Lääkkeiden metabolia, jakautuminen ja eliminaatio voivat tapahtua useiden reittien kautta, joihin voi liittyä sytokromi P450 (CYP) -entsyymijärjestelmä (vaiheen I metabolia), konjugatiiviset entsyymit, kuten sulfatointi jaUDP-glukuronosyylitransferaasi (UGT; vaiheen II metabolia), ja solukalvokuljettimet, jotka kuljettavat solun sisään- ja ulosvirtausta.(1-3) Lisäksi nykyään tiedetään, että moniin lääkkeisiin voi vaikuttaa näiden reittien yhdistelmä, mikä vaikuttaa niiden turvallisuus- ja tehokkuusprofiileihin sekä muiden lääkkeiden farmakokineettisiin profiileihin. Asiaa mutkistaa entisestään se, että kaikkien näiden väylien tiedetään olevan alttiita geneettisille polymorfismeille, jotka voivat osaltaan vaikuttaa erilaisten lääkkeiden farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien eroihin. On tärkeää, että kliinikko tunnistaa ja arvostaa näiden reittien osuutta, jotta lääkehoito voidaan toteuttaa asianmukaisesti kliinisessä käytännössä.
Lääkkeen metaboliaan vaikuttaa eniten CYP450-entsyymijärjestelmä, ja CYP3A4 on yleisin entsyymi, jota käytetään monien lääkkeiden metaboliassa.(1-3) Toiseksi eniten lääkkeiden metaboliaan vaikuttavat UGT-entsyymit.(3) Tällä hetkellä on olemassa useita eri UGT-entsyymejä, joiden tiedetään vaikuttavan monien kliinisessä käytännössä yleisimmin määrättyjen lääkkeiden vaiheen II metaboliaan. Onneksi UGT-entsyymien kautta tapahtuvien lääkeaineinteraktioiden määrä ja merkittävyys eivät ole yhtä ongelmallisia kuin CYP450-entsyymijärjestelmään perustuvien lääkeaineinteraktioiden määrä ja merkittävyys.3 Yhdestätoista UGT-entsyymistä UGT2B7 näyttää osallistuvan useimpien lääkkeiden metaboliaan. UGT2B7:n esiintymispaikat ovat samanlaisia kuin muiden lääkeaineenvaihdunnan entsyymien esiintymispaikat, ja niihin kuuluvat suolisto, maksa ja munuaiset. UGT2B7:n jälkeen substraatteina olevien lääkkeiden määrässä seuraavat UGT1A1, UGT1A9 ja UGT1A4. UGT2B7:ää käytetään jopa 35 prosentissa markkinoilla olevista lääkkeistä, jota seuraa UGT1A4, jota käytti 20 prosenttia, ja UGT1A1, jota käytti 15 prosenttia.(3)
Näin ollen riippumatta siitä, mistä näkökulmasta UGT-entsyymijärjestelmän arviointia lääkemetaboliaan tarkastellaan, UGT2B7 on edelleen yksi suurimmista lääkemetabolian osatekijöistä niiden lääkkeiden osalta, joita lääkärit todennäköisesti määräävät, jakavat ja/tai antavat potilailleen. Itse asiassa valproiinihapon aiheuttama UGT2B7-entsyymin inhibitio on syynä hengenvaarallisiin ihottumiin, kun sitä annetaan samanaikaisesti kouristuksia ehkäisevän lamotrigiinin (Lamictal) kanssa.4 Koska lamotrigiinilla ei ole monia muita aineenvaihduntareittejä, joita se voisi käyttää, tämä lääkeaineen ja valproiinihapon välinen vuorovaikutus voi vaarantaa merkittävästi potilaan turvallisuuden. Toinen esimerkki kliinisesti merkityksellisestä lääkeaineinteraktiosta tiedetään esiintyvän UGT1A1:n kanssa, jossa tunnetut UGT1A1:n estäjät (kuten atatsanaviiri, gemfibrotsiili ja indinaviiri) voivat aiheuttaa merkittävän riskin luuydinsuppressiolleirinotekaania käyttävälle potilaalle, koska irinotekaani on suurelta osin riippuvainen aineenvaihdunnastaan UGT1A1:n avulla.(5-7)
Sen vuoksi, että monilla lääkkeillä on useita muita UGT-entsyymejä niiden metaboliaa varten, samoin kuin CYP450-entsyymejä ja/tai kuljettajia, yhden UGT-entsyymin estäminen yksinään ei yleensä johda kliinisesti merkityksellisiin lääkeaineinteraktioihin joidenkin lääkkeiden kohdalla.(3) Tämä ei tarkoita sitä, etteivätkö lääkeaineinteraktiot tai haittavaikutukset liittyisi UGT-entsyymeihin. Edellä mainitut esimerkit osoittavat selvästi, että niiden vaikutus voi olla kliinisesti merkittävä.