Rokotteiden adjuvantit – nykyaikaisten rokotteiden olennainen ainesosa!

Statens Serum Institutin rokoteadjuvanttien tutkimusryhmän tehtävänä on kehittää uusia rokoteadjuvantteja.

Rokotteet ovat ylivoimaisesti menestyksekkäin lääketieteellinen interventio historiassa, ja vain puhtaan veden ja sanitaation saanti on parantanut odotettavissa olevaa elinajanodotetta enemmän. Ensimmäisen sukupolven rokotteet koostuivat kokonaan inaktivoiduista, heikennetyistä tai hajonneista (pilkotuista) viruksista tai bakteereista, joilla estettiin sellaisia tauteja kuin isorokko, tuberkuloosi (tuberkuloosi; BCG-rokote), tuhkarokko, polio (OPV/IPV-rokotteet) ja influenssa. Sen lisäksi, että kaikki nämä rokoteteknologiat sisältävät rokoteantigeeneja, ne sisältävät myös immunostimuloivia komponentteja, jotka aktivoivat synnynnäistä immuunijärjestelmää lisäämään ja muokkaamaan adaptiivista immuunivastetta antigeeneille. Toinen strategia on ollut eristää, puhdistaa ja myrkyttää toksiineja suoraan taudinaiheuttajista – tätä menetelmää on sovellettu kurkkumätä- ja jäykkäkouristusrokotteissa.

Monille näille rokotteille on yhteistä se, että ne edellyttävät itse taudinaiheuttajien tuotantoa, vaikkakin usein heikennetyssä muodossa. Tämän lähestymistavan ilmeiset tuotantoon liittyvät haitat on kierretty ottamalla käyttöön rekombinanttituotantomenetelmiä, joissa käytetään hyvänlaatuisia ekspressiojärjestelmiä, kuten E. coli -bakteeria, proteiinipohjaisten rokoteantigeenien tuottamiseksi suurella saannolla.

Rokotteen adjuvantit

Näillä pitkälle puhdistetuilla ja rekombinanttisesti tuotetuilla rokotteilla ei pystytä yksinään aktivoimaan ja tehostamaan immuunivastetta riittävästi. Siksi niihin lisätään adjuvantteja, jotka antavat ”vaarasignaalin” ja käynnistävät synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivoitumisen ja rokotteen voimistumisen.

Difteria- ja jäykkäkouristusrokotteet sisältävät adjuvantti alumiinihydroksidia, joka voimistaa antigeenispesifistä vasta-ainevastausta, jota tarvitaan suojautumiseen näitä infektioita vastaan. Tätä adjuvanttia on käytetty eniten 1930-luvulta lähtien, jolloin se otettiin käyttöön. Sittemmin vain pieni määrä muihin mineraalisuoloihin, skvaleeniemulsioihin ja virosomeihin perustuvia adjuvantteja on hyväksytty käytettäväksi ihmisillä. Näille adjuvanteille on yhteistä se, että ne lisäävät merkittävästi humoraalista vasta-ainevastausta rokoteantigeeneille, mutta ne eivät kykene luomaan sellaista soluvälitteistä immuniteettia (CMI; ks. laatikko), joka on tärkeää suojautumisessa monilta nykyisin haastavimmilta tartuntataudeilta, kuten tuberkuloosilta, klamydialta ja influenssapandemialta.

Nykyaikaiset rokotteiden adjuvantit, kuten AS01-adjuvantti, jota käytetään hiljattain rekisteröidyssä Shingrix®-rokotteessa (GSK) varicella-zoster-viruksen aiheuttamaa vyöruusua vastaan, koostuvat annostelujärjestelmästä, joka tyypillisesti perustuu emulsioihin tai liposomeihin, jotka kantavat erityisiä molekyylejä, jotka immuunijärjestelmä tunnistaa vieraiksi.

