Radix Astragali-pohjainen kiinalainen kasviperäinen lääke oksaliplatiinin aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan: A Systematic Review and Meta-Analysis

Abstract

Background. Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian (CIPN) hoito on edelleen suuri haaste onkologeille. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Radix Astragali- (RA-) pohjaisen kiinalaisen kasvirohdosvalmisteen vaikutuksia oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ennaltaehkäisyssä ja hoidossa, mukaan lukien neurotoksisuuden esiintyvyys ja luokittelu, tehokas prosenttiosuus ja hermojohtonopeus. Menetelmät. Kaikki satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) löydettiin PubMedin, Cochranen, Springerin, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) ja China Science Periodical Database (CSPD) Wanfang-tietokannan avulla hakusanahaun avulla. Meta-analyysi tehtiin RevMan 5.0 -ohjelmalla. Tulokset. Yhteensä 1552 osallistujaa oli mukana 24 tutkimuksessa. Meta-analyysi osoitti, että kaikenasteisen neurotoksisuuden esiintyvyys oli merkittävästi vähäisempää koeryhmissä, ja myös korkea-asteisen neurotoksisuuden esiintyvyys oli merkittävästi vähäisempää. Tehoprosentti oli merkittävästi korkeampi ja sensorinen hermojohtonopeus parani merkittävästi, mutta muutokset motorisessa hermojohtonopeudessa eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. RA-pohjaiseen interventioon liittyviä haittavaikutuksia ei raportoitu. Päätelmät. RA-pohjaisesta interventiosta voi olla hyötyä oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian lievittämisessä. Tämän teorian tueksi tarvitaan kuitenkin lisää kaksoissokkoja, monikeskuksisia ja laajamittaisia RCT-tutkimuksia. Tutkimuksen rekisteröinti. PROSPERO International prospektiivinen kansainvälinen systemaattisten katsausten rekisteri on rekisteröintinumero CRD42015019903.

1. Johdanto

Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) johtuu kemoterapialääkkeiden toksisista vaikutuksista, jotka vaikuttavat pääasiassa ääreishermostoon. CIPN:ään liittyvä kipu voi olla erittäin invalidisoivaa, ja sillä voi olla huomattava vaikutus elämänlaatuun (Qol) ja jokapäiväiseen elämään liittyviin toimintoihin, ja se lisää syöpähoidon noudattamatta jättämisen riskiä . Oksaliplatiinista (OXAL), kolmannen sukupolven platinapohjaisesta yhdisteestä, on tullut keskeinen metastaattisen paksu- ja peräsuolisyövän ja muiden pahanlaatuisten sairauksien, kuten keuhko-, rinta- ja munasarjasyövän, hoidossa. OXAL:n aiheuttamaa kroonista neurotoksisuutta esiintyy kuitenkin vähintään 63,6 prosentilla potilaista, mikä rajoittaa OXAL:n annostelua .

Radix Astragali (Astragalus mongholicus Bge. tai Astragalus membranaceus Bge. -juurta) on käytetty yhtenä ensisijaisena voimistavana yrttinä perinteisessä kiinalaisessa ja japanilaisessa kampo-lääketieteessä. Viime aikoina Radix Astragalia (kiinaksi Huangqi) on käytetty laajalti suun kautta tai paikallisesti ja yksin tai yhdessä länsimaisen perinteisen lääketieteen kanssa CIPN:n lievittämiseksi. Useat satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Radix Astragali (RA) -pohjainen interventio voi vähentää oireita, parantaa Qol- ja immunologista toimintaa, lisätä plasman hermokasvutekijän (NGF) tasoja ja viivästyttää CIPN:n etenemistä. In vivo RA-pohjainen resepti (Huangqi Guizhi Wuwu Decoction) voi tehokkaasti lievittää kipua ja parantaa iskiashermon johtumisnopeutta ja toimintaa rotilla, joilla on CIPN . Sen mekanismi voi liittyä NR2B-ekspression alaregulaatioon L4-6 lannerangan selkärangan segmenteissä ja pNF-H-proteiinitasojen säätelyyn dorsaalijuuren ganglioissa . Tähän mennessä ei kuitenkaan ole raportoitu järjestelmällisessä katsauksessa RA-pohjaisen intervention vaikutuksia OXAL:n aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan. Tässä meta-analyysissä arvioidaan ensimmäistä kertaa RA-pohjaisen intervention tehokkuutta ja turvallisuutta OXAL:n aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä ja hoidossa.

