Taustaa: Alzheimerin tauti, verisuoniperäinen ja sekamuotoinen dementia ovat kolme yleisintä ikääntyneisiin vaikuttavaa dementian muotoa. On näyttöä siitä, että L-glutamaatin eksitatorisella aktiivisuudella on merkitystä Alzheimerin taudin patogeneesissä ja iskeemisen aivohalvauksen aiheuttamissa vaurioissa. N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -tyyppisten reseptorien matala-affiniteettinen antagonisti, kuten memantiini, voi ehkäistä eksitatorista aminohappojen neurotoksisuutta häiritsemättä muistin ja oppimisen edellyttämiä glutamaatin fysiologisia vaikutuksia.
Tavoitteet: Määrittää memantiinin kliininen teho ja turvallisuus Alzheimerin tautia tai vaskulaarista tai sekamuotoista dementiaa sairastaville henkilöille.
Hakustrategia: Tutkimukset tunnistettiin Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Groupin erikoisrekisteristä 15.4.2003 tehdyllä haulla, jossa käytettiin termejä: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267. Kaikkiin tärkeimpiin terveydenhuollon tietokantoihin ja ryhmän toimialaan kuuluviin tutkimustietokantoihin tehdään säännöllisesti hakuja, jotta tämä rekisteri pysyy ajan tasalla.
Valintakriteerit: Kaksoissokkoutetut, rinnakkaisryhmiin perustuvat, lumelääkekontrolloidut, satunnaistetut ja varmistamattomat tutkimukset, joissa memantiinia annettiin dementiaa sairastaville henkilöille.
Tietojen keruu ja analysointi: Tiedot poimittiin, yhdistettiin mahdollisuuksien mukaan ja arvioitiin painotetut keskiarvoerot, standardoidut keskiarvoerot tai odds-suhteet. Intention-to-treat (ITT) ja havaitut tapaukset (OC) -analyysit raportoidaan, jos tiedot olivat saatavilla.
Tärkeimmät tulokset: Memantiinin vaikutus keskivaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla: Analyysi muutoksesta lähtötilanteesta 28 viikon kohdalla antoi tilastollisesti merkitseviä tuloksia 20 mg/vrk:n memantiinin hyväksi kognitioon (MD: 6,1. 95 % CI 2,99-9,21, P=0.0001) päivittäisissä elintoiminnoissa (MD 2,10, 95 % CI 0,46-3,74, p=0,01) ja CIBIC-Plus-mittarilla mitatussa kliinisen yleisvaikutelman muutoksessa 28 viikon kohdalla (MD -0,30, 95 % CI -0,58-0,02, p=0,04), kaikissa tapauksissa analyysi oli ITT-LOCF-populaatiota (Reisberg 2000). Memantiinin ja lumelääkkeen välillä ei ollut merkittäviä eroja keskeyttäneiden määrän ja haittavaikutusten kokonaismäärän suhteen, mutta memantiinin hyväksi oli merkittävä ero levottomuudesta kärsivien määrän suhteen. Memantiinin vaikutus lievää tai keskivaikeaa vaskulaarista dementiaa sairastavilla potilailla: analyysi muutoksesta lähtötilanteesta 28 viikon kohdalla antoi tilastollisesti merkitseviä tuloksia memantiinin ( 20 mg/vrk ) hyväksi kognition osalta (MD -2,19, 95 % CI -3,16 -1,21, P<0,0001), mutta kliinisen vaikutelman muutoksen tai dementian globaalien mittareiden (MMM300 ja MMM500) osalta ei ollut hyötyä. Memantiinin ja lumelääkkeen välillä ei ollut merkitseviä eroja keskeyttäneiden ja haittavaikutusten kokonaismäärän osalta, mutta merkitsevä ero memantiinin hyväksi oli levottomuudesta kärsivien määrässä. Memantiinin vaikutus Alzheimerin tautia ja verisuoniperäistä dementiaa sairastavilla potilailla 12 viikon kohdalla: Memantiinin (10 mg/vrk) ja lumelääkkeen välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa päivittäisissä toiminnoissa. Memantiinista (10 mg/vrk) oli hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna 12 viikon kohdalla kliinisen muutosvaikutelman parantuneiden lukumäärän osalta (60/82 verrattuna 38/84 – OR 3,30, 95 % CI 1,72-6,33, P=0,0003) (Winblad 1999). Memantiinin vaikutus verisuoniperäistä dementiaa, Alzheimerin tautia ja määrittelemätöntä dementiaa sairastavilla potilailla 6 viikon kohdalla: suotuisia vaikutuksia oli kognitioon (Ditzler 1991), jokapäiväiseen elämään liittyviin toimintoihin (Ditzler 1991, Pantev 1993), käyttäytymiseen (Pantev 1993) ja kokonaisvaltaisiin asteikkoihin (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) sekä kokonaisvaltaiseen vaikutelmaan muutoksesta (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Memantiinin ja lumelääkkeen välillä ei ollut merkittäviä eroja keskeyttäneiden ja haittavaikutusten kokonaismäärän osalta, mutta merkittävä ero lumelääkkeen hyväksi oli levottomuudesta kärsivien määrässä.
Arvostelijan johtopäätökset: Keskivaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla memantiinilla (20 mg/vrk) on suotuisa vaikutus kognitioon ja toimintakyvyn heikkenemiseen, mutta ei kliinisen muutosvaikutelman osalta. Potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea Alzheimerin tauti, kognitioon ja toimintakyvyn heikkenemiseen, mutta ei muutoksen kliiniseen vaikutelmaan. Lievää tai keskivaikeaa vaskulaarista dementiaa sairastavilla potilailla, jotka saivat memantiinia 20 mg/vrk, kognitiivinen heikkeneminen oli vähäisempää 28 viikon kuluttua, mutta tämäkään vaikutus ei ollut kliinisesti havaittavissa. Memantiinilla on mahdollisesti suotuisa vaikutus kognitioon, toimintakykyyn ja globaaliin asteikkoon 6 viikon kohdalla sekapopulaatioissa. Lääke on hyvin siedetty, ja haittavaikutusten esiintyvyys on vähäinen. Lisää tutkimuksia tarvitaan.