Tohtori Melinda ”Mel” Karnofsky Crane (Jane Adams) on Maris Cranen plastiikkakirurgi ja Niles Cranen tyttöystävä ja (lyhyen aikaa) vaimo. Hän on pikkutarkka, neuroottinen ja vaativa, aivan kuten Niles. Hänen ensiesiintymisessään annetaan vahvasti ymmärtää, että hän on paljon vanhempi kuin miltä näyttää, mikä johtuu luultavasti hänen ammatistaan. Melillä on myös yksi poika, ja hänen kerrotaan olevan eronnut. On vihjailtu, että hän sai poikansa hyvin nuorena. Kun Niles karkaa Daphnen kanssa hänen aiottuina häinään Donnyn kanssa, Mel on nöyryytetty ja katkera. Hän maksaa Nilesille takaisin kieltäytymällä myöntämästä välitöntä avioeroa; sen sijaan hän pakottaa Nilesin leikkimään, että he pysyvät onnellisesti naimisissa, ja vakuuttaa, että kun Niles on tehnyt näin useissa valikoiduissa seurapiiritilaisuuksissa, Mel hakee avioeroa. Nopeasti käy ilmi, että hän pitkittää prosessia tarkoituksella ja varmistaa samalla Nilesin mahdollisimman suuren julkisen nöyryytyksen. Frasierin järjestämässä seurapiiritilaisuudessa Mel ajaa Nilesin lopulta äärirajoille; Niles hylkää julkisesti ”tämän avioliiton teeskentelyn”, ja he eroavat nopeasti. Mel on nöyryytetty eikä esiinny tämän jälkeen enää sarjassa.