2. Menetelmät

Tämän tutkimuksen tiedot hankittiin aiemmin julkaistujen töiden kautta; potilas- tai sairaalatietoja ei käytetty. Tämän vuoksi kirjallista suostumusta ja laitoksen eettistä arviointia ei tarvittu tähän tutkimukseen.

2.1. Tietokanta ja hakustrategiat

Elektronisista tietokannoista MEDLINE (1982-2015), Cochrane Controlled Trials (2015, Issue 12), Springer (1997-2015), China National Knowledge Infrastructure (CNKI) -tietokanta (1997-2015) ja China Science Periodical Database (CSPD) -tietokannan Wanfang-tietokanta (1998-2015) tehtiin hakuja käyttämällä avainsanoja ”Neurotoksisuus”, ”Oksaliplatiini” ”Astragali” tai ”Huangqi” ilman kielirajoituksia. Sähköisellä haulla valittujen tutkimusten lähdeluettelot tutkittiin käsin. Kaikki nämä haut päättyivät ennen tammikuuta 2016.

2.2. Sisäänottokriteerit

Kaikki satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT), joissa tutkitaan RA-pohjaisen kiinalaisen kasvirohdosvalmisteen vaikutuksia OXAL:n aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyyn ja hoitoon, hyväksytään mukaan otettaviksi.

2.2.1. Sisäänottokriteerit. Osallistujatyypit

Kaikki aikuispotilaat (18-vuotiaat ja vanhemmat, ei yläikärajaa), joilla on OXAL-hoito, otetaan huomioon tässä katsauksessa. Osallistujien oli täytettävä seuraavat diagnostiset kriteerit: (1)Potilaalla oli patologisesti tai sytologisesti selkeästi diagnosoitu pahanlaatuinen tauti. (2)Potilasta oli hoidettu OXAL-, FOLFOX- (OXAL + 5-fluorourasiili + kalsiumfolinaatti) tai XELOX-hoidolla (OXAL + kapesitabiini). (3)Ikä, sukupuoli, vaiheet ja patologiset tyypit ryhmien välillä olivat tasapainossa ja vertailukelpoisia.

2.2.2. Ryhmät olivat tasapainossa ja vertailukelpoisia. Toimenpidetyypit

RA-pohjaiset interventiot sisälsivät yksittäisen yrtin (mukaan lukien RA:sta saadut uutteet) ja usean yrtin yhdisteen annostelumuodosta riippumatta (esim. oraalinen keittäminen tai voide). Annostelutapaa (esim. suun kautta, paikallisesti tai suonensisäisesti) ei ollut rajoitettu. Suhteellisen suuri annos RA (monarkkilääke) tulisi sisällyttää lääkemääräykseen, eikä yrttien kuuria rajoitettu.

Kontrolliinterventiot olivat plasebo, ei interventiota tai tavanomainen hoito, kuten mekobalamiini, Ca/Mg-infuusiot tai pelkistetty glutationi. Mukaan otettiin myös tutkimukset, jotka koskivat RA-pohjaista reseptilääkitystä ja tavanomaista lääkitystä verrattuna samaan tavanomaiseen lääkitykseen yksinään.

2.3. Tutkimukset. Tulosmittareiden tyypit

CIPN:n luokittelu. Ensisijainen päätetapahtuma oli CIPN:n luokitus vähintään 1 solunsalpaajahoitojakson, mutta mieluiten 4 solunsalpaajahoitojakson aikana. CIPN:n kliinisessä luokittelussa otettiin huomioon Levin aste , Maailman terveysjärjestön (WHO) aste tai National Cancer Institute common terminology criteria for adverse events (NCI-CTCAE) (Taulukko 1).

Kliininen vaikuttavuus. Kliininen teho arvioitiin aiemmin kuvatun mukaisesti .

Täydellinen remissio (CR). Potilaat tunsivat olevansa täysin vapaita kaikista oireista, ja CIPN:n luokitus väheni asteeseen 0.

Partial Remission (PR). Oireet lievittyivät selvästi, ja CIPN:n luokitus laski ≥1 luokkaa.

Ei havaittavissa (NP). Verrattuna hoitoa edeltävään aikaan oireet eivät ole lievittyneet, eikä CIPN:n luokitus pienentynyt.

