Luuytimen solut vaikuttavat raskauden onnistumiseen hiirimallissa

Tutkijat raportoivat uudesta hätkähdyttävästä havainnostaan, joka saattaa ohjata uusia tutkimuksia raskauden menettämisen estämiseksi naisilla, että aikuisten luuytimestä saadut kantasolut voivat sanella, tuleeko naisesta raskaus.

Löydökset merkitsevät muutosta siinä, miten toistuva raskaudenkeskeytys (RPL) ymmärretään. RPL:stä kärsii 1-2 prosenttia pariskunnista, ja syy on epäselvä vähintään 50 prosentissa tapauksista.

Design_Cells |

Luuytimestä peräisin oleviksi kantasoluiksi kutsutut solut kulkeutuvat lisääntyneinä määrinä kohtuun sen jälkeen, kun hedelmöitys on tapahtunut. Nämä kantasolut kehittyvät erikoistuneiksi kohdun limakalvon soluiksi, jotka muodostavat deciduan eli paksun kohdun limakalvon, joka ravitsee kehittyvää alkiota ja muodostaa lopulta istukan pohjan. Jos nämä solut eivät toimi kunnolla, se voi johtaa implantoinnin ja siten raskauden epäonnistumiseen.

Luuytimen esisolut synnyttävät joko verisoluja tai muita kudoksia. Kun ne saapuvat kohtuun sen jälkeen, kun siittiö on hedelmöittänyt munasolun, ne kypsyvät kohdun limakalvon soluiksi, jotka vuorailevat kohdun sisäpuolta.

Luuytimen roolin tutkiminen raskaudessa

Tässä tutkimuksessa jäljitettiin näitä soluja raskauden aikana ja havaittiin, että ne tekivät jälkiä kohtuun, joka on vierekkäin istutuskohdan kanssa. Näistä soluista tuli dekiduaalisoluja, erityyppistä kohdun limakalvoa, joka tukee varhaista alkiota ja sallii sen kaivautua syvälle limakalvon sisään, prosessia kutsutaan istutukseksi. Nämä solut muodostivat lopulta istukan äidinpuolen.

Tutkijat olivat aiemmin kehittäneet uuden luuydinsiirtomenetelmän, jolla he pystyivät tuhoamaan luuydinsoluja mutta jättämään munasarjojen toiminnan ennalleen, jolloin hiiret saattoivat tulla raskaaksi. He saavuttivat tämän käyttämällä antimetaboliitteja, kemoterapeuttisten lääkkeiden luokkaa, jotka eivät myrkytä soluja vaan riistävät niiltä tiettyjä solujen reaktioihin osallistuvia välttämättömiä komponentteja.

Seuraavana askeleena testattiin luuytimen esiasteiden roolia alkuraskaudessa. Tähän käytettiin hiiriä, joilta puuttuu Hoxa11-niminen proteiini. Tätä geeniä esiintyy vain luuytimen mesenkymaalisissa kantasoluissa ja kohdun dekiduaalisissa stroomasoluissa.

Hoxa11:n yhden kopion puuttuessa hiiri on hedelmöityskykyinen, mutta ei kykene kantamaan raskautta. Hoxa11:n molempien kopioiden täydellinen puuttuminen merkitsee sitä, että hiirillä on viallinen kohdun limakalvon kehitys, eivätkä ne voi tulla raskaaksi. Geenivirhe estää kohdun limakalvon strooman normaalin muuntumisen deciduaksi.

Tulos

Kun hiiret, joilla oli osittainen Hoxa11:n puutos, saivat luuydinsiirron terveiltä luovuttajilta, ne tulivat tiineiksi ja kantoivat raskauden loppuun asti ja saivat isompia pentueita. Hiirillä, joilla oli täydellinen puutos, siirrot mahdollistivat sen, että ne saattoivat tulla raskaaksi normaalilla kohdun limakalvolla.

Hoxa11:n puutoksen on todettu esiintyvän ihmisillä sellaisissa sairauksissa, jotka liittyvät epäonnistuneisiin raskauksiin, kuten endometrioosiin, submukoottisiin fibrooomiin ja keskenmenoihin. Proteiinilla on merkitystä myös ihmisen alkion istutuksessa. Tämän tutkimuksen perusteella on siis syytä tutkia tarkemmin Hoxa11:n roolia ihmisen raskaudessa.

Luuydin on ”kriittinen lisääntymiselin”

Luuytimen tiedetään jo toimittavan erilaisia verisoluja. Se toimittaa myös monia immuunisoluja, jotka ovat elintärkeitä raskauden onnistumiselle, erityisesti äidin ja sikiön kudosten välisen rajapinnan muokkaamiseksi (esimerkiksi istukan kohdalla).

Siten estetään sellaisten immuunivasteiden kehittyminen, jotka voisivat uhata kehittyvää sikiötä. Luuydin luovuttaa raskauden aikana kohtuun myös muutamia ei-immuunisoluja, jotka voivat näkyä kohdun limakalvon soluina.

Nykytutkimus osoittaa, että luuydin lähettää myös suuren määrän mesenkymaalisia kantasoluja (MSC) raskaana olevan naisen verenkiertoon hedelmöityksen jälkeen. Nämä poistuvat verenkierrosta saavuttuaan kohtuun ja muuntuvat deciduaalisoluiksi.

Nämä voidaan tunnistaa siitä, että ne ilmentävät prolaktiinia. Ne vaikuttavat siihen, miten monet muut geenit ilmentyvät kohdun kudoksessa, ja ovat siten ratkaisevassa asemassa raskaudenkeskeytyksessä.

Tutkijat päättelevät:

Me siirrämme parhaillaan näitä löydöksiä ihmisiin, jotta ymmärtäisimme paremmin, mikä rooli näillä soluilla on toistuvassa implantoinnin epäonnistumisessa ja toistuvassa raskaudenkeskeytyksessä, kahdessa tilassa, jotka ovat suurimmassa osassa tapauksia selittämättömiä ja joihin ei ole tehokasta hoitoa. Tämän tutkimuksen havainnot avaavat jännittäviä uusia väyliä näiden tilojen syiden tutkimiselle sekä uusien hoitojen kehittämiselle niistä kärsiville naisille.”

Raportti julkaistiin 12. syyskuuta 2019 PLOS Biology -lehdessä.

Kirjoittaja

Tohtori Liji Thomas

Tohtori Liji Thomas on naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri (OB-GYN), joka valmistui Government Medical Collegesta Calicutin yliopistosta Keralassa vuonna 2001. Liji toimi päätoimisena synnytys-/gynekologian konsulttina yksityisessä sairaalassa muutaman vuoden ajan valmistumisensa jälkeen. Hän on neuvonut satoja potilaita, joilla on ollut raskauteen liittyviä ongelmia ja lapsettomuutta, ja hän on vastannut yli 2 000 synnytyksestä pyrkien aina tavanomaiseen synnytykseen operatiivisen synnytyksen sijaan.

Sitaatit

.