Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) riskiin vaikuttaa vahvasti perimä, totesivat yli 70 yliopiston tutkijat, jotka yhteistyössä tunnistivat 24 uutta geneettistä merkkiainetta, jotka altistavat henkilöitä SLE:lle. SLE:n riskiä lisäävät sekä syntyperästä riippuvaiset että syntyperästä riippumattomat tekijät.
SLE:n riskin kiihtyvään kasvuun vaikuttavien genomialueiden löytäminen johti tutkijat ehdottamaan ”kumulatiivisen osuman hypoteesia” – geneettinen riski ilmenee epälineaarisena funktiona kumulatiivisen riskin alleelikuorman funktiona, ja tämä kuvio on potentiaalisesti samanlainen kaikissa autoimmuunisairauksissa ja muissa sairauksissa kuin autoimmuunisairauksissa.
Immuunijärjestelmä pystyy normaalisti vaimentamaan joidenkin riskigeenien vaikutuksen, he totesivat, mutta geenien määrän kasvaessa immuunijärjestelmä hukkuu ja seurauksena on SLE:n kaltainen sairaus.
SLE:ssä on huomattavia sukupuoleen ja etniseen alkuperään liittyviä eroja, kansainväliset tutkijat totesivat. He tekivät laajan SLE:n transsukupolvisen assosiointitutkimuksen, jossa käytettiin Immunochip-genotyyppitietoja 27 574 henkilöltä, jotka olivat eurooppalaista, afrikkalaista ja latinalaisamerikkalaista syntyperää. He tunnistivat 83 erillistä muuta kuin HLA-aluetta, mukaan lukien 24 uutta SLE-aluetta, tarkentuneita assosiaatiosignaaleja vakiintuneilla alueilla, laajennettuja assosiaatioita uusiin syntyperiin ja puretun monimutkaisen HLA-multigeenivaikutuksen.
Tutkimustulokset julkaistiin hiljattain Nature Communications -lehdessä.
Geenien syntyperäinen jakauma voi selittää etnisiä eroja SLE:ssä, ehdottivat tutkijat.
”Nämä uudet havainnot auttavat suuntaamaan tulevaa tutkimusta taudin parempaan diagnosointiin ja hoitoon ja antavat samalla tietoa siitä, miksi lupus vaikuttaa suhteettoman usein ja vakavammin tiettyihin etnisiin ryhmiin”, sanoi Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, Solovy/Arthritis Research Society -tutkimusprofessori, joka toimii lääketieteen tutkimusprofessorina Northwestern-yliopiston reumatologian osastolla.
”Lupukseen sairastumiselle on geneettinen alttius, ja tämä tutkimus auttaa tutkijoita tulkitsemaan taudin heterogeenisiä ilmenemismuotoja, joita on vaikea diagnosoida ja hoitaa”, hän lisäsi. ”Toiveena on, että nämä löydökset johtavat parempiin diagnoosivälineisiin, kuten biomarkkereihin, ja auttavat kohdennettujen hoitojen kehittämisessä.”
Laajamittainen väestöseulonta ei ehkä ole taloudellisesti käytännöllistä, sanoivat kirjoittajat, mutta epäillyn lupuksen diagnoosin nopeuttaminen testaamalla kapea-alaisesti geneettisiä merkkiaineita, kuten nyt tehdyssä tutkimuksessa esiin tulleita merkkiaineita, voi olla realistista.
Paljastukset:
Tutkimusta, jota johtivat Wake Forest School of Medicinein tutkijat, tukivat Alliance for Lupus Research, Arthritis Research UK Special Strategic Award, National Institutes of Healthin (NIH) avustus AR049084; International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 ja AR058621; Excellence Project, Andalusian ministeriö AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, R01 AR056360, P60 AR053308, MUSC:n osa on peräisin UL1RR029882:sta ja 5P60AR062755:sta; Oklahoma Näytteet U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 ja P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 ja 1U54TR001018; Tätä tutkimusta tuki U.S. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases of the NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 ja 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. Tutkimusta tukivat myös RILITE-säätiö ja Genentech.