Hermon johtumisnopeus. Muutokset aistihermon johtumisnopeuden (SNCV) tai motorisen aistihermon johtumisnopeuden (MNCV) arvoissa mitattiin validoiduilla menetelmillä vähintään 1 viikon RA-hoidon jälkeen.

elämänlaatu (Qol) ja haittavaikutukset. Otimme esiin Qol:n, joka mitattiin Karnofsky-asteikolla (KPS) tai ECOG-asteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group). Myös haittatapahtumat poimittiin.

2.4. Poissulkukriteerit

Hylkäsimme tutkimukset, joissa oli epäselvät diagnostiset kriteerit ja joissa ei käytetty RA:ta. Yrttien ja muiden hoitomuotojen (esim. akupunktio tai moxibustion) yhdistelmät suljettiin pois.

2.5. Tutkimukset. Tietojen poiminta ja laadunarviointi

Kaksi kirjoittajaa (Bo Deng ja Liqun Jia) syöttivät tiedot sähköiseen tietokantaan itsenäisesti. Jos mielipide-eroja esiintyi, ne ratkaistiin kolmannen osapuolen toimesta. RCT:iden laadun arvioinnissa käytettiin parannettua Jadad-asteikkoa, mukaan lukien satunnaistaminen, osallistujien, henkilökunnan ja tulosten arvioijien sokeus, puutteelliset tulostiedot ja muut validiteettia uhkaavat tekijät . Korkea laatu on 4-7 pistettä. Heikko laatu on 1-3 pistettä.

2.6. Tietojen synteesi

Kokeiden tulosten analysointiin käytettiin Cochrane Collaborationin (Iso-Britannia) toimittamaa Review Manager (RevMan) 5.0 -ohjelmistoa. Dikotomiset tiedot ilmaistiin kertoimina (odds ratio, OR). Jatkuvat tiedot ilmaistiin keskiarvoerona (MD). Eri tutkimusten tulosten välinen heterogeenisuus testattiin, ja heterogeenisuus esitettiin merkittävänä, kun se on yli 50 % tai . Meta-analyysissä käytettiin satunnaisvaikutusmallia, jos heterogeenisuus oli merkittävää, ja kiinteän vaikutuksen mallia, jos heterogeenisuus ei ollut merkittävää. Julkaisuvirheitä tutkittiin funnel plot -analyysin avulla.

3. Tulokset

3.1 . Tutkimusten kuvaus ja metodologinen laatu (kuva 1 ja taulukko 2)

Ensisijaisissa hauissamme tunnistettiin 841 viitettä edellä mainituista tietokannoista. Kun kaksoiskappaleet, eläinkokeet, tapausraportit, katsaukset ja ilmeinen kelvottomuus oli poistettu, saimme yhteensä 110 viitettä tarkempaa arviointia varten. Kokotekstiarvostelujen jälkeen mukaan otettiin 24 tutkimusta. Mukaan otetut tutkimukset julkaistiin vuosina 2009-2015, ja vuosina 2011-2015 tutkimuksia oli enemmän (20 tutkimusta, 85,70 % potilaista) kuin muina vuosina. Kaikki tutkimukset tehtiin Manner-Kiinassa. Koska kaikkien mukana olleiden tutkimusten arvioitiin olevan korkealaatuisia (parannettu Jadad-pistemäärä 4 tai 5 pistettä), harhan riski tässä järjestelmällisessä katsauksessa oli pieni. Kaikissa 24 tutkimuksessa käytettiin tietokoneohjelmia tai satunnaislukutaulukoita satunnaistamiseen. Yhdeksässä tutkimuksessa käytettiin kontrollina tavanomaista lääkettä, ja vain yhdessä tutkimuksessa suoritettiin kaksoissokkoutus.

Kuva 1

Virtauskaavio tähän järjestelmälliseen katsaukseen sisällytetyistä tutkimuksista.