Nämä immunostimulaattorit ovat tyypillisesti niin sanottujen ”patogeeniin liittyvien molekyylimallien” eli PAMP:ien synteettisiä analogeja, ja ne voivat moduloida immuunisoluja reagoimaan tietyllä tavalla. Ne voivat esimerkiksi siirtää indusoituja vasta-aineita erityisiin toimintoihin tai indusoida tietyn tyyppisiä T-soluja, joilla on erityinen kyky tappaa infektoituneita soluja (niin sanottuja ”tappaja-T-soluja” tai ”sytotoksisia T-lymfosyyttejä” (CTL-soluja)), tai ne voivat muokata immuunisolujen kotiutumista tiettyihin kudoksiin, kuten suolistoon tai keuhkoihin.

Suurin osa kliinisessä kehityksessä olevista immunostimulaattoreista aktivoi niin kutsuttujen ”toll-tyyppisten reseptorien” (TLR) tai ”C-tyypin lektiinireseptoriperheen” (CLR) reseptoreita, ja niillä on merkittävä vaikutus uusien rokotteiden tehoon erityisesti niissä tapauksissa, joissa suojautuminen edellyttää voimakasta CMI-vastetta.

Statens Serum Institut

Tanskalainen Statens Serum Institut on terveysministerin alainen valtion omistama yritys, joka sijaitsee lähellä Kööpenhaminan keskustaa Tanskassa. Statens Serum Institut vastaa Tanskan tartuntatautien torjuntavalmiudesta, johon kuuluu tautien seuranta kansainvälisen yhteistyön avulla sekä Tanskan terveydenhuoltojärjestelmän ja viranomaisten konsultointi kiireellisiä toimia vaativissa epidemiatapauksissa.

Rokotetutkimus Statens Serum Institutissa

Statens Serum Institutin rokotetutkimus juontaa juurensa instituutin perustamiseen vuonna 1902, jolloin se perustettiin tuottamaan vastalääkkeitä kurkkumätää vastaan. Tutkimus laajeni pian myös muihin epidemiatauteihin. Statens Serum Institutin rokotetutkimus keskittyy tauteihin, jotka ovat suuri uhka maailmanlaajuiselle terveydelle. Nykyään pääpaino on rokotteilla tuberkuloosia, klamydiaa, HIV:tä ja influenssapandemiaa vastaan.

Rokotetutkimusohjelma on olennainen osa SSI:n ydintehtävää rokotevalmiuden ja rokotteiden tarjonnan osalta. Suurin osa Statens Serum Institutissa tehtävästä rokotetutkimuksesta on sijoitettu rokotetutkimuskeskuksen alaisuuteen, ja se kattaa koko rokotekehityksen hypoteesien luomisesta ja perustutkimuksesta rokotteiden kliiniseen arviointiin ihmisillä. Keskuksessa keskitytään immunologisiin infektiovasteisiin ja sekä perus- että translationaaliseen rokotetutkimukseen, johon kuuluu yksityiskohtaisia antigeenien löytämisohjelmia, joilla pyritään tunnistamaan kohdepatogeenien ilmentämät ja immuunijärjestelmän tunnistamat proteiinit.

Kahden tärkeimmän strategisen rokoteohjelman tavoitteena on tällä hetkellä kehittää uusia rokotteita tuberkuloosia ja klamydiaa vastaan.

Tuberkuloosi on nykyään yksi maailman johtavista tartuntatautien aiheuttajista, ja se on aiheuttanut noin 1,6 miljoonaa kuolemantapausta, mukaan lukien 230 000 lasta, vuonna 2017. Bacillus Calmette-Guérin -rokote suojaa lapsia tehokkaasti, ja se annetaan vauvoille mahdollisimman lähellä syntymää maissa, joissa tuberkuloosi on yleistä. BCG-rokotteen teho kuitenkin heikkenee vuosien mittaan, ja sen suojavaikutus on yleensä vähäinen, kun lapset tulevat teini-ikään. Siksi tarvitaan kipeästi rokotteita, joilla voidaan parantaa suojaa tuberkuloosia vastaan erityisesti nuorilla ja aikuisilla.

Chlamydia trachomatis on yksi yleisimmistä sukupuoliteitse tarttuvista infektioista, ja pelkästään Yhdysvalloissa raportoitiin 1,7 miljoonaa tapausta vuonna 2017.

