Osteoporoosin edistyminen on tyrehtynyt toistuviin, tilastoihin perustuviin tutkimuksiin ja katekistisiin katsauksiin; konseptin ja hypoteesin puuttuessa tutkimus on päämäärätöntä, ja sen jatkuvasti paljastamat triviaalit assosioinnit ovat johtaneet monitekijäisyyden umpikujaan. Paluu hypoteeseihin perustuvaan tutkimukseen, jossa etsitään suuria kausaalisia vikoja ja niistä johtuvia ratkaisevia hoitomuotoja, on välttämätöntä. Ehdotettu hypoteesi on peräisin seniilin purppuran mekanismia koskevasta tutkimuksesta. Siinä ennustettiin ihon kollageenin kausaalista vähenemistä, mikä oli vastoin nykyistä käsitystä, mutta se vahvistui, kun kollageeni ilmaistiin absoluuttisesti sen sijaan, että se ilmaistiin prosentteina tai suhteena: naisilla on vähemmän kollageenia kuin miehillä, ja se vähenee 1 prosentin vuodessa altistuneessa ja altistumattomassa ihossa. Kortikosteroidit (jotka aiheuttavat myös leikkauspurppuraa) vähentävät ihon kollageenia, ja androgeenit ja virilismi lisäävät sitä; kasvuhormoni lisää sitä eniten, ja hypopituitarismissa se vähenee. Kaikki nämä ihon kollageenin muutokset vastaavat luuntiheyden muutoksia, ja olosuhteet ovat liian erilaiset sattumanvaraisiksi. Tämä johti hypoteesiin, että ihon kollageenissa havaitut muutokset tapahtuvat myös luun kollageenissa, mikä johtaa siihen liittyviin luuntiheyden muutoksiin; näin ollen ihon ja luiden kollageenin heikkeneminen ikääntymisen myötä on kausaalinen vastine luuntiheyden heikkenemiselle seniilissä osteoporoosissa. Jos tämä pitää paikkansa, luuntiheyden muutosten pitäisi vastata ihon kollageenin systeemisiä muutoksia, kuten ikääntymisen, androgeenien ja virilisaation, kortikosteroidien, kasvuhormonin ja hypopituitarismin yhteydessä. Tällaista vastaavuutta on havaittu esiintyvän osteogenesis imperfectassa ja Ehlers-Danlosin oireyhtymässä, kahdessa geneettisesti erillisessä kollageenin tuotantohäiriöperheessä, sekä muissa tilanteissa, esimerkiksi keripukin ja homokystinurian yhteydessä. Kollageenin primaarinen häviäminen osteoporoottisissa luissa on hypoteesin olennainen ennuste; itse asiassa kollageenin häviäminen on todettu hyvin, mutta selittämättömästi sen on oletettu olevan sekundaarinen luukatoon nähden. Koska ihon ja luiden muutokset ovat verrattavissa toisiinsa, hypoteesi viittaa siihen, että ihon kollageenia voitaisiin käyttää ennustamaan luiden tilaa ja niiden hoitovastetta. Se merkitsee myös sitä, että androgeenin pitäisi olla tehokas osteoporoosin hoitomuoto ja kasvuhormonin vielä tehokkaampi (samoin tietysti ihon vanhenemisen). Vielä tärkeämpää on, että ihon kollageenia ja ihon fibroblastien kollageenituotantoa voitaisiin käyttää tehokkaampien, joskaan ei vähemmän myrkyllisten hoitojen määritykseen ja teolliseen kehittämiseen sekä luun (ja ihon) ainekadon ehkäisemiseen.