. (vuosi) (mediaani/alue) 67.5 Tekijä Vuosi Otoksen koko Keski-ikä % miehiä Kemoterapia Radix Astragali interventio Kontrolli Cui et al. 2009 40 60 57.5 FOLFOX Yksittäinen yrttiuute Ei interventiota Feng 2011 40 57.5 FOLFOX Yksittäinen yrttiuute Ei interventiota Feng 2011 40 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Huang et al. 2013 61 62.3 62.3 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Huang ym. 2010 60 46 71.7 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Jin ym. 2015 77 47.2 48.1 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Kong 2012 40 52.5 OXAL Yhdistelmäresepti Ei interventiota Li ym. 2013 60 50.1 31.7 FOLFOX Yhdisteellinen resepti GSH Liang et al. 2012 84 70.2 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Liang ym. 2015 135 47.8 67.4 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Lin ja Luo 2011 90 51 54.4 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Liu ym. 2011 60 61.5 64.3 FOLFOX, OXAL Yhdistelmäresepti Mekobalamiini Liu 2009 68 60.3 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Lv 2015 90 53.0 53.3 OXAL Yhdistelmäresepti Mekobalamiini Qin ja Sun 2015 42 55 61.9 FOLFOX Yhdistelmäresepti Mekobalamiini Qin et al. 2012 68 57.2 47.1 OXAL, TAX Yhdisteen resepti Kobamamidi Shen et al. 2015 60 59.7 65.0 OXAL Yhdisteellinen resepti Mekobalamiini Sun et al. 2010 60 55.3 63.3 FOLFOX, XELOX, TAX + 5-Fu Yhdistelmäresepti Mekobalamiini Tan ja Qi 2015 63 60.3 OXAL Yhdistelmäresepti Mekobalamiini Wang 2015 60 52.3 50.0 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ca/Mg-infuusiot Wu ym. 2015 89 49.2 70.8 Platina, TAX, Yhdisteellinen lääkemääräys Ei interventiota Wu ym. 2012 60 65.8 FOLFOX Yhdistelmäresepti Ei interventiota Wu et al. 2015 60 59.7 65.6 Platina, TAX, VCR Yhdistelmäresepti Ei interventiota Xu ym. 2011 40 45.0 OXAL Yhdisteellinen lääkemääräys Ei interventiota Zhang ja Lu 2013 70 31-77 65.7 FOLFOX Yksittäinen yrttiuute + tioktriinihappo Ei interventiota

FOLFOX: oksaliplatiini + 5-fluorourasiili + kalsiumfolinaatti. 5-Fu: 5-fluorourasiili. GSH: glutationi. OXAL: oksaliplatiini. TAX: taksoli. VCR: vinkristiini. XELOX: oksaliplatiini + kapesitabiini.

Taulukko 2

Tämän systemaattisen katsauksen piiriin kuuluvien tutkimusten ominaispiirteet. Osallistujat

Kokonaisuudessaan näihin 24 tutkimukseen otettiin mukaan 1552 OXAL-hoitoa saanutta osallistujaa. Tutkimusten keskikoko oli 66 osallistujaa, ja se vaihteli 40:stä 135:een per tutkimus. Yhdessätoista tutkimuksessa oli mukana vain sairaalahoidossa olevia potilaita ( potilasta, 44,39 %). Lopuissa 13:ssa tutkimuksessa ei määritetty hoitopaikkaa ( potilaita, 55,61 %). Kaikissa tutkimuksissa oli mukana sekä aikuisia mies- että naispotilaita, ja 58,63 prosenttia osallistujista oli miehiä. Osallistujien syöpätyyppejä olivat kolorektaalisyöpä ( potilaita), mahasyöpä ( potilaita) ja keuhkosyöpä/rintasyöpä/muut syövät ( potilaita). 68 potilaan syöpiä ei ollut eritelty. Kertynyt OXAL-annos vaihteli 130 mg/m2 ja 800 mg/m2 välillä, ja 260-600 mg/m2 (11 tutkimusta) oli yleisin. Kahdeksassatoista tutkimuksessa käytettiin Levin CIPN-luokitusta, kolmessa CTCAE:n CIPN-kriteereitä ja kolmessa WHO:n CIPN-kriteereitä.

3.3. Interventioiden vertailu (taulukot 3 ja 4)

Seitsemässätoista tutkimuksessa ( potilasta) verrattiin RA-pohjaista interventiota siihen, ettei interventiota ollut. Kolmessa tutkimuksessa ( potilasta) testattiin RA-pohjaisia lääkemääräyksiä verrattuna mekobalamiiniin. Toisessa viidessä tutkimuksessa ( potilasta) testattiin RA-pohjaisia lääkemääräyksiä yhdistelmähoitokeinoina verrattuna samoihin länsimaisiin lääkkeisiin CIPN:n hoidossa. Näissä 24 tutkimuksessa käytettiin kolmenlaisia antotapoja, mukaan lukien oraalinen anto (10 tutkimusta), paikallinen anto (12 tutkimusta) ja suonensisäinen tiputus (1 tutkimus). Yhdessä tutkimuksessa käytettiin oraalista antoa yhdistettynä paikalliseen antoon. Suosituimmat reseptit olivat muunnettu Huangqi Guizhi Wuwu Decoction (7 tutkimusta) ja muunnettu Buyang Huanwu Decoction (5 tutkimusta). Tutkijoiden itse laatimat reseptit yhdistettiin ja muunnettiin näistä kahdesta reseptistä (10 tutkimusta). Yli 50 % RA-pohjaisista resepteistä sisälsi Dangguita, Guizhia, Baishaota, Jixuetengia, Chuanxiongia ja Honghua. Nämä yrtit voivat lisätä RA-intervention vaikutuksia CIPN:ään. RA:n annokset vaihtelivat 15 grammasta 180 grammaan, mutta suurin osa annoksista oli 30-50 grammaa (12 tutkimusta). Hoidon kesto vaihteli useimmiten 2 viikosta 8 kemoterapiasykliin. Paikallisen annostelun osalta keittämisen lämpötila vaihteli 35 °C:sta 42 °C:een, mutta useimmat olivat välillä 38-42 °C (6 tutkimusta).

