyötärön ylä- ja alapuolella, (3) sen pitäisi koskettaa aksiaalista luustoa ja (4) sen on täytynyt esiintyä yli kolme kuukautta. Fysikaalisessa tutkimuksessa on löydettävä vähintään 11 pistettä 18:sta kipupisteestä. Kliinisessä käytännössä lähes puolella väestöstä voi olla vähemmän kipupisteitä. Uuteen ehdotettuun fibromyalgiaoireyhtymään kuuluvat myös unihäiriöt, päiväaikainen väsymys ja muuttunut kognitio/mieliala. Komorbidit psykiatriset häiriöt ovat yleisiä fibromyalgiassa. Arnold ym. raportoivat, että 75 prosentilla fibromyalgiapotilaista on mielialahäiriö, 60 prosentilla ahdistuneisuushäiriö ja 26 prosentilla päihdehäiriö. Tutkijat eivät ole löytäneet selkeästi määriteltyä syy-yhteyttä fibromyalgiaan. Yksi varhaisimmista fibromyalgian selityksistä kohdistui ilmeisimpään lähteeseen – lihakseen. Tämä teoria kuitenkin kumottiin nopeasti, mikä johti keskeisempiin selityksiin. Kaksi hyväksytyintä näyttöön perustuvaa teoriaa ovat seuraavat: neuropeptidipoikkeavuudet (jotka liittyvät substanssi P:n, serotoniinin ja endogeenisten opioidien kaltaisiin aineisiin) ja neuroendokriiniset viat (mukaan lukien hypotalamo-aivolisäke-lisämunuais-, hypotalamo-aivolisäke- gonadinaali-, hypotalamo-aivolisäke-kilpirauhas- ja kasvuhormoniakseli). Endorfiineilla on merkittävä rooli kivun havaitsemisessa. Näin ollen ei ole yllättävää, että monet tutkijat ovat tarkastelleet endorfiinien toiminnan häiriöitä mahdollisena selityksenä fibromyalgialle. Vaeroy ym. havaitsivat, että CSF -endorfiinitasot ovat joko normaalit tai alentuneet fibromyalgiaa sairastavilla henkilöillä.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgiaoireet vähenevät matala-annoksisella naltreksonilla: pilottitutkimus. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
TAVOITE: Fibromyalgia on krooninen kiputila, jolle on ominaista diffuusi tuki- ja liikuntaelimistön kipu ja herkkyys mekaaniselle stimulaatiolle. Tässä kliinisessä pilottitutkimuksessa testattiin matala-annoksisen naltreksonin tehoa fibromyalgian oireiden hoidossa.
TUTKIMUKSEN TARKOITUS: Osallistujat suorittivat yksisokkoisen, ristiinkytkentäisen tutkimuksen, jossa oli seuraava aikajakso: lähtötilanne (2 viikkoa), lumelääke (2 viikkoa), lääke (8 viikkoa) ja huuhtelu (2 viikkoa).
POTILAAT: Kymmenen naista, jotka täyttivät fibromyalgian kriteerit ja jotka eivät käyttäneet opioidilääkitystä.
INTERVENTIOT: Naltreksoni, sen lisäksi, että se antagonisoi opioidireseptoreita neuroneissa, estää myös mikroglian toimintaa keskushermostossa. Pieninä annoksina (4,5 mg) naltreksoni saattaa estää mikroglian toimintaa ja kääntää keskus- ja perifeeristä tulehdusta.
TULOSTOIMENPITEET: Osallistujat täyttivät raportteja oireiden vaikeusasteesta päivittäin kämmentietokoneen avulla. Lisäksi osallistujat kävivät 2 viikon välein laboratoriossa mekaanisen, lämpö- ja kylmäkipuherkkyyden testeissä.
TULOKSET: Pieniannoksinen naltreksoni vähensi fibromyalgiaoireita koko kohortissa, ja oireet vähenivät yli 30 prosenttia lumelääkkeeseen verrattuna. Lisäksi laboratoriokäynnit osoittivat, että mekaaninen ja lämpökipukynnys paranivat lääkkeen vaikutuksesta. Haittavaikutukset (mukaan lukien unettomuus ja elävät unet) olivat harvinaisia, ja niitä kuvailtiin vähäisiksi ja ohimeneviksi. Lähtötilanteen erytrosyyttien laskeutumisnopeus ennusti yli 80 % lääkevasteen vaihtelusta. Henkilöillä, joilla oli korkeampi laskeumaluku (mikä viittaa yleisiin tulehdusprosesseihin), oireet vähenivät eniten matala-annoksisen naltreksonin vaikutuksesta.
PÄÄTELMÄT: Päätelmämme on, että matala-annoksinen naltreksoni voi olla tehokas, hyvin siedettävä ja edullinen hoito fibromyalgiaan.