NUT pään ja kaulan keskilinjan karsinooma: nykynäkymiä

M Napolitano, M Venturelli, E Molinaro, A Toss
Onkologian ja hematologian osasto, Modenan yliopistollinen sairaala, Modena, Italia
Abstract: NUT-keskilinjan karsinooma (NMC) on harvinainen ja aggressiivinen levyepiteelikarsinooman alatyyppi, joka tyypillisesti syntyy keskilinjan supradiafragmaattisista rakenteista, usein pään ja kaulan alueelta. NMC:n taustalla on geneettisesti kromosomaalinen uudelleenjärjestäytyminen, johon liittyy NUT-geeni, joka muodostaa onkoproteiineja, joita pidetään tärkeimpinä solumuutoksen patogeenisina aiheuttajina. NMC:n diagnosointi on helpottunut huomattavasti, kun kaupallinen NUT:n vasta-aine on ollut saatavilla, ja se voidaan todeta positiivisen nukleaarisen immunohistokemiallisen värjäyksen perusteella. Vaikka NMC on edelleen alikunnostettu pahanlaatuinen sairaus, viime vuosina tietoisuus taudista on lisääntynyt ja diagnoosit ovat yleistyneet aikuisilla. Tähän mennessä pään ja kaulan alueen NMC:n vakiohoitoa ei ole vahvistettu, ja kliinisessä käytännössä käytetään tällä hetkellä multimodaalista lähestymistapaa, jossa käytetään systeemistä kemoterapiaa, leikkausta ja sädehoitoa. Viime aikoina BET-estäjät ja histonideasetylaasi-inhibiittorit ovat nousseet esiin kahtena lupaavana kohdennettujen aineiden luokkana, joita tutkitaan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa pään ja kaulan alueen NMC:tä sairastavien aikuisten hoidossa. Samaan aikaan yhdistelmämenetelmät ja uudet kohdennetut aineet, kuten seuraavan sukupolven BET-estäjät ja CDK9-estäjät, ovat osoittaneet prekliinistä aktiivisuutta. Tässä katsauksessa tarkastellaan pään ja kaulan NMC:n kliinisiä patologisia ominaisuuksia ja esitellään tämän harvinaisen mutta kuolemaan johtavan taudin diagnoosin, ennusteen ja hoidon nykytilanne.
Avainsanat: NUT-keskilinjan karsinooma, pään ja kaulan alue, BRD4-NUT, BET-estäjät, histonideasetylaasi-inhibiittorit