Tekijä Vuosi Radix Astragali -lääkemääräys Valmistus Hoito Kuuri hoito (d) annos (g) Jadad-pisteet CIPN-luokka Kuratiivinen vaikutus NCV Cui ym. 2009 Huangqi Injection i.v. 7 30 ml 4 + 5 Feng 2011 Buyang Huanwu Decoction ad us. ext 5 6 kemoterapeuttista sykliä 120 4 + 6 Huang et al. 2013 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 5 4 kemoterapiasykliä 30 4 + 7 Huang et al. 2010 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 5 4 kemoterapeuttista sykliä 100 4 + + 8 Jin et al. 2015 Self-made resepti ad us. ext 10 4 kemoterapiasykliä 15 4 + 9 Kong 2012 Omaehtoinen lääkemääräys ad us. ext 6 3 kemoterapiasykliä 30 4 + 10 Li ym. 2013 Itsenäinen lääkemääräys p.o. 5 6 kemoterapiasykliä 30 4 + 11 Liang ym. et al. 2012 Buyang Huanwu Decoction p.o. 28 40 4 + 12 Liang et al. 2015 Buyang Huanwu Decoction p.o 28 30 4 + 13 Lin ja Luo 2011 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction jne. ext 84 ≥15 4 + 14 Liu et al. 2011 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 42 30 4 + + 15 Liu 2009 Omaehtoinen lääkemääräys ad us. ext 14 ≥15 4 + 16 Lv 2015 Itsenäisesti tehty lääkemääräys mainitse meille. ext 7 50 5 + + 17 Qin ja Sun 2015 Itsenäinen lääkemääräys p.o.+ ad us. ext 14 5 kemoterapiasykliä 30 4 + 18 Qin ym. 2012 Omatekninen lääkemääräys ad us. ext 14 20 4 + 19 Shen et al. 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 14 180 4 + + + 21 Tan ja Qi 2015 Itsepäin tehty lääkemääräys p.o. 10 2 kemoterapiajaksoa 45 4 + 22 Wang 2015 Huangqi Guizhi Wuwu keittosekoitusliuos ad meille. ext 3 8 kemoterapiasykliä 45 4 + 23 Wu et al. 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 5 4 kemoterapiasykliä 30 4 + 23 Wu et al. 2012 Buyang Huanwu Decoction p.o. 112 60 4 + + + 25 Wu et al. 2015 Omatoiminen lääkemääräys p.o. 7 2 kemoterapiasykliä ≥15 4 + 26 Xu ym. 2011 Self-made prescription ad us. ext 5 2 kemoterapiasykliä 30 4 + 27 Zhang ja Lu 2013 Huang qijing suun kautta otettavaksi nestemäiseksi p.o. 5 8 kemoterapiasykliä 20 4 + + 28

Taulukko 3

Characteristics of Radix Astragali-perustuvat interventiot.

latinankielinen nimi englanninkielinen nimi Kiinalainen nimi Lukumäärä Tiheys (%) Angelica sinensis (Oliv.) Diels Radix Angelicae sinensis Danggui 19 86.36 Cinnamomum cassia Presl Ramulus Cinnamomi Guizhi 17 77.27 Paeonia lactiflora Pall. Radix Paeoniae Alba Baishao 16 72.73 Spatholobus suberectus Dunn Caulis spatholobi Jixueteng 13 59.09 Ligusticum chuanxiong Hort. Rhizoma Chuanxiong Chuanxiong 12 54.55 Carthamus tinctorius L. Flos Carthami Honghua 10 50.00 Prunus persica (L.) Batsch Semen persicae Taoren 9 40.91 Ziziphus jujuba Mill. Fructus Jujubae Dazao 8 36.36 Salvia miltiorrhiza Bge. Radix Salviae Miltiorrhizae Danshen 7 31.82 Zingiber officinale Rosc. Rhizoma Zingiberis (recens) Jiang 7 31.82 Pheretima aspergillum (E. Perrier) Pheretima Dilong 7 31.82

Taulukko 4

Kiinalaisten yrttien yhdistelmä Radix Astragali -pohjaisissa resepteissä.

