Tulostinystävällinen versio tästä sivusta Cdc-pdf
- GRADE-menetelmät: HPV vaccine for Males
- Taulukot GRADEa varten: HPV-rokote miehille
- Taulukko 1. HPV-rokotteet. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Hyödyt*
- Taulukko 2. Rokotteen teho, riskiero ja rokottamiseen tarvittava määrä. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Evidence Type of Benefits
- Taulukko 3. Gardasil-rokotteen pakkausseloste (nelivalenttinen ihmisen papilloomavirus tyypit 6, 11, 16 ja 18 HPV)
- . Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Summary Harms from Prelicensure RCTs in Males and Females
- Taulukko 4. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
- Table 5. Quadrivalent HPV Vaccine for Males: Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
- Taulukko 6. Taulukko 6. Rokotteet ja niiden vaikutukset. Quadrivalent HPV vaccine for Males: Evidence Type of Harms
- Taulukko 7. HPV4:llä rokotetut henkilöt. Hyötyjä ja haittoja koskeva yhteenvetotodisteiden tyyppi: Quadrivalentti HPV-rokote miehille
GRADE-menetelmät: HPV vaccine for Males
Hyötyjä, haittoja, arvoja ja mieltymyksiä sekä kustannusvaikuttavuutta koskevaa näyttöä tarkasteltiin GRADE-menetelmien mukaisesti (Ahmed F, et al). Ensisijainen poliittinen kysymys oli ”Pitäisikö HPV4-rokotetta suositella rutiinikäyttöön 11-12-vuotiaille pojille”. Hyödyt, joita tarkasteltiin, sisälsivät sukupuolielinten syylien, peräaukon sisäisen epiteelin sisäisen neoplasian (AIN) ja peräaukon syövän ehkäisyn. Haittoja olivat muun muassa vakavat haittatapahtumat, laskimotromboembolia (VTE), pyörtyminen ja anafylaksia. Tehoa koskevat tiedot olivat peräisin HPV4:n satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta miehillä; haittoja koskevat tiedot olivat peräisin HPV4:n satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista miehillä ja naisilla sekä HPV4:n myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä tutkimuksista naisilla. Kunkin tutkimuksen näyttöön sisältyi tutkimusasetelman, harhan riskin, epäjohdonmukaisuuden, epäsuoruuden, epätarkkuuden ja muiden seikkojen tarkastelu.
Suositus Luokka A: Suositus, joka koskee kaikkia ikä- tai riskiryhmään kuuluvia henkilöitä. Suositusluokka B: Suositus yksittäistä kliinistä päätöksentekoa varten. Näyttötapa 1: Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset tai ylivoimainen näyttö havainnointitutkimuksista. Näyttötapa 2: Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa on merkittäviä rajoituksia, tai poikkeuksellisen vahva näyttö havainnointitutkimuksista. Näyttötapa 3: Havainnointitutkimukset. Näyttötapa 4: Kliininen kokemus ja havainnot, havainnointitutkimukset tai satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa on huomattavia rajoituksia. Lähde: Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ; ACIP:n näyttöön perustuvien suositusten työryhmän (EBRWG) puolesta. Methods for developing evidence-based recommendations by the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) of the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Vaccine 29(49):9171-6, 2011.
