Propranololin farmakokinetiikka vaihtelee antoreitin ja antoajan mukaan. Laskimonsisäisen annon jälkeen lääkeainepitoisuuksien lasku on kaksivaiheinen, ja lääke poistuu erittäin tehokkaasti maksassa, joten sen eliminaatio on suurelta osin riippuvainen maksan verenkierrosta. Vaikka lääke on noin 90-95-prosenttisesti sitoutunut plasmaan, maksan poistuminen on niin vilkasta, että sekä sitoutuneet että vapaat muodot uuttuvat. Sen sijaan plasman sitoutuminen vähentää lääkkeen jakautumista kudoksiin, joten lääkkeen puoliintumisaika (T 1/2), joka vaihtelee yksilöiden välillä 11/2-3 tunnin välillä, on pidempi henkilöillä, joilla plasman sitoutuminen on suhteellisen vähäistä. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että propranololin beetasalpaavat vaikutukset ovat reseptoriteorian mukaisesti sidoksissa sen plasmapitoisuuksiin kaikkina aikoina i.v.-annostelun jälkeen. Lisäksi yksilölliset erot tietystä kokonaispitoisuudesta johtuvassa vasteessa johtuvat suurelta osin vaihteluista plasman sitoutumisessa, jolloin lääkkeen vaikutukset ovat plasman vedessä olevan vapaan (sitoutumattoman) lääkkeen funktio. Suun kautta annettujen kerta-annosten antamisen jälkeen maksan uuttuminen pysyy suurena, ja suuri osa annoksesta poistuu maksan portaaliverestä suolistosta tapahtuvan siirron aikana, joten vain vähän lääkettä pääsee systeemiseen verenkiertoon. Lisäksi syntyy merkittäviä määriä aktiivista metaboliittia, 4-OH-propranololia, joten 2 tunnin kuluttua annostelusta propranololi vaikuttaa voimakkaammalta kuin sen plasmapitoisuudet antaisivat ymmärtää. Kun annostelua jatketaan, avid-poistumisprosessi kyllästyy, uuttosuhde laskee ja propranololi kertyy noin 2-kertaiseksi. Lääkkeen T 1/2 pitenee näissä olosuhteissa 3-6 tuntiin, propranololin ja sen aktiivisen metaboliitin suhde kasvaa niin, että suurin osa sen vaikutuksista voidaan katsoa johtuvan kantalääkkeestä. Ehkä tärkein esiin tullut kineettinen seikka on plasmapitoisuuksien 20-kertainen vaihtelu, joka on todettu, kun eri potilaille on annettu kroonisesti sama oraalinen annos. Tämä selittää suurimman osan annostarpeen yksilöllisestä vaihtelusta. Propranololin vieroitusoireiden osalta ei ole näyttöä siitä, että lääkkeen vaikutukset kestäisivät pidempään kuin sen T 1/2 -arvoon nähden on tarkoituksenmukaista, joten suuremmat annokset kestävät pidempään. Kuitenkin 24-48 tuntia on enemmän kuin riittävä aika lääkkeen vaikutusten häviämiseen. Kun otetaan huomioon rebound angina pectoris, rytmihäiriöt ja infarktit, joita voi esiintyä, äkillistä lopettamista on vältettävä, jos mahdollista.
Localizador
Blog Network
