Albumiinin ja furosemidin yhdistelmä nefroottisen oireyhtymän turvotuksen hoidossa: A Review of Clinical Studies | Localizador

Clinical Studies Using the Combination Therapy for Edema Management

Kuten edellä mainittiin, albumiinia on käytetty diureettien lisäksi parantamaan nefroottista oireyhtymää sairastavien potilaiden turvotusta . Turvotuksen paranemista ei kuitenkaan havaittu kaikilla potilailla. Kuten edellä mainittiin, turvotuksen paranemisen epäonnistuminen pelkillä diureeteilla on johtunut diureettiresistenssistä. Nämä havainnot saivat Inouen ja kollegansa arvioimaan yhdistelmähoidon tehoa analbuminemisilla rotilla ja hypoalbuminemisilla potilailla. Tutkijat osoittivat, että virtsaneritys lisääntyi merkittävästi analbuminemisilla rotilla, kun furosemidiä ja ekvimolaarista albumiinimäärää annettiin yhdessä verrattuna joko pelkkään furosemidiin tai albumiiniin. Sitä vastoin furosemidin fraktionaalinen erittyminen oli analbuminemiaa sairastavilla rotilla huomattavasti vähäisempää kuin normaaleilla rotilla, kun furosemidiä annettiin yksinään, mikä viittaa furosemidin diffuusioon eri kudoksiin. Tämä jakautuminen kudoksiin väheni, kun furosemidi yhdistettiin albumiiniin, minkä seurauksena furosemidin erittyminen väheni.

Inoue ym. raportoivat samankaltaisia tuloksia myös ihmisillä, joilla oli hypoalbuminemia, joka johtui eri syistä, kuten kirroosi ja krooninen munuaisten vajaatoiminta. Albumiinin ja furosemidin yhdistelmä lisäsi virtsaneritystä 31-245 ml/h verrattuna pelkkään furosemidiin tai albumiiniin. Maksimivaikutus havaittiin tunnin kuluttua annostelusta, minkä jälkeen vaikutus väheni. Tämä tutkimus viittaa siihen, että albumiinin antaminen analbuminemia- tai hypoalbuminemiapotilaille aiheuttaa furosemidi-albumiinin sitoutumisen ja tämän kompleksin kulkeutumisen proksimaaliseen tubulukseen furosemidin erittymistä varten tubuluslumeniin. Mattanan ym. tapausselostuksen mukaan albumiinin ja furosemidin yhdistelmä aiheutti diureesin ja natriureesin potilaalle, jolla oli nefroottinen oireyhtymä ja krooninen munuaisten vajaatoiminta, mutta potilas kuoli ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuotoon. Yhdistelmähoidosta saatujen lupaavien tulosten vuoksi kliinisiä tutkimuksia jatkettiin seuraavina vuosina lisää.

Baddington ym. raportoivat viidellä diureettiresistentillä nefroottista oireyhtymää sairastavalla potilaalla, että albumiinin ja furosemidin yhdistelmä aiheutti yhden viikon ajan kestävää diureesia, natriureesia ja laihtumista. Seerumin kreatiniiniarvot, jotka olivat huonontuneet ennen hoitoa, paranivat yhdistelmähoidon jälkeen. Nämä tutkijat viittaavat siihen, että yhdistelmähoito parantaa turvotusta niillä potilailla, jotka ovat diureettiresistenttejä.

Vuonna 1995 Akcicek ym. raportoivat ensimmäisestä kontrolloidusta tutkimuksesta, jossa verrattiin furosemidin vaikutusta furosemidin ja albumiinin vaikutukseen samalla potilaalla. Kahdeksalle potilaalle, joilla oli nefroottinen oireyhtymä ja karkeasti ilmenevä kliininen turvotus, annettiin kolme hoitoa pelkällä albumiinilla, pelkällä furosemidillä ja furosemidi-albumiiniyhdistelmällä. Kliiniset päätetapahtumat olivat virtsan määrä sekä natriumin ja kaliumin erittyminen ennen hoitoa, 18 tuntia ja 24 tuntia sen jälkeen. Tutkimuksessa ei havaittu hyötyä furosemidin ja albumiinin yhdistelmästä.

Vuonna 1999 Fliser ym. vertasivat yhdeksällä nefroottisella potilaalla furosemidin ja albumiinin yhdistelmän, furosemidin tai pelkän albumiinin vaikutuksia virtsan määrään, virtsan natriumiin, virtsan kloridiin ja seerumin albumiiniin, eteisnatriureettiseen tekijään (ANP), keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP), glomerulussuodatusnopeuteen (GFR) ja tehokkaaseen munuaisplasman virtaukseen (ERPF). Tulokset osoittivat, että virtsan määrä, natriumin erittyminen ja kloridin erittyminen lisääntyivät 8 ja 24 tunnin kuluttua sekä albumiinin että furosemidin infuusiosta verrattuna joko pelkkään furosemidiin tai albumiiniin. Lisäksi havaittiin sekä ANP:n että ERPF:n nousua, mikä viittaa siihen, että yhdistelmähoito on parempi kuin joko furosemidin tai albumiinin antaminen yksinään.

