EHDOTUKSET
Metronidatsoli emätingeelillä saavutetaan minimaaliset metronidatsolin seerumin huippupitoisuudet ja systeeminen altistuminen (AUC-arvot) verrattuna suun kautta otettavaan 500 mg:n metronidatsoliannokseen. Vaikka nämä pienemmät altistustasot aiheuttavat vähemmän todennäköisesti suun kautta otettavan metronidatsolin yhteydessä havaittuja yleisiä reaktioita, näiden ja muiden reaktioiden mahdollisuutta ei voida tällä hetkellä sulkea pois. Tietoja hyvin kontrolloiduista tutkimuksista, joissa verrataan suoraan suun kautta annettua metronidatsolia emättimen kautta annettuun metronidatsoliin, ei ole saatavilla.
Yleistä:
Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus, metaboloivat metronidatsolia hitaasti. Tämä johtaa metronidatsolin ja sen metaboliittien kertymiseen plasmaan. Näin ollen tällaisille potilaille metronidatsoli-emätingeeliä on annettava varovaisesti.
Tunnettu tai aiemmin tunnistamaton emättimen kandidiaasi saattaa oireilla selvemmin metronidatsoli-emätingeelihoidon aikana. Noin 6-10 %:lle metronidatsoli-emätingeelillä hoidetuista potilaista kehittyi oireinen Candida-emätintulehdus hoidon aikana tai välittömästi hoidon jälkeen.
Oraalisen metronidatsolin yhteydessä on raportoitu disulfiraamin kaltaista reaktiota alkoholiin, joten tällaisen reaktion esiintymistä metronidatsoli-emätingeelihoidon aikana ei voida sulkea pois.
Metronidatsoli-emätingeeli sisältää ainesosia, jotka voivat aiheuttaa silmien kirvelyä ja silmien ärtymistä. Jos silmä joutuu vahingossa silmään, huuhtele silmä runsaalla määrällä viileää vesijohtovettä.
Tietoa potilaalle:
Potilasta on varoitettava alkoholin nauttimisesta metronidatsoli-emätingeelihoidon aikana. Vaikka veren pitoisuudet ovat Metronidazole Vaginal Gel -valmisteella huomattavasti alhaisemmat kuin tavanomaisilla suun kautta otettavilla metronidatsoliannoksilla, mahdollista yhteisvaikutusta alkoholin kanssa ei voida sulkea pois.
Potilasta on ohjeistettava olemaan harrastamatta emätinyhdyntää tämän valmisteen hoidon aikana.
Lääkeinteraktiot:
Oraalisen metronidatsolin on raportoitu voimistavan varfariinin ja muiden kumariiniantikoagulanttien antikoagulanttivaikutusta, mikä johtaa protrombiiniajan pidentymiseen. Tämä mahdollinen lääkeaineinteraktio on otettava huomioon, kun metronidatsoli-emätingeeliä määrätään potilaille, jotka saavat tämäntyyppistä antikoagulanttihoitoa.
Suhteellisen suurilla litiumannoksilla stabiloiduilla potilailla lyhytaikaiseen suun kautta otettavaan metronidatsolihoitoon on liittynyt seerumin litiumpitoisuuksien kohoamista ja muutamissa tapauksissa litiumtoksisuuden merkkejä.
Simetidiinin käyttö suun kautta otettavan metronidatsolin kanssa saattaa pidentää metronidatsolin puoliintumisaikaa ja pienentää sen puhdistumaa plasmasta.