Valitettavasti tämä infektio näyttäisi olevan pahasti alidiagnosoitu, ja monet maat eivät ilmoita tautimääristä, mikä tekee tarkan yleiskatsauksen saamisen taakasta vaikeaksi. Se voi aiheuttaa pysyviä vaurioita naisten sukuelimiin, mikä voi johtaa kuolemaan johtavaan kohdunulkoiseen raskauteen tai hedelmättömyyteen.

Jotkut Chlamydia trachomatis -bakteerin serotyypit aiheuttavat lisäksi trakooman, silmäluomien alla olevan infektion, joka voi lopulta johtaa sokeuteen. Tämä tauti on merkittävä terveysongelma Afrikassa, Aasiassa sekä Keski- ja Etelä-Amerikassa, jossa se aiheuttaa 1,2 miljoonan ihmisen sokeutumisen ja lisäksi miljoonan ihmisen heikentyneen näön.

Kumpikin taudinaiheuttaja infektoi soluja, ja rokotteet niitä vastaan vaativat näin ollen adjuvantteja, jotka saavat aikaan voimakkaan CMI-vasteen.

Rokotteiden adjuvanttitutkimus

Viime vuosikymmenen ajan Statens Serum Institut on kehittänyt uusia rokotteiden adjuvantteja sen ohella, että se on ollut mukana kehittämässä rokotteita sekä tuberkuloosia että klamydiaa vastaan.

Tutkimuksemme tavoitteena on räätälöidä adjuvantti niin, että se saa aikaan juuri sen immuunivasteen, jota tarvitaan kyseisen patogeenin torjumiseksi. Tämä on mahdollista rakentamalla liposomeihin perustuvia adjuvantteja, jotka sisältävät immunostimulaattoreita. Immunostimulaattorit ovat peräisin mikro-organismien luonnossa esiintyvistä PAMP-molekyyleistä, jotka laukaisevat immuunijärjestelmän eri osia. Näiden liposomien ominaisuuksia voidaan muuttaa, ja niitä voidaan valmistaa erikokoisina ja eri molekyylejä sisältävinä sen mukaan, millainen immuunivaste tietyssä rokotteessa tarvitaan. Räätälöidyt liposomit yhdistetään rokoteantigeeniin lopullisessa rokotteessa. Liposomi varmistaa, että rokoteantigeeni esitetään oikeille immuunijärjestelmän soluille ja että haluttu immuunivaste syntyy.

Taivuttaessamme ihanteellista adjuvanttia rokoteantigeenille muokkaamme systemaattisesti rokoteannostelujärjestelmän koostumusta ja/tai immunostimulaattoreita. Muokkaamme annostelupartikkelien koostumusta muuttaaksemme rokotteen annostelujärjestelmän fysikaalisia ominaisuuksia esim. koon, juoksevuuden tai varauksen suhteen. Tällaisilla muutoksilla voidaan varmistaa optimaalinen antigeenin adsorptio, rokotteen varastoituminen, in vivo imeytyminen ja esittely jne. Esimerkiksi liposomin juoksevuudella voi olla syvällinen vaikutus rokotekomponenttien jakautumiseen sekä CMI- ja vasta-ainevasteiden tasoon.

Optimaalista immunomodulaattoria etsiessämme olemme havainneet, että useilla mykobakteeriperäisillä lipideillä on voimakkaita immunomoduloivia vaikutuksia, joita voidaan hyödyntää rokotteiden kehittämisessä. Olemme olleet mukana löytämässä α, α´-trehaloosi-6,6´-dibehenaattia (TDB) tehokkaana immunomodulaattorina soluvälitteisten immuunivasteiden indusoimiseksi ja siihen liittyvien signaalireittien analysoimiseksi.