Na ym. tutkivat vuonna 2001 albumiinin ja furosemidin vaikutuksia verrattuna pelkkään furosemidiin seitsemällä nefroottisella potilaalla. Albumiinia annettiin 60 minuuttia ennen furosemidiä. Kliiniset päätetapahtumat olivat virtsan tilavuus, virtsan natrium- ja kloridipitoisuus ja osmolaalinen sekä vapaan veden puhdistuma 24 h:n kuluttua. Tulokset ekstrapoloitiin farakokineettisten tietojen laskemiseksi (plasman kokonaispuhdistuma, jakautumistilavuus, eliminaation puoliintumisaika ja furosemidin erittyminen virtsaan). Kirjoittajat havaitsivat, että albumiinin esi-infuusio lisäsi lievästi diureesia mutta ei natriureesia, eikä sillä ollut vaikutusta furosemidin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Ghafari ym. julkaisivat vuonna 2011 tutkimuksen, johon osallistui 10 nefroottista potilasta, joiden munuaistoiminta oli ilmoitettu normaaliksi. Hoitoryhmiin kuuluivat pelkkä albumiini, pelkkä furosemidi tai furosemidi-albumiinikompleksi. Kliiniset tulokset olivat virtsamäärä ja natriumin erittyminen 24 h. Heidän työnsä osoitti, että albumiinin ja furosemidin yhteiskäyttö aiheutti virtsamäärän ja natriumin erittymisen lisääntymisen verrattuna pelkkään furosemidiin.

Vuonna 2012 Phakdeekitcharown ym. tutkivat furosemidin vaikutuksia verrattuna albumiinin ja furosemidin yhdistelmään 24:llä potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus, jossa oli hypoalbuminemia. Furosemidin submaksimaalista annosta (40 mg) käytettiin. Kliinisinä päätepisteinä käytettiin virtsan tilavuutta, virtsan natriumia, virtsan kaliumia, verenpainetta, laskettua GFR:ää ja seerumin albumiinia, jotka mitattiin 6 ja 24 tunnin kuluttua annostelusta. Heidän tutkimuksensa tulokset osoittivat, että albumiinilla yhdistettynä furosemidiin oli lyhytaikainen (6 h) suotuisa vaikutus verrattuna pelkkään furosemidiin sekä diureesin että natriureesin osalta. He totesivat lisäksi, että heidän havaintonsa olivat sopusoinnussa sen hypoteesin kanssa, että albumiini voi auttaa furosemidin kulkeutumista sen vaikutuskohtaan ja lisätä munuaisten verenkiertoa potilailla, joilla on hypoalbuminemia.

Albumiinin ja furosemidin yhdistelmän vaikutusta tutkittiin myös lapsilla, joilla oli nefroottinen oireyhtymä. Weissin ym. varhaisessa raportissa osoitettiin painonpudotusta albumiinin ja furosemidin yhdistelmällä 24:llä nefroottista oireyhtymää sairastavalla lapsella.

Tässä tutkimuksessa verrattiin joko albumiinin tai furosemidin infuusiota yhdistelmähoitoon. Tätä seurasi Haws ja Baumin tutkimus 21 lapsella. Kukin potilas sai keskimäärin viisi infuusiota sairaalahoitoa kohden. Yhdistelmähoito aiheutti keskimäärin 1,2 % ruumiinpainon alenemisen infuusiota kohden, mikä viittaa yhteensä 6 %:n painon alenemiseen sairaalahoitoa kohden. Mielenkiintoista oli, että painonlasku jatkui niillä lapsilla, joiden proteinuria parani, mutta ei pitänyt yllä painonlaskua niillä lapsilla, joiden proteinuria oli edelleen korkea. Tämä tutkimus viittaa siis siihen, että albumiini- ja furosemidihoidon yhdistelmä on tehokas vain potilailla, joiden nefroottinen oireyhtymä on remissiossa.

Toisessa Bircanin ym. tekemässä tutkimuksessa tutkittiin 14 lasta, joilla oli minimaalisen muutoksen taudin aiheuttama sekundaarinen nefroottinen oireyhtymä. Yhdistelmähoito johti ruumiinpainon, vatsaontelon ircumferenssin ja turvotuksen vähenemiseen 1 ja 24 tunnin kuluttua annostelusta. Tämä suotuisa vaikutus oli kuitenkin ohimenevä.

Toisessa tutkimuksessa Dharmaraj ja kollegat arvioivat 16 lasta, joilla oli nefroottinen oireyhtymä ja refraktorinen turvotus, satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa, jossa he saivat joko yhdistelmähoitoa tai pelkkää furosemidiä. Virtsaneritys, virtsan natrium, virtsan kloridi, virtsan kalium, virtsan osmolaliteetti, virtsan osmolaalisuus ja vapaan veden puhdistuma mitattiin 3, 6, 12 ja 24 tuntia infuusioiden jälkeen. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat yhdistelmähoidon lyhytaikaiseen positiiviseen vaikutukseen diureesiin ja natriureesiin.

Vaikka kaikki edellä mainitut tutkimukset viittaavat albumiinin ja furosemidin yhdistelmähoidon ohimenevään suotuisaan vaikutukseen, Kapurin ja kumppaneiden raportissa ei havaittu yhdistelmähoidon vaikutusta verrattuna pelkkään diureettihoitoon (furosemidin ja spironolaktonin yhdistelmä). Taulukossa 1 on yhteenveto eri tutkimusten tuloksista sekä aikuisilla että lapsilla.