Taulukot GRADEa varten: HPV-rokote miehille
Taulukko 1. HPV-rokotteet. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Hyödyt*
| Hyötyjä HPV 6-, 11-, 16-, 18- liittyen | Nro. koehenkilöitä (# tutkimuksia) | Sairastuvuus kontrolleissa | Sairastuvuus rokotetuissa | Rokotteen teho (95 % CI) | Riskiero 1000:aa kohti (95 % CI) | Tarvittava määrä rokotettuja | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Populaatio: | 2798 (1 RCT) |
1.99% | 0.22% | 89.3% (65.3, 97.9) |
-18 (-13, -20) |
56 | ||||||
| Populaatio: | 402 (1 RCT) |
4,33% | 0,51% | 88,1 (13.9, 99.7) | -38 (-6, -43) |
26 | ||||||
| AIN 1/2/3 | 402 (1 RCT) |
11.5% | 2.6% | 77.5% (39.6, 93.3) |
-89 (-46, -107) |
11 | ||||||
| AIN 2/3 | 402 (1 RCT) |
6.3 % | 1.5 % | 74.9 % (8.8, 95.5) |
-48 (-6, -59) |
21 | ||||||
AIN=anal intraepiteliaalinen neoplasia; MSM=miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa; CI=luottamusväli; RCT=satunnaistettu, kontrolloitu kokeilu
Taulukko 1 Alaviitteet
aSeuranta-ajanjakso 2,3 vuotta
bSeuranta-ajanjakso 2.6 vuotta
cHenkilökohtainen tiedonanto, Carlos Sattler, MD, elokuu 2011
dHoitoon tarvittava lukumäärä tai NNT
*Henkilöt, jotka saivat kaikki kolme rokoteannosta ja jotka olivat seronegatiivisia ensimmäisenä päivänä ja DNA-negatiivisia ensimmäisestä päivästä 7. kuukauteen asti kyseiselle HPV-tyypille (tutkimussuunnitelman mukainen populaatio)
Viittaus: pakkausmerkinnästä. Rokotteen teho, riskiero ja rokottamiseen tarvittava määrä laskettu GRADEpro-ohjelmistolla
Top of Page
Taulukko 2. Rokotteen teho, riskiero ja rokottamiseen tarvittava määrä. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Evidence Type of Benefits
| Outcome | Design (# studies) |
Risk of Bias | Inconsistency | Indirectness | Imprecision | Other Considerations | Evidence Type | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Population: | RCT (1) | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | 1 | |||||||
| Neuv: MSM | ||||||||||||||||||||
| Sukuelinten syyliä | RCT (1) | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | 1 | ||||||||||||
| AIN 1/2/3 | RCT (1) | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakavab | Ei vakava | Ei mitään | 1 | ||||||||||||
| AIN2/3 | RCT (1) | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Kyllä,b | Ei vakavaa | Ei mitään | 2 | ||||||||||||
MSM=miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa; AIN=anal intraepiteliaalinen neoplasia; CI=luottamusväli; AIN=anal intraepiteliaalinen neoplasia; RCT=randomisoitu kontrolloitu tutkimus
Taulukko 2 Alaviitteet
a AIN2/3:n katsotaan olevan peräaukon syövän esiaste (peräaukon syövän korvike), jota on alennettu yhdellä asteella epäsuoruuden vuoksi
b Kliinisestä tutkimuksesta on saatavissa näyttöä MSM:stä, ei ole syytä epäillä, että rokotteen teho 11-12-vuotiailla pojilla poikkeaisi MSM:llä havaitusta tehosta, jota ei ole alentunut epäsuoruuden vuoksi
Viitattu:
Top of Page
Taulukko 3. Gardasil-rokotteen pakkausseloste (nelivalenttinen ihmisen papilloomavirus tyypit 6, 11, 16 ja 18 HPV)
Top of Page
. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Summary Harms from Prelicensure RCTs in Males and Females
| Outcome | No. koehenkilöt (# tutkimukset) |
Sairastuvuus rokotetuilla % |
Sairastuvuus kontrolleilla % |
Yhteenvetoriski ratio (95% CI) |
|---|---|---|---|---|
| Malesa | ||||
| SAE | 4723 (2 RCT:tä) | 0.4% | 0.5% | 0.88 (0.38, 2.06) |
| Synkopee | 4723 (2 RCT:tä) | 0.04% | 0.1% | 0.50 (0.05, 5.52) |
| VTE | 4723 (2 RCT:tä) | 0 | 0 | NE |
| Anaphylaxis | 4722 (2 RCT:tä) | 0 | 0 | NE |
| Naisetb | ||||
| SAE | 18,893 (4 RCT:tä) | 1.1 % | 1.1 % | 0.97 (0.74, 1.27) |
| Synkopee | 18,893 (4 RCT) | 0.2 % | 0.2% | 0.84 (0.45, 1.55) |
| VTE | 18,893 (4 RCT:tä) | 0.03% | 0.02% | 1.33 (0.30, 5.96) |
| Anaphylaxia | 18,893 (4 RCT:tä) | 0 | 0.01 | 0.33 (0.01, 8.20) |