Immunomodulaattorien löytämisohjelmassa on myös tunnistettu mykobakteerin monomykoloyyliglyseroli (MMG) tehokkaaksi ihmisen dendriittisolujen aktivaattoriksi ja immunomodulaattoriksi, joka synnyttää eläinkokeissa näkyvän Th1-vasteen. Tässä tutkimusohjelmassa meille on myös ollut tärkeää ymmärtää näiden uusien immunomodulaattoreiden aktivoimia synnynnäisiä mekanismeja. Ryhmässä arvioidaan myös rokotteen antoreittiä, ja sillä on osoitettu olevan merkittävä vaikutus aikaansaatuun immuunivasteeseen. Työskentelemme siksi erilaisten immunisointistrategioiden parissa, mukaan lukien annostelu ylempiin hengitysteihin, parantaaksemme suojaavaa immuunivastetta limakalvopinnoilla.

SSI:n CAF-adjuvantit

Adjuvanttejamme perustuvat kaikki positiivisesti varautuneisiin liposomeihin, ja niitä kutsutaan näin ollen kationisiksi adjuvanttiformulaatioiksi (CAF). Ensimmäinen laboratoriossamme kehitetty adjuvanttiformulaatio koostuu liposomeista, jotka on muodostettu dimetyylidioctadecylammoniumista (DDA), joka on stabiloitu synteettisellä mykobakteeriperäisellä immunomodulaattorilla TDB:llä, joka on lisätty lipidikaksoiskerroksiin.

DDA toimii jakelukanavana, joka edistää rokoteantigeenin imeytymistä ja esittelyä asiaankuuluvassa antigeeniä esittelevien solujen (APC) alaryhmässä, kun taas TDB toimii immunomodulaattorina, joka aktivoi APC:itä indusoimaan yhdistettyjä Th1- ja Th17- CMI-vasteita. Yhdessä nämä kaksi komponenttia, DDA ja TDB, toimivat synergiassa synnyttäen erittäin voimakkaita T-solu- ja vasta-ainevasteet, jotka ovat osoittautuneet tehokkaiksi rokotteissa useita eri tauteja vastaan, esimerkiksi melanooman, influenssan, klamydian, tuberkuloosin, A-ryhmän streptokokin ja malarian eläinmalleissa.

CAF01:tä on testattu viidessä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa, joissa on arvioitu turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisuutta eri CAF01-annoksilla, jotka on annettu yhdessä erilaisten proteiini- ja peptidipohjaisten rokotteiden kanssa (kliiniset tutkimukset NCT00922363, NCT01009762, NCT01141205, NCT02787109). Nämä tutkimukset osoittivat, että CAF01 on sekä turvallinen että tehokas indusoimaan rokotusspesifisiä T-soluja, joilla on tärkeä rooli suojassa esimerkiksi tuberkuloosia, klamydiaa, malariaa ja influenssapandemiaa vastaan.

Toisen sukupolven adjuvanttimme CAF09, joka koostuu DDA:sta, MMG:stä ja polyIC:stä, osoittautui erittäin tehokkaaksi indusoimaan antigeenispesifisiä sytotoksisia T-soluja proteiini- ja peptidipohjaisia antigeenejä vastaan. Tämä adjuvantti on näin ollen potentiaalinen ehdokas rokotteisiin esimerkiksi HIV:tä, syöpää, influenssapandemiaa jne. vastaan. Sitä arvioidaan parhaillaan kliinisesti ihmisillä terapeuttisessa rokotteessa eturauhassyöpää vastaan (NCT03412786) ja uusantigeenipohjaisessa syöpärokotteessa eri syöpätyyppejä vastaan (niin sanottu ”koritutkimus”, NCT03715985).

CAF01:n ja CAF09:n periaatteiden pohjalta voimme edelleen muokata formulaatiota suunnitellessamme räätälöityjä adjuvantteja tietyille tautikohteille muuttamalla kationisia liposomeja tai sisällyttämällä niihin erilaisia immunostimulaattoriyhdistelmiä.