3.4. Toimenpiteiden vaikutukset

3.4.1. Kaikkien asteiden CIPN:n esiintyvyys (kuva 2)

Kahdeksassatoista tutkimuksessa raportoitiin kaikkien asteiden (asteet 1-4) CIPN:n esiintyvyys. Viidessä tutkimuksessa oli mukana CIPN-potilaita, ja niissä raportoitiin RA-pohjaisten lääkemääräysten parantavat vaikutukset. Ja yhdessä tutkimuksessa raportoitiin vain korkea-asteisen CIPN:n esiintyvyys. Viidessätoista tutkimuksessa verrattiin RA-pohjaista hoitoa siihen, ettei hoitoa ollut. RA-pohjainen interventio vähensi merkittävästi CIPN:n esiintymistä ( potilaat; OR, 0,19, 95 % CI, 0,14-0,25, ). Yhdessä tutkimuksessa verrattiin RA-pohjaista lääkemääräystä mekobalamiiniin. RA-pohjainen lääkemääräys vähensi merkittävästi CIPN:n esiintymistä ( potilaat; OR, 0,17, 95 % CI, 0,03-0,94, ). Kahdessa tutkimuksessa verrattiin RA-pohjaisia lääkemääräyksiä ja vähennettyä glutationia tai Ca/Mg-infuusioita samoihin tavanomaisiin lääkkeisiin. RA-pohjaiset lääkemääräykset yhdistettyinä lääkkeinä vähensivät merkittävästi CIPN:n esiintymistä ( potilaat; OR, 0,42, 95 % CI, 0,18-0,97, ).

Kuva 2

Vertailun metsikkökuvio: oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen perifeerisen neuropatian esiintyvyys kaikentasoisessa oksaliplatiini-indusoidussa neuropatiassa. Korkea-asteisen CIPN:n esiintyvyys (kuva 3)

Kymmenessätoista tutkimuksessa raportoitiin korkea-asteisen (asteet 3-4) CIPN:n esiintyvyys. Yhdessä tutkimuksessa yhdellekään potilaalle ei kehittynyt korkea-asteista CIPN:ää. Tämän vuoksi metsikkökuvioon otettiin mukaan 18 tutkimusta. Neljässätoista tutkimuksessa verrattiin RA-menetelmään perustuvaa toimenpidettä siihen, ettei toimenpidettä toteutettu, useimmiten Levin luokittelua käyttäen (11 tutkimusta). RA-pohjainen interventio vähensi merkittävästi korkea-asteista CIPN:ää ( potilaat; OR, 0,17, 95 % CI, 0,09-0,31, ). Kuitenkin kahdessa tutkimuksessa verrattiin muokattuja RA-pohjaisia lääkemääräyksiä mekobalamiiniin, ja kahdessa tutkimuksessa verrattiin RA-pohjaisia lääkemääräyksiä sekä vähennettyä glutationia tai Ca/Mg-infuusioita samoihin tavanomaisiin lääkkeisiin. Näissä tutkimuksissa ryhmien välillä ei ollut tilastollista eroa.

Kuva 3

Vertailun metsikkökuvio: korkea-asteisen oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ilmaantuvuus. RA-pohjaisten lääkemääräysten parantava vaikutus (kuva 4)

Viidessä tutkimuksessa oli mukana 341 potilasta, joille oli jo kehittynyt CIPN, ja niissä raportoitiin RA-pohjaisten lääkemääräysten parantava vaikutus. RA-pohjaisten lääkemääräysten kokonaisvaikuttavuus oli 79,07 %, kun se kontrolliryhmässä oli 54,44 %. Kolmessa tutkimuksessa verrattiin RA-pohjaisten lääkemääräysten ja mekobalamiinin parantavia vaikutuksia pelkkään mekobalamiiniin, jolloin RA-pohjaiset lääkemääräykset olivat merkittävästi tehokkaampia CIPN:n lievittämisessä ( potilaat; OR, 4,84, 95 % CI, 2,38-9,83, ). Yhdessä tutkimuksessa verrattiin kuitenkin RA-pohjaista lääkemääräystä mekobalamiiniin ja yhdessä tutkimuksessa RA-pohjaista lääkemääräystä ei-hoitoon. Näissä tutkimuksissa ryhmien välillä ei ollut tilastollista eroa.

Kuva 4

Vertailun metsikkökuvio: Radix Astragali -pohjaisten reseptien parantavat vaikutukset oksaliplatiinin aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan. SNCV ja MNCV (kuvat 5 ja 6)

Kuudessa tutkimuksessa raportoitiin, että RA-pohjaiset interventiot paransivat merkittävästi SNCV:tä (MD 4,42 m/s, 95 % CI 3,27-5,57, ). MNCV:n osalta ryhmien välillä ei kuitenkaan ollut tilastollista eroa.

Kuva 5

Vertailun metsikkökuvio: aistihermon johtonopeus.

Kuva 6

Vertailun metsikkökuvio: motorinen hermojohtumisnopeus.

Vertailun metsikkökuvio: motorinen johtumisnopeus.

3.4.5. Turvallisuus, elämänlaatu ja julkaisuvirheet

Meta-analyysiin sisällytetyistä 24 artikkelista ei raportoitu RA:han perustuviin toimenpiteisiin liittyviä haittavaikutuksia. Yhdeksäntoista tutkimusta raportoi Qol-arvon (KPS-pistemäärä > 60 tai ECOG-pistemäärä ≤ 2) ennen RA-toimenpidettä, ja kaksi tutkimusta raportoi Qol-arvon paranemisesta. Yhdessä tutkimuksessa ilmoitettiin niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden Qol-arvo parani, kun taas toisessa ilmoitettiin KPS-pistemäärän nousu. Siksi näiden kahden tutkimuksen tuloksia ei voitu yhdistää meta-analyysissä. Kaikenasteisen CIPN:n, korkea-asteisen CIPN:n ja parantavien vaikutusten funnelplottien (kuvio 7) tutkiminen RA-pohjaisten toimenpiteiden ja kontrollin välillä osoitti lähes symmetriaa. Merkittävää julkaisuvirhettä ei havaittu.

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Kuvio 7

Funnelplot-analyysi harhan riskistä. (a) Funnel plot -analyysi kaikenasteisen kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian (CIPN) esiintyvyydestä. (b) Funnel plot -analyysi korkea-asteisen CIPN:n (asteet 3-4) esiintyvyydestä. (c) Funnel plot -analyysi Radix Astragali -pohjaisten reseptien parantavista vaikutuksista CIPN:ään.

4. Pohdinta

CIPN:ää ei ole kirjattu klassisiin TCM-kirjoihin, joten se on edelleen suuri haaste TCM-onkologeille. Oireyhtymien erottelun ja hoidon perusteella TCM-onkologit uskovat, että CIPN kuuluu TCM:ssä Bi-oireyhtymän luokkaan. CIPN:n patogeneesin uskotaan olevan qin ja veren astenia, qin pysähtyneisyys ja veren pysähtyminen. Nämä johtavat jänteiden ja verisuonten aliravitsemukseen ja kollateraalien pysähtymiseen. Hoitoon kuuluu qi:n hyödyttäminen ja veren ravitseminen, yingin ja wein säätely ja verenkierron edistäminen meridiaanien tukkeutumisen poistamiseksi.

RA on yksi yleisimmin käytetyistä qi:tä tonisoivista yrteistä. In vitro- ja in vivo -tutkimukset viittaavat siihen, että RA-uute voi olla potentiaalinen hermokasvua edistävä tekijä, joka edistää aksonien kasvua ääreishermoissa . Astragalosidi IV, joka on RA:n aktiivinen ainesosa, edisti iskiashermon regeneroitumista ja toiminnallista palautumista hiirillä. Tämän vaikutuksen taustalla oleva mekanismi voi liittyä kasvuun liittyvän proteiini-43:n ilmentymisen säätelyyn. RA-uute edisti mesenkymaalisten kantasolujen neuraalista erilaistumista hermosoluiksi in vitro ja sillä oli myös neuroprotektiivisia vaikutuksia keskushermostoon.