NE= ei arvioitavissa; VTE= laskimotromboembolia; RCT= satunnaistettu kontrolloitu tutkimus; CI=luottamusväli; SAE=vakavat haittavaikutukset: FDA:n määritelmä, joka sisältää kuoleman, sairaalahoidon, hengenvaarallisen tapahtuman, vammautumisen, synnynnäisen poikkeavuuden tai synnynnäisen epämuodostuman, joka vaatii toimenpidettä, tai muun vakavan tapahtuman Ulkoinen; VTE = syvä laskimotromboosi, embolia, tromboflebiitti, tromboosi tai tromboflebiitti, pinnallinen
Taulukko 3 Alaviitteet
aSuuresta Merckin pöytäkirjoista 018 (seurannat 2.5 vuotta), 020 (seuranta 3 vuotta)
bMerckin pöytäkirjoista 007 (seuranta 3 vuotta), 013 (seuranta 3,7 vuotta), 015 (seuranta 3,7 vuotta), 018 (seuranta 2,5 vuotta)
Yhteenvetoriskisuhde laskettu RevMan-ohjelmistolla, kiinteät vaikutukset
Sivun yläreuna
Taulukko 4. Nelivalenttinen HPV-rokote miehille: Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
| Tulos, ikäryhmä (v) |
No. annettujen annosten määrä | Sairastuvuus rokotettujen ryhmässä (10 000 rokotusta kohti)a |
Sairastuvuus vertailuryhmässä (10,000 rokotusta) |
Relatiivinen riski (95 % CI)c |
|---|---|---|---|---|
| Syncopeb | ||||
| 9-18 | 351,630 | 17.35 | 21.72 | 0.86 (0.72, 1.02) |
| 19-26 | 150,544 | 11.29 | 19.31 | 0.54 (0.42, 0.75) |
| VTEb | ||||
| 9-18 | 292,302 | 0.274 | 0.137 | 1.98d (0.86, 3.94) |
| 19-26 | 176,194 | 0.624 | 0.851 | 0.73 (0.37, 1.31) |
| Anafylaksia | ||||
| 9-26 | 600,558 | 0.017 | 0.015 | N/A |
VTE=venous thromboembolism; CI=konfidenssiväli; N/A=ei saatavilla
Taulukko 4 Alaviitteet
a Synkopeen osalta havaitut luvut on esitetty ja riski-ikkuna oli päivä 0. VTE:n osalta luvut oikaistiin paikan ja iän mukaan. Riski-ikkuna sisälsi päivät 1-42
b Vertailuryhmä synkopeen osalta oli samanaikaisesti rokotettu ryhmä; VTE:n osalta oli historiallinen vertailuryhmä
c Suhteellinen riski korjattu paikan ja iän mukaan; simuloidut luottamusvälit silloin, kun yläraja saavutettiin
d Vahvistetuissa VTE-tapauksissa 9-17-vuotiaiden joukossa kaikilla oli VTE:n riskitekijöitä (tupakointi, liikalihavuus, ehkäisypillereiden käyttö, ylikoagulaatiohäiriöt)
e Vertailuryhmä vuodelta 2003, Bolkhe et al. Anafylaksiariski lasten ja nuorten rokotusten jälkeen. Pediatrics 2003.
Viittaus: lähteestä Gee J, et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink.external Vaccine. 2011
Top of Page
Table 5. Quadrivalent HPV Vaccine for Males: Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
| Outcome | No. of Persons | Incidence in vaccinated group (per 1,000 person years) |
Incidence in comparison group (per 1,000 henkilötyövuotta) |
Relatiivinen riski (95 % CI)a |
|---|---|---|---|---|
| Syndrooma | 189,629 | 24.21 | 4.04 | 6.00 (3.91,9.21)b |
| VTE | 189,629 | 6.32 | 4.97 | 1.27 (0.57,2.86) |
| Allerginen reaktio tai anafylaktinen sokki | 189,629 | 0.16 | 0.21 | 0.75 (0.32,1.78)c |
VTE=venoosinen tromboembolia; CI=luottamusväli
VTE sisältää seuraavat ICD-9-koodit: 452 Porttilaskimotromboosi, 453.0 Budd-Chiarin oireyhtymä, 453.1 Thrombophlebitis migrans, 453.2 Embolia & alemman laskimolaskimon tromboosi, 453.3 Embolia & munuaislaskimon tromboosi, 453.4-453.9 Akuutti ja krooninen laskimoveritulppa & syvien tai pinnallisten verisuonten tai laskimoiden tromboosit eri paikoissa tai määrittelemättömän paikan tromboosi, V12.51 Henkilökohtainen anamneesi laskimotromboosista & embolia.
Tulos määritellään diagnoosikoodin esiintymisenä päivystyspoliklinikalla tai sairaalassa rokotusriskiaikana (rokotuspäivä synkopeen & allergisen reaktion/anafylaktisen sokin vuoksi, & 1-60 vrk rokottamisen jälkeen VTE:n vuoksi) tai rokottamisen jälkeisessä omassa verrokki-vertailevassa rokotusvertailussa (esim, ”kontrolli”) aikana. Nämä koodit voivat edustaa uutta tapahtumaa, ennestään olemassa olevaa sairautta, aiempaa sairautta, ”poissuljettua” diagnoosia, virheellistä koodausta tai väärää diagnoosia. Diagnoosikoodi ei myöskään edellytä, että diagnoosi on vahvistettu. Näitä koodeja ei validoitu sairauskertomuksia tarkastelemalla.