Tällä hetkellä yhdistelemme mykobakteeriperäisiä muita kuin TLR-ligandeja tavanomaisiin TLR-ligandeihin erilaisissa annosteluvälineissä. Tavoitteenamme on saada aikaan erittäin monipuolisia ja monimutkaisia immuunivasteita, ja eri parametreja säätämällä olemme osoittaneet voivamme vaikuttaa vasta-aineiden isotyyppiin, rokotedepotin kestoon ja CTL/Th1/Th17-tasapainoon.

Tutkimusalat

Rokotteen toimittaminen ja formulointi on monitieteinen hanke, joka käsittää sekä soveltavaa että perustutkimusta korkeimmalla kansainvälisellä tasolla. Siihen kuuluu:

• Adjuvanttijärjestelmien biokemialliset ja fysikaalis-kemialliset karakterisoinnit
• Rokotevalmisteiden jakautumista ja kohtaloa in vivo koskevat tutkimukset
• Adjuvanttien toiminnan perusimmunologiset karakterisoinnit in vitro ja in vivo
• Rokotteiden aiheuttamien immuunivasteiden karakterisoinnit ihmisillä ja eläinmalleilla
• Protektiivisten immuunivasteiden karakterisoinnit erilaisissa haasteellisissa malleissa.

Tällä hetkellä meillä on arvioitavana proteiini- ja peptidipohjaisia rokotehankkeita tuberkuloosin, influenssan, klamydian, HIV:n ja A-ryhmän streptokokin alalla sekä terapeuttisia melanooma- ja ihmisen papilloomaviruksen rokotteita. Lisäksi meillä on laaja kokemus adjuvanteilla varustettujen alayksikkörokotteiden prekliinisestä kehittämisestä, ja olemme mukana tukemassa uusien adjuvanttien first-in-man-tutkimuksia.

Yhteistyöt

Tutkimusta tehdään yhteistyössä tanskalaisten ja kansainvälisten yliopistojen, biotekniikkayritysten ja valtion laitosten tutkijaryhmien kanssa.
Tärkeitä aiempia ja nykyisiä
yhteistyökumppanuuksia ovat muun muassa:

ADITEC

Tämä vaikutuksiltaan merkittävä hanke, jossa kehitettiin uusia rokotusstrategioita, oli käynnissä vuosina 2011-2017. Euroopan komission seitsemännestä puiteohjelmasta (FP7) rahoitetun hankkeen tavoitteena oli nopeuttaa uudenlaisten ja tehokkaiden immunisointiteknologioiden kehittämistä seuraavan sukupolven ihmisrokotteita varten. ADITEC on edistynyt merkittävästi uusien immunisointiteknologioiden, adjuvanttien, vektoreiden ja annostelujärjestelmien, formulaatioiden ja eri ikäryhmille optimoitujen rokotusmenetelmien kehittämisessä.

TRANSVAC2

Tämä yhteistyöinfrastruktuurihanke sai rahoitusta Euroopan komission Horisontti 2020 -ohjelmasta. Se on rokotekehityksen alalla työskentelevien johtavien eurooppalaisten ryhmien yhteinen ponnistus, ja sen tarkoituksena on nopeuttaa rokotekehitystä tehostamalla eurooppalaista rokotetutkimusta ja -koulutusta sekä lisätä Euroopan komission rokotehankkeiden kestävyyttä ottamalla käyttöön pysyvä tutkimusinfrastruktuuri rokotteiden varhaista kehittämistä varten.

BIOVACSAFE

Tämä Innovatiiviset lääkkeet -aloitteen (IMI) rahoittama hanke kesti vuosina 2012-2018, ja sen tavoitteena oli kehittää huippuluokan välineitä, joilla voidaan nopeuttaa ja parantaa rokotteiden turvallisuuden testausta ja seurantaa sekä ennen rokotteiden markkinoille saattamista että sen jälkeen. Kokoamalla yhteen kolme Euroopan johtavaa rokotekehitys- ja rokotevalmistusyritystä sekä huippuasiantuntijoita akateemisista laitoksista ja pk-yrityksistä hanke on tuottanut valtavan määrän tuloksia, jotka voivat nopeuttaa uuden sukupolven turvallisempien ja tehokkaampien rokotteiden kehittämistä.