Tässä katsauksessa tunnistettiin suhteellisen paljon näyttöä RA:han perustuvien interventioiden tehokkuudesta, joita testattiin joko yksinään tai yhdistettyinä lääkkeinä OXAL:n aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä ja hoidossa. Verrattuna siihen, että mitään toimenpiteitä ei toteuteta tai että tavanomaista länsimaista lääketiedettä käytettäisiin, RA:han perustuvat toimenpiteet voivat olla tehokkaampia CIPN:n lievittämisessä. RA-pohjaiset toimenpiteet johtavat myös SNCV:n paranemiseen. Yhtään haittavaikutusta ei raportoitu, ja kahdessa tutkimuksessa raportoitiin Qol-arvon paranemisesta RA-pohjaisten toimenpiteiden jälkeen. Kiinassa vallitsee yleinen käsitys siitä, että se voisi parantaa Qol-arvoa eri tiloissa. Kliinisissä tutkimuksissa on kuitenkin seurattava ja raportoitava Qol:n paranemisesta.

Useimmat RA-pohjaiset reseptit olivat Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong ja Honghua. Nämä yrtit voivat parantaa RA-intervention vaikutuksia CIPN:ään. Yksilöllinen hoito TCM:ssä edellyttää yrttien muuttamista erilaisilla oireilla eri potilailla. Niinpä RA-pohjaisiin resepteihin sisältyvät yrtit olivat heterogeenisiä. Mukana olleissa tutkimuksissa oli vaihtelua formulaatiossa, annostelussa, annostelussa ja hoidon kestossa. Jopa samannimisissä kasviperäisissä toimenpiteissä oli edelleen eroja sisällytettyjen kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden erityisessä koostumuksessa tai annoksessa. Kasviperäisten valmisteiden kehittämisestä tai valmistuksesta puuttui tietoa laadunvalvonnasta. Tulevissa tutkimuksissa olisi annettava tietoa standardoinnista, mukaan lukien koostumus, laadunvalvonta ja yksityiskohtaiset hoito-ohjelmat. Useimmissa tutkimuksissa verrattiin RA:han perustuvaa interventiota siihen, ettei interventiota toteutettu; muissa tutkimuksissa käytettiin länsimaista tavanomaista lääketiedettä kontrollina. Vain yhdessä tutkimuksessa käytettiin virallista plasebokontrollia, joten positiivista vaikutusta on tulkittava varovaisesti.

Tässä katsauksessa on rajoituksensa. Otimme mukaan vain lehdissä julkaistuja tutkimuksia. Väitöskirjoja ja konferenssijulkaisuja ei otettu mukaan. Mukaan otettiin vain korkealaatuisia (parannettu Jadad-pistemäärä ≥ 4 pistettä) tutkimuksia. Suljimme pois 38 tutkimusta, joiden laatu oli heikko tai joiden tiedot olivat riittämättömät harhan riskin arvioimiseksi. Näin ollen ei ehkä ole mahdollista saada täydellistä yhteenvetoa kaikesta olemassa olevasta todistusaineistosta. Kvantitatiivista alaryhmäanalyysia, jossa tutkittiin iän, sairaushistorian ja keston vaikutuksia, ei voitu tehdä riittämättömien tietojen vuoksi. Monikeskuksisia, laajamittaisia RCT-tutkimuksia ei löydetty. Useimmissa tutkimuksissa keskityttiin pikemminkin lyhyen kuin pitkän aikavälin tuloksiin. Tulevissa tutkimuksissa olisi varmistettava, että allokaatio ja tulosten arvioijien sokeus salataan riittävästi.

5. Johtopäätökset

Tutkimuksessamme havaitsimme, että RA:han perustuvalla interventiolla voi olla kliinistä tehoa OXAL:n aiheuttaman perifeerisen neuropatian lievittämisessä ja johtaa SNCV:n paranemiseen. Näyttö ei kuitenkaan ole riittävä. Tulevaisuudessa tarvitaan tuloksia kaksoissokkoutetuista, monikeskuksisista, laajamittaisista RCT-tutkimuksista, jotta voidaan tehdä lopullisempia johtopäätöksiä.

Kilpailevat etunäkökohdat

Tekijät ilmoittavat, ettei tämän käsikirjoituksen julkaisemiseen liittyen ole kilpailevia etunäkökohtia.

Kiitokset

Tämä työ sai tukea Pekingin kunnalliselta tiede- ja teknologiakomissiolta & nro. Z151100003815019 ja National Fund of Natural Sciences no. 81173421 Kiinassa. Kirjoittajat kiittävät tohtori Wei Sunia yrttilääkkeiden latinankielisten nimien kääntämisestä.