Identification
Nimi Regadenoson Accession Number DB06213 Kuvaus
Regadenoson on A2A-adenosiinireseptoriagonisti, joka aiheuttaa sepelvaltimoiden verisuonten laajentumista ja jota käytetään sydänlihaksen perfuusiokuvantamisessa. Astellasin valmistama ja FDA:n hyväksymä 10. huhtikuuta 2008.
Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne Regadenosonille (DB06213)
×
Paino Keskim: 390.354
Monoisotooppinen: 390.140015726 Kemiallinen kaava C15H18N8O5 Synonyymit
- Regadenoson
- Regadenoson anhydrous
Ulkoiset tunnukset
- CVT-3146
Farmakologia
Käyttöaihe
Diagnostiikka-aine radionuklidimyokardiaaliseen perfuusiokuvantamiseen (MPI)
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Regadenosoni lisää nopeasti sepelvaltimoiden verenkiertoa (CBF), joka säilyy lyhyen ajan. Keskimääräinen keskimääräinen huippunopeus kasvoi yli kaksinkertaiseksi lähtötasoon 30 sekunnin kuluessa ja laski alle kaksinkertaiseksi lähtötasoon verrattuna 10 minuutin kuluessa. Sydänlihaksen radiolääkkeen otto on verrannollinen (CBF). Regadenosoni lisää verenkiertoa normaaleissa sepelvaltimoissa mutta ei ahtaumissa (tukkeutuneissa) valtimoissa. Tämän havainnon merkitys on siinä, että stenoottiset valtimot ottavat vähemmän radiofarmaseuttista ainetta kuin normaalit sepelvaltimot, jolloin signaali ei ole yhtä voimakas näillä alueilla.
Vaikutusmekanismi
Regadenosoni on selektiivinen matala-affiniteettinen (Ki= 1,3 µM) A2A-reseptoriagonisti, joka jäljittelee adenosiinin vaikutuksia aiheuttaen sepelvaltimoiden verisuonten laajentumista ja lisäten sydänlihaksen verenkiertoa. Se on erittäin heikko A1-adenosiinireseptorin agonisti (Ki > 16,5 µM). Lisäksi sen affiniteetti A2B- ja A3-adenosiinireseptoreihin on vähäinen. Regadenosonia tutkitaan parhaillaan käytettäväksi farmakologisissa stressitesteissä. Adenosiini hidastaa johtumisaikaa A-V-solmun kautta, voi keskeyttää A-V-solmun kautta kulkevat reentry-reitit ja palauttaa normaalin sinusrytmin potilailla, joilla on paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia (PSVT), mukaan lukien Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymään liittyvä PSVT.
| Kohde | Vaikutukset | Organismi |
|---|---|---|
| AAdenosiinireseptori A2a |
agonisti
|
Ihminen |
Imeytyminen
Regadenosonin farmakokineettistä profiilia kuvaa parhaiten 3-osastomallia.T max, injektio = 1 – 3 minuuttia;Farmakodynaamisen vasteen alkaminen = 1 – 3 minuuttia;
E max 12,3 ng/ml
Jakautumistilavuus
Keskusosasto: 11,5 L;Vakaa tila: 78,7 L
Proteiiniin sitoutuminen Ei saatavilla Metabolia
Regadenosonin metaboliaa ei tunneta ihmisellä. Sytokromi P450 -entsyymijärjestelmä ei todennäköisesti osallistu regadenosonin metaboliaan.
Eliminaatioreitti
58 % regadenosonin kokonaisemissiosta tapahtuu munuaisten kautta tapahtuvan erittymisen kautta
Puoliintumisaika
Ensi vaiheessa: 2-4 minuuttia;välivaihe: 30 minuuttia (tämä vaihe osuu yhteen farmakodynaamisen vaikutuksen häviämisen kanssa);Terminaalivaihe: 2 tuntia
Puhdistuma
Keskimääräinen plasman munuaispuhdistuma = 450 ml/min. Koska tämä arvo on suurempi kuin glomerulussuodatusnopeus, tämä viittaa munuaistubulaarisen erityksen esiintymiseen.
Haittavaikutukset
Toksisuus
Regadenosonin yleisimmät (esiintyvyys ≥ 5 %) haittavaikutukset ovat hengenahdistus, päänsärky, punoitus, rintakipu, huimaus, angina pectoris, rintakipu ja pahoinvointi.MTD (mies, makuuasento): 20 µg/kg;MTD (mies, seisoma-asento): 10 µg/kg;
Vaikuttavat organismit
- Ihminen ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei ole saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Hyväksytty
- Lääkkeet
- Liittyvät
- Viitattu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki lääkkeet
| Lääke | Vuorovaikutus |
|---|---|
|
Integroidaan lääkkeisiin-Lääke
vuorovaikutukset ohjelmistoosi |
|
| Aminofylliini | Aminofylliini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Bromiteofylliini | Bromiteofylliini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Kofeiini | Kofeiini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Dipyridamoli | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun dipyridamolia yhdistetään Regadenosonin kanssa. |
| Difylliini | Difylliini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Merkaptopuriini | Merkaptopuriini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Oksitrifylliini | Oksitrifylliini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Pentoksifylliini | Pentoksifylliini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
| Teofylliini | Teofylliini saattaa heikentää Regadenosonin tehoa diagnostisena aineena. |
Lisätietoja
Ruokien yhteisvaikutukset
- Vältä kofeiinia. Älä nauti kofeiinia vähintään 12 tuntiin ennen regadenosonin antoa, sillä kofeiini voi heikentää kykyä havaita iskeemisiä muutoksia.
Tuotteet
Tuotteen ainesosat
| Ainesosa | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Regadenoson-monohydraatti | 2XLN4Y044H | 875148-…45-1 | CDQVVPUXSPZONN-WPPLYIOHSA-N |
Reseptilääkevalmisteet
| Nimi | Dositus | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Image | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lexiscan | Injektio, liuos | 0.08 mg/1ml | Intravenoosi | Astellas Pharma US, Inc. | 2008-04-10 | Ei sovelleta | US |
||
| Lexiscan(r) (regadenoson) | injektio, liuos | 0.08 mg/1ml | Injektioneste | HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst | 2019-12-10 | Ei sovellu | Yhdysvallat |
||
| Rapiscan | Injektio, liuos | 400 mcg | Intravenoosi | Ge Healthcare As | 2020-12-20 | Ei sovelleta | EU |
Kategoriat
ATC-koodit C01EB21 – Regadenoson
- C01EB – Muut sydänvalmisteet
- C01E – MUUT KARDIAKÄSITTEET VALMISTEET
- C01 – SYDÄNHOITO
- C – KARDIOVASKULAARINEN JÄRJESTELMÄ
Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä puriininukleosidit. Nämä ovat yhdisteitä, jotka koostuvat ribosyyli- tai deoksiribosyyliosaan kiinnittyneestä puriiniemäksestä. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Nukleosidit, nukleotidit, ja analogit Luokka Puriininukleosidit Alaluokka Ei saatavilla Suora vanhempi Puriininukleosidit Vaihtoehtoiset vanhemmat Glykosyyliamiinit / 6-aminopuriinit / Pentoosit / Pyratsoli-4-karboksamidit / Aminopyrimidiinit ja niiden johdannaiset / Imidolaktaamit / N-substituoidut imidatsolit / Vinyyliamidit / Tetrahydrofuraanit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Sekundaariset alkoholit / Aminohapot ja niiden johdannaiset / Sekundaariset karboksyylihappoamidit / Asasykliset yhdisteet / Oksasykliset yhdisteet / Orgaaniset oksidit / Primaariset amiinit / Hiilivetyhiilivetyjohdannaiset / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Primaariset alkoholit Näytä vielä 10 Substituentit 6-aminopuriini / Alkoholi / Amiini / Aminohappo tai sen johdannaiset / Aminopyrimidiini / Aromaattinen heteropolysyklinen yhdiste / Asasykli / Atsoli / Karboksamidiryhmä / Karboksyylihappojohdannainen / Glykosyyliyhdiste / Heteroaromaattinen yhdiste / Hiilivetyhiilivetyjohdannainen / Imidatsoli / Imidatsopyrimidiini / Imidolaktaami / Monosakkaridi / N-glykosyyliyhdiste / N-substituoitu imidatsoli / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen heterosyklinen yhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Oksasykli / Pentoosimonosakkaridi / Primaarialkoholi / Primaarinen amiini / Primaarialkoholi / Primaarialkoholi / Primaarialkoholi / Primaarialkoholi / Primaarialkoholi amiini / Primaarialkoholi amiini amiinikarboksamidi / Pyrimidiini / Sekundaarinen alkoholi / Sekundaarinen karboksyylihappoamidi / Tetrahydrofuraani / Vinyyliamidi Näytä 29 lisää Molekyylikehys Aromaattiset heteropolysykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla
Kemialliset tunnisteet
UNII 7AXV542LZ4 CAS-numero 313348- CAS-numero 313348-27-5 InChI Key LZPZPHGJDAGEJZ-AKAIJSEGSA-N InChI
IUPAC-nimi
SMILES
Yleiset viitteet
- Mitka M: Uudet stressitestiaineet vähentävät haittavaikutuksia. JAMA. 2008 May 14;299(18):2140. doi: 10.1001/jama.299.18.2140.
- Lieu HD, Shryock JC, von Mering GO, Gordi T, Blackburn B, Olmsted AW, Belardinelli L, Kerensky RA: Regadenoson, selektiivinen A2A-adenosiinireseptoriagonisti, aiheuttaa annosriippuvaisia lisäyksiä sepelvaltimovirtauksen nopeuteen ihmisillä. J Nucl Cardiol. 2007 Jul;14(4):514-20.
- Zoghbi GJ, Iskandrian AE: Selective adenosine agonists and myocardial perfusion imaging. J Nucl Cardiol. 2012 Feb;19(1):126-41. doi: 10.1007/s12350-011-9474-9.
Ulkoiset linkit KEGG Drug D05711 PubChem Compound 219024 PubChem Substance 175427061 ChemSpider 189859 BindingDB 50119132 RxNav 1546015 ChEBI 135613 ChEMBL CHEMBL317052 ZINC ZINC000013818943 PharmGKB PA166129536 RxList Lääkeluettelo Lääkeluettelo Lääkesivu Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Regadenoson FDA etiketti
Käyttöturvallisuustiedote
Kliiniset tiedot Tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
| Vaihe | Tila | Tarkoitus | Edellytykset | Luku |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Aktiivinen Ei rekrytointia | Diagnostiikka | Ischemia | 1 |
| 4 | Toteutettu | Diagnostiikka | Akuutti siirteen hylkiminen / Sydämensiirto / Krooninen siirteen hylkiminen | 1 |
| 4 | Toteutunut | Diagnostiikka | Astma / Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) / Sepelvaltimotauti (CAD) | 1 |
| 4 | Toteutunut | Diagnostiikka | Sepelvaltimotauti (CAD) | 2 |
| 4 | Viimeistelty | Diagnostiikka | Sepelvaltimoiden Valtimotauti (CAD) / Munuaissairaudet | 1 |
| 4 | Viimeistelty | Diagnostiikka | Sepelvaltimotauti (CAD) / Type 1 Diabetes Mellitus | 1 |
| 4 | Completed | Diagnostic | Diastolic Heart Failure / Sydämen vajaatoiminta, Diastolinen / Korkea verenpaine (Hypertensio) | 1 |
| 4 | Viimeistelty | Diagnostiikka | Iskeeminen sydänsairaus | 1 |
| 4 | Viimeistelty | Diagnostiikka | Myokardiaalinen verenvirtausreservi | 1 |
| 4 | Rekrytointi | Diagnostiikka | Sepelvaltimotauti (CHD) | 1 |
Farmakotitaloustiede
Valmistajat
Pakkausvalmistajat
Annostusmuodot
| Muoto | Muodossa | Reitti | Vahvuus | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Injektio, liuos | Injektioneste | 0.08 mg/1ml | |||
| Injektio, liuos | Injektioneste, liuos | Injektioneste, liuos | Injektioneste, liuos | Intravenoosi | 400 mcg |
Hinnat Ei saatavilla Patentit
| Patenttinumero | Pediatr. Laajennus | Hyväksytty | Päättyy (arvioitu) | Alue | |
|---|---|---|---|---|---|
| US6403567 | Ei | 2002-06-11 | 2022-04-04 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
| Yhdysvaltain lippu | Ei | 2006-12-05 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
|
| Yhdysvallat7183264 | Ei | 2007-02-27 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
|
| Yhdysvallat7582617 | Ei | 2009-09-02-02 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
|
| Yhdysvallat |
|||||
| Yhdysvallat7683037 | Ei | 2010-03-23 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
|
| Yhdysvallat8106029 | Ei | 2012-01-05-22 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
|
| Yhdysvallat8536150 | Ei | 2013-09-17 | 2019-06-25 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
| Yhdysvaltain lippu” src=”https://go.drugbank.com/assets/countries/us-827348b033d3b349931e036455f341029a75d10b2533057ebfbfdb0ca0e45c47.svg”> | |||||
| Yhdysvaltain lippu | Yhdysvaltain lippu03-22 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
||
| Yhdysvallat8106183 | Ei | 2012-01-31 | 2027-02-13 | 2019-06-22 | Yhdysvallat |
| Yhdysvallat9085601 | Ei | 2015-07-21 | 2027-02-02 | Yhdysvallat |
|
| Yhdysvallat9045519 | Ei | 2015-06-02 | 2019-06-22 | US |
|
| USRE47301 | Ei | 2019-03-19 | 2027-02-02 | US |
|
| USRE47351 | Ei | 2019-04-16 | 2019-06-22 | US |
Ominaisuudet
Tila Nestemäinen Kokeelliset ominaisuudet Ei saatavilla Ennustettu Ominaisuudet
| Ominaisuus | Arvo | Lähde | |
|---|---|---|---|
| Vesiliukoisuus | 4.85 mg/ml | ALOGPS | |
| logP | -0.89 | ALOGPS | |
| logP | -2.3 | ChemAxon | |
| logS | -1.9 | ALOGPS | |
| pKa (vahvin happo) | 12.37 | ChemAxon | |
| pKa (Vahvin emäksinen) | 1.63 | ChemAxon | |
| Fysiologinen varaus | 0 | ChemAxon | |
| Vetyakseptorien määrä | . | 10 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 5 | ChemAxon | |
| Polar Surface Area | 186.46 Å2 | ChemAxon | |
| Käännettävien sidosten määrä | 4 | ChemAxon | |
| Taittuvuus | 95.48 m3-mol-1 | ChemAxon | |
| Polarisaatio | 37.48 Å3 | ChemAxon | |
| Renkaiden lukumäärä | 4 | ChemAxon | |
| Biokäyttökelpoisuus | 1 | ChemAxon | |
| sääntö Viisi | Kyllä | ChemAxon | |
| Ghose suodatin | Ei | ChemAxon | |
| Veberin sääntö | Ei | ChemAxon | |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | arvo | todennäköisyys | |
|---|---|---|---|
| ihmisen suoliston imeytyminen | + | 1.0 | |
| Blood Brain Barrier | + | 0.7551 | |
| Caco-2 läpäisevä | – | 0.7753 | |
| P-glykoproteiinisubstraatti | Ei-substraatti | 0.6036 | |
| P-glykoproteiini-inhibiittori I | Ei-inhibiittori | 0.9328 | |
| P-glykoproteiinin inhibiittori II | Ei inhibiittori | 0.9762 | |
| Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.9423 | |
| CYP450 2C9 substraatti | Ei-substraatti | 0.8795 | |
| CYP450 2D6 substraatti | Ei-substraatti | 0.8433 | |
| CYP450 3A4 substraatti | Substraatti | 0.5052 | |
| CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.8108 | |
| CYP450 2C9 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9275 | |
| CYP450 2D6 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9568 | |
| CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9373 | |
| CYP450 3A4:n estäjä | Ei estäjä | 0.9626 | |
| CYP450:n inhibitorinen promiskuiteetti | Alhainen CYP:n inhibitorinen promiskuiteetti | 0.9931 | |
| Ames-testi | Ei AMES-toksinen | 0.6997 | |
| Syöpää aiheuttava | Ei karsinogeeninen | Ei syöpää aiheuttava | 0.8987 |
| biohajoavuus | Ei ole valmiiksi biohajoava | 0.9669 | |
| Akuutti myrkyllisyys lepakolle | 2.2022 LD50, mol/kg | Ei sovellu | |
| hERG:n inhibitio (ennuste I) | heikko inhibiittori | 0.964 | |
| hERG-inhibiittori (predictor II) | Ei inhibiittori | 0.8999 |
Spektri
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
|---|---|---|
| Ennustettu MS/MS spektri – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS-MS/MS | Ei saatavilla |
Kohteet
Sitoutumisominaisuudet
×
| Ominaisuus | Mittaus | pH | Lämpötila (°C) | |
|---|---|---|---|---|
| Ki (nM) | 1120 | N/A | N/A | 12270178 |
| Ki (nM) | 1269000 | N/A | N/A | 12270178 |
| Ki (nM) | 290 | N/A | N/A | 22104008 |
Vaikutukset
- Zoghbi GJ, Iskandrian AE: Selective adenosine agonists and myocardial perfusion imaging. J Nucl Cardiol. 2012 Feb;19(1):126-41. doi: 10.1007/s12350-011-9474-9.
Lisätietoja
Lääke luotu 19.3.2008 16:17 / Päivitetty 21.2.2021 18:52