Taulukko 5 Alaviitteet
aRelatiivinen riski on approksimoitu odds-suhteella, joka on saatu ehdollisesta logistisesta regressiosta;
bSynkopeen osalta suhteellisen riskin kohoaminen, jonka alarajan CI on suurempi kuin 1, viittaa siihen, että synkopeen diagnoosikoodit esiintyvät todennäköisemmin rokotuspäivänä kuin omana vertailujaksona;
cAllergisen reaktion/anafylaktisen sokin osalta ulkoinen turvallisuusarviointikomitea kävi läpi sellaisten naisten sairauskertomukset, joilla oli diagnoosikoodit & päivänä 0, ja totesi, ettei diagnoosin & ja nelivalenttisen HPV-rokotteen rokottamisen välillä ollut yhteyttä.
Viite: ACIP C. Velicer
Top of Page
Taulukko 6. Taulukko 6. Rokotteet ja niiden vaikutukset. Quadrivalent HPV vaccine for Males: Evidence Type of Harms
| Outcome | Design (# studies, Sukupuoli) |
Vääristymän riski | Epäjohdonmukaisuus | Epäsuoruus | Tarkkuus | Muut huomiot | Todisteen tyyppi | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAE | RCT (2,M; 4,F) | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakavaa | Kylläb | Ei mitään | 2 | |
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakaviaa | Kylläb | Ei mitään | 2 | |
| O (2 F) | Yesd | Ei vakava | Yesc | Ei vakava | Ei vakava | Ei | 4 | ||
| Synkopee | RCT (2,M; 4, | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Ei vakavia | Kylläb | Ei mitään | 2 | |
| O (2 F) | Kyllä | Ei vakava | Yesc | Ei vakava | Ei vakava | Kyllä | 4 | ||
| Anaphylaxia | RCT (2,M; 4, | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Ei vakava | Kylläb | Ei | 2 | |
| O (2 F) | Yesd | Ei vakava | Yesc | Ei vakava | Ei vakava | Ei mitään | 4 |
VTE=venoosinen tromboembolia; SAE=vakavat haittatapahtumat; RCT=satunnaistettu kontrolloitu tutkimus; O=havainnointitutkimus
Taulukko 6 Alaviitteet
aNaisten tiedot epäsuorat, mutta miesten tiedot saatavilla, ei alennettu
bRCT:t, joissa pieni otoskoko, alennettu yksi taso epätarkkuuden vuoksi
cNaisten keskuudessa tehdyt tutkimukset, alennettu yksi taso epäsuoruuden vuoksi
dMahdollinen hallitsematon sekoittava tekijä, alennettu yksi taso harhan riskin vuoksi
Haittojen yhteenveto: Ei näyttöä anafylaksian, VTE:n tai SAE:n lisääntyneestä riskistä 5:stä miehillä ja naisilla tehdystä RCT-tutkimuksesta (1 RCT sekä miehillä että naisilla) ja 2:sta naisilla tehdystä havainnointitutkimuksesta. Yhdessä 7 tutkimuksesta havaittiin, että HPV4-rokotuksen saaneet henkilöt pyörtyivät todennäköisemmin rokotuspäivänä kuin toisena ajankohtana, jolloin rokotetta ei annettu, mikä oli todennäköisesti seurausta injektioon liittyvästä pyörtymisestä.