Lääkkeiden ja laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset:
Metronidatsoli voi häiritä seerumin kemiallisten arvojen, kuten aspartaattiaminotransferaasin (AST, SGOT), alaniiniaminotransferaasin (ALT, SGPT), laktaattidehydrogenaasin (LDH), triglyseridien ja glukoosiheksokinaasin tietyntyyppisiä määrityksiä. Nolla-arvoja voidaan havaita. Kaikissa määrityksissä, joissa on raportoitu häiriöitä, määritys on kytketty entsymaattisesti nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidien hapettumiseen ja pelkistymiseen (NAD + NADH). Interferenssi johtuu NADH:n (340 nm) ja metronidatsolin (322 nm) absorbanssipiikkien samankaltaisuudesta pH 7:ssä.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen:
Metronidatsoli on osoittanut viitteitä syöpää aiheuttavasta aktiivisuudesta useissa tutkimuksissa, joihin on liittynyt krooninen oraalinen anto hiirille ja rotille. Merkittävin vaikutuksista hiirellä oli keuhkojen kasvainten muodostumisen edistäminen. Tämä on havaittu kaikissa kuudessa kyseisellä lajilla tehdyssä tutkimuksessa, mukaan lukien yhdessä tutkimuksessa, jossa eläimiä annosteltiin jaksottaisella aikataululla (anto vain joka neljännen viikon aikana). Hyvin suurilla annostasoilla (noin 500 mg/kg/vrk) pahanlaatuisten maksakasvainten esiintyvyys lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi uroksilla. Yhden hiiritutkimuksen julkaistut tulokset viittaavat myös siihen, että pahanlaatuisten lymfoomien ja keuhkoahtaumatautien esiintyvyys lisääntyi lääkkeen elinikäisen käytön yhteydessä. Kaikki nämä vaikutukset ovat tilastollisesti merkittäviä. Rotilla on saatu päätökseen useita pitkäaikaisia oraalisia annostelututkimuksia. Metronidatsolia saaneilla naarasrotilla eri kasvainten, erityisesti rinta- ja maksakasvainten, esiintyvyys lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi verrattuna samanaikaisissa naarasverrokkiryhmissä havaittuihin lisäyksiin. Hamstereilla on tehty kaksi elinikäistä tuumorigeenisuustutkimusta, jotka on raportoitu negatiivisiksi.
Näitä tutkimuksia ei ole tehty 0,75 %:n metronidatsoli-emätingeelillä, joka johtaisi huomattavasti alhaisempiin systeemisiin veripitoisuuksiin kuin suun kautta otettavilla valmisteilla saadut pitoisuudet.
Vaikka metronidatsoli on osoittanut mutageenista aktiivisuutta useissa in vitro -määritysjärjestelmissä, nisäkkäillä tehdyissä tutkimuksissa (in vivo) ei ole pystytty osoittamaan mahdollista geneettistä vaurioitumista.
Fertiliteettitutkimuksia on tehty hiirillä kuuteen kertaan suositeltuun ihmisen suun kautta otettavaan annokseen (mg/m2:iin perustuvaan annokseen nähden) asti, ja tutkimuksissa ei ole ilmennyt viitteitä heikentyneestä lisääntymiskyvystä.
Raskaus: Teratogeeniset vaikutukset:
Raskauskategoria B
Metronidatsoli-emätin-geelin käytöstä raskaana oleville potilaille ei ole tähän mennessä saatu kokemusta. Metronidatsoli läpäisee istukan esteen ja pääsee nopeasti sikiön verenkiertoon. Fetotoksisuutta tai teratogeenisuutta ei havaittu, kun metronidatsolia annettiin suun kautta raskaana oleville hiirille kuusi kertaa suositeltua ihmisannosta suurempi annos (mg/m2 :n perusteella); yksittäisessä pienessä tutkimuksessa, jossa lääkettä annettiin vatsaonteloon, havaittiin kuitenkin joitakin kohdunsisäisiä kuolemia. Näiden löydösten yhteyttä lääkkeeseen ei tiedetä.
Ei kuitenkaan ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Koska eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta ja koska metronidatsoli on jyrsijöillä karsinogeeni, tätä lääkettä tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.
Synnyttävät äidit:
Kohtaisia tutkimuksia metronidatsolipitoisuuksista ihmismaidossa kohdunsisäisesti annostellun metronidatsolin jälkeen ei ole tehty. Metronidatsolia erittyy kuitenkin ihmismaitoon pitoisuuksina, jotka ovat samankaltaisia kuin plasman pitoisuudet metronidatsolin oraalisen annon jälkeen.
Metronidatsolille hiiri- ja rottatutkimuksissa osoitetun mahdollisen kasvainvaikuttavuuden vuoksi on päätettävä imetyksen keskeyttämisestä tai lääkkeen lopettamisesta ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Lastenlääkitys:
Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu.