34 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen meta-analyysissä verrattiin johtavien tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) oireiden hoitoon käytettävien lääkkeiden turvallisuutta ja tehoa.
Tulokset osoittivat, että ADHD-oireet paranivat enemmän lisdeksamfetamiinilla (Vyvanse/Shire) kuin useilla muilla ADHD-lääkkeillä; metyylifenidaattia välittömästi vapauttava metyylifenidaatti (Ritalin/Novartis, muut) arvioitiin kuitenkin parhaiten siedetyksi.
Analyysissä todettiin myös, että terapeuttisen vaikutuksen todennäköisyys on suurempi guanfasiinia pitkävaikutteisesti vapauttavalla lääkkeellä (GXR) (Intuniv/Shire, muut) kuin toisella ei-stimuloivalla ADHD-lääkkeellä, atomoksetiinilla (Strattera/Lilly), vaikkakin se ei mahdollisesti ollut yhtä hyvin siedetty.
Tämän sekahoitovertailun (MTC) johtopäätöksiä rajoitettiin toteamalla, että kirjoittajat ovat sekä Vyvansen että Intunivin valmistajan Shiren työntekijöitä tai konsultteja; ja että tietoja oli liian vähän, jotta metyylifenidaattia välittömästi vapauttavaa metyylifenidaattia olisi voitu verrata yhdessä tehoa mittaavassa mittarissa ja jotta kaikki aineet olisi voitu erottaa toisistaan haittojen vuoksi tapahtuvan lopettamisen osalta. Lisäksi vertaileva analyysi ei sisältänyt joitakin hoitoja, kuten amfetamiinisuolojen sekoituksia (Adderall/Shire, muut).
Tällaisista rajoituksista huolimatta pääkirjoittajan Alain Joseph, PhD (kuva) ja kollegoiden esittämät tulokset olivat johdonmukaisia ADHD Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV) -oireiden mittarin ja Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) -vastauksen välillä, jotka otettiin kontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui 16-222 koehenkilöä tutkimushaaraa kohden ja jotka toteutettiin vuosina 1994-2016.
”Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen systemaattinen vertailu GXR:n turvallisuudesta ja tehosta muihin saatavilla oleviin, indikoituihin tai usein käytettyihin lääkehoitoihin, joita käytetään ADHD:tä sairastavien lasten ja nuorten hoidossa verkostometa-analyysissä ja MTC:ssä”, Joseph sanoi.
Asianalyysiin sisältyneissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa oli mukana lapsia ja nuoria, joiden iät olivat iältään noin 8,5 – 14,6-vuotiaita, ja joilla oli diagnosoitu ADHD:ta, jolla ei ollut liitännäisoireena psykiatrista tilaa. Kaikissa tutkimuksissa käytettiin lumelääkettä tai aktiivista vertailulääkettä, niihin sisältyi vähintään yksi kohdelääkkeistä ja niissä raportoitiin teho- tai turvallisuustulokset tutkimusten keston jälkeen, joka oli kolmesta 16 viikkoon.
AdHD-RS-IV ja CGI-I kuuluivat kaikissa tutkimuksissa sovellettuihin tehokkuustutkimuksiin. Kahta lukuun ottamatta kaikissa tutkimuksissa täsmennettiin, että ne oli arvioitu tutkijan toimesta vanhempien haastattelujen perusteella, kun taas kahdesta muusta tutkimuksesta ei käynyt ilmi, että käytettiin vaihtoehtoa tälle yleiselle käytännölle. Turvallisuus ja siedettävyys selvitettiin sekä kaikista keskeytyksistä että haittavaikutusten vuoksi tapahtuneista keskeytyksistä.
Lisdeksamfetamiinin keskimääräinen vuorokausiannos oli 44,4-51,52 mg, metyylifenidaattia pitkävaikutteisesti vapauttavan metyylifenidaatin osalta 18-39,03 mg, metyylifenidaattia välittömästi vapauttavan metyylifenidaatin osalta 17,35-30,76 mg, atomoksetiinin osalta 17,46-47,09 mg ja guanfasiinia pitkävaikutteisesti vapauttavan guanfaciiniannoksen osalta 2 mg.87-4,3 mg.
Lisdeksamfetamiiniin liittyi suurin ADHD-RS-IV-mittauksen oireiden väheneminen lähtötilanteesta, Bayesin uskottavuusvälillä (CrI) 95 % laskettuna, -14.98 (-17,4 – -12,80), verrattuna -9,33 (-11,63 –7,04) metyylifenidaattia pitkävaikutteisesti vapauttavan aineen, -8,68 (-10,63 – 06,72) guanfasiinia pitkävaikutteisesti vapauttavan aineen ja -6,88 (-8,22 – -5,49) atomoksetiinin osalta.
Metyylifenidaattia välittömästi vapauttavan aineen analysoimiseksi ei ollut riittävästi tietoja. Analyysin todennäköisyys sille, että lisdeksamfetamiini oli tehokkain tällä oiremittauksella, oli 99,96 %.
Lisdeksamfetamiini osoitti myös suurimman todennäköisyyden (suhteellisena riskinä ilmaistuna ) liittyä CGI-I-mittaukseen, joka osoitti kokonaisparannusta pistemäärällä 1 (erittäin paljon parantunut) tai 2 (paljon parantunut), vaikkakin se oli päällekkäinen todennäköisyysalueella metyylifenidaattia pitkävaikutteisesti vapauttavan metyylifenidaatin kanssa.
RR:n piste-estimaatit olivat 2,56 (95 % CrI 2,21-2,91) lisdeksamfetamiinille, 2,13 (1,7-2,54) metyylifenidaattia pitkävaikutteisesti vapauttavalle, 1,94 (1,59-2,29) guanfasiinia pitkävaikutteisesti vapauttavalle, 1,77 (1,31-2,26) atomoksetiinille ja 1,62 (1,05-2,17) metyylifenidaattia välittömästi vapauttavalle. Analyysi, jonka mukaan lisdeksamfetamiini oli tehokkain tällä kokonaisparannusta mittaavalla mittarilla, oli 96,21 %.
Tulokset osoittivat, että metyylifenidaattia välittömästi vapauttava metyylifenidaatti oli hoito, joka vähiten todennäköisesti keskeytettiin minkään syyn vuoksi, ja todennäköisyys, että se oli vähiten todennäköisesti keskeytetty haittavaikutuksen vuoksi, oli vain 63,9 %.
Vaikka kaikki hoidot olivat yleisesti ottaen vertailukelpoisia, guanfatsiinin pitkävaikutteisen vapautumisen todennäköisyys keskeytyä haittatapahtuman vuoksi oli hieman suurempi kuin muilla hoidoilla.
AdHD-lääkkeiden vertailu tehokkuus- ja turvallisuusmittareiden osalta, ”Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison”, julkaistiin verkossa 3. maaliskuuta European Child and Adolescent Psychiatry -lehdessä.
Seuraavat uutiset:
Atomoksetiinin vaikutus ADHD:hen tutkitaan meta-analyysissä
ADHD-lääke toimii eikä pahenna liitännäissairauksia
Osaavatko ADHD-oireisiin käytettävät lääkkeet parantavat päivittäisiä toimintakykyjä?