Top of Page
Taulukko 7. HPV4:llä rokotetut henkilöt. Hyötyjä ja haittoja koskeva yhteenvetotodisteiden tyyppi: Quadrivalentti HPV-rokote miehille
| Vertailuryhmä | Hyödyt ja haitat | Tulokset | Tutkimusasetelma (# tutkimuksia, sukupuoli) |
Tulokset | Evidence type | Overall Evidence typeb |
|---|---|---|---|---|---|---|
| HPV-rokotus vs. ei HPV-rokotusta |
Hyötyjä | Etelisyylien syyliä | RCT-selvitys | |||
| HPV-rokotus vs,M) | Rokotettujen vähentynyt riski | 1 | 2 | |||
| AIN1/2/3 | RCT (1,M) | Rokotettujen vähentynyt riski | 1 | 2 | ||
| AIN2/3 | RCT (1,M) | Rokotettujen | 2 | 2 | ||
| Harms | SAE | RCT (2,M; 4,F) | Ei eroa | 2 | 2 | |
| Synkopia | RCT (2,M; 4,F) | Ei eroa | 2 | 2 | ||
| Synkopee | O (2, F) | Rokotettujen lisääntynyt riskia | 4 | 2 | ||
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Ei eroa | 2 | 2 | ||
| VTE | O (2, F) | Ei eroa | 4 | 2 | ||
| Anaphylaxia | RCT (2,M; 4,F) | Ei eroa | 2 | 2 | ||
| Anaphylaxia | O (2, F) | Ei eroa | 4 | 2 |
RCT=satunnaistettu kontrolloitu tutkimus; O=havainnointitutkimus; F=nainen; M=mies; VTE=suonitromboembolia; SAE=vakavat haittatapahtumat
Taulukko 7 Alaviitteet
a Eräässä havainnointitutkimuksessa havaittiin, että HPV4-rokotetut henkilöt pyörtyivät todennäköisemmin rokotuspäivänä kuin toisena ajanjaksona, jolloin rokotetta ei annettu
b Kokonaisevidenssityyppi 2, joka perustuu kriittisten haittojen ja hyötyjen osalta vahvimmasta tutkimusasetelmasta saatuun todistusaineistoon
Sivun ylälaidassa
Taulukko 8. HPV4:llä rokotetut. Suositusten laatimiseen liittyviä näkökohtia: Quadrivalent HPV Vaccine for Males
| Keskeiset tekijät | |
|---|---|
| Hyötyjen ja haittojen välinen tasapaino | Hyödyt ovat suuremmat kuin potentiaaliset haitat |
| Todisteiden tyypin mukaan hyödyt ja haitat | Todisteiden tyyppi 2 Hyöty Todisteiden tyyppi 2 Haitta RCT Todisteiden tyyppi 4 Haitta O |
| Arvio | Acipin HPV-työryhmä arvostaa suuresti syövän ennaltaehkäisyä miehillä |
| Kustannusva-tehokkuus | HPV4 on kustannustehokkain, jos kaikki HPV:hen liittyvät vaikutukset ehkäistään, rokotekustannukset ovat nykyistä hintaa alhaisemmat, rokotteen kattavuus on alhainen (esim. 30 % 3 annoksen kattavuus 12-vuotiaana) |
RCT= satunnaistettu kontrolloitu tutkimus; O=havainnointitutkimus
Taulukko 8 Alaviitteet
Hyötyjen ja haittojen yhteenveto: Hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset haitat, ja kokonaisnäyttö on tyypiltään 2. Miesten syövän ehkäisyyn kiinnitetään paljon huomiota. Nelivalenttinen HPV-rokote on kustannustehokkain, jos kaikki HPV:hen liittyvät seuraukset estetään, rokotteen hinta on nykyhintaa alhaisempi tai naisten kattavuus on alhainen. Suositus 11- tai 12-vuotiaiden miesten rutiinirokottamisesta HPV4-rokotteella, joka annetaan kolmen annoksen sarjana (suosituskategoria A; näytön tyyppi 2)
- C Velicer. ACIP:n esitys. Post-licensure Safety Study of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine among 189,629 Females Presented at October 2011 ACIP Meeting.
- Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ, ACIP:n näyttöön perustuvien suositusten työryhmän (EBRWG) puolesta. Methods for developing evidence-based recommendations by the ACIP of the CDCExternal. Vaccine 2011;29(49):9171-76.
- Bohlke K, Davis RL, DeStefano F, Marcy SM, Braun MM, Thompson RS; Vaccine Safety Datalink Team. Epidemiology of anaphylaxis among children and adolescents enrolled in a health maintenance organizationExternal. J Allergy Clin Immunol 2004;113:536-42.
- Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, Dunne EF, Markowitz LE. The cost-effectiveness of male HPV vaccination in the United StatesExternal. Vaccine 2011;29:8443-50.
- Food and Drug Administration, Tuotehyväksyntää koskevat tiedot – lupatoimi, pakkausseloste: GardasilExternal (nelivalenttinen ihmisen papilloomavirus tyypit 6, 11, 16 ja 18 HPV), Merck & Co. Whitehouse Station, NJ: Food and Drug Administration; 2009.
- Gee J, Naleway A, Shui I,et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety DatalinkExternal. Vaccine 2011;29:8279-84.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in malesExternal. N Engl J Med 2011;364:401-11.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. HPV-rokote peräaukon HPV-infektiota ja peräaukon sisäistä epiteelin sisäistä neoplasiaa vastaanUlkoinen. N Engl J Med 2011;365:1576-85.
Top of Page