TBVAC2020

Tämän Horisontti 2020 -tutkimushankkeen tavoitteena on innovoida ja monipuolistaa nykyistä tuberkuloosi-rokoteputkea. Hanke perustuu erittäin menestyksekkääseen ja pitkäaikaiseen yhteistyöhön Euroopan komission myöhemmissä viidennen, kuudennen ja seitsemännen puiteohjelman rahoittamissa tuberkuloosirokote- ja biomarkkerihankkeissa, ja se kokoaa yhteen tutkijoita ja kehittäjiä 40 tutkimuskumppanista tekemään yhteistyötä uusien tuberkuloosirokotteiden kehittämiseksi.

NeoPepVac

Tässä Tanskan innovaatiorahaston rahoittamassa hankkeessa, johon osallistuu neljä yhteistyökumppania, pyritään tuottamaan yksilöllisiä immuuniterapia-rokotteita, jotka perustuvat peptidi-neoantigeeneihin yhdistettynä CAF09b-adjuvanttiin, joka on suunniteltu tarjoamaan optimaalinen immunoterapia CTL-induktion avulla.

Hankkeessa saatetaan päätökseen vaiheen l tutkimus, jossa käytetään syöpäpotilailla tehtävää, neoantigeeneihin pohjautuvaa immunoterapiaa, ja osoitetaan, että konseptia voidaan soveltaa kokonaisstrategiaan, turvallisuuteen ja kliiniseen soveltuvuuteen. Rokotettujen potilaiden immuunireaktiivisuuden perusteellisen analyysin ja neoepitooppien tunnistamisen perusteella syngeenisten hiirimallien avulla parannamme neoepitooppien ennustusalgoritmeja tulevia hoitoja varten.

UNISEC

Tämä Euroopan komission FP7-rahoitteinen konsortio käsitti 11 kumppania akateemisista tiedemaailmasta, kansanterveyslaitoksista ja rokoteteollisuudesta.

Se yhdisti asiantuntemusta influenssaviruksen ja rokotteen tuotannosta, rokotteen formuloinnista, rokotteen annostelusta, prekliinisistä eläinmalleista, immunologisista lukemismalleista, kliinisten tutkimusten organisoinnista ja toteutuksesta, tiedonhallinnasta ja -analyysistä vertaillakseen erilaisia uusia influenssarokotekonsepteja, jotta voitaisiin yksilöidä lupaavimmat johtolangat yleismaailmallista influenssarokotetta varten, kehittää niitä ja testata niitä kliinisesti.

ENOVA

Tämän tiede- ja teknologiaverkoston (Network on Vaccine Adjuvants) toimintaa rahoitti COST EU:n Horisontti 2020 -ohjelman kautta. ENOVA kokoaa yhteen eurooppalaisia asiantuntijoita ja sidosryhmiä, jotka työskentelevät adjuvanttien ja rokotteiden T&K:n eri aloilla, mukaan lukien profylaktiset ja terapeuttiset sovellukset sekä ihmis- ja eläinrokotteet.

Verkoston perimmäisinä tavoitteina on helpottaa viestintää ja tiedonvaihtoa jäsenistönsä kesken, varmistaa, että uusia löytöjä levitetään laajalti, jotta niiden potentiaalista saadaan optimaalinen hyöty, edistää nykyisten adjuvantti-tekniikoiden parasta mahdollista käyttöä sekä rohkaista ja tukea uusien adjuvanttien kehittämistä.

Tässä artikkelissa mainittuja SSI:n suojattuja adjuvantteja voi hankkia prekliinistä sekä kliinistä hyödyntämistä varten ottamalla yhteyttä Statens Serum Institutiin. Katso yhteystiedot alla.

Facts on adjuvants

Adjuvant: Latinasta adjuva¯re; auttaa. Aine, joka tehostaa antigeenin stimuloimaa immuunivastetta, kun se ruiskutetaan antigeenin kanssa (Collins English Dictionary).

Tietoa kirjoittajasta

Dennis Christensen on vanhempi tutkija ja rokotteiden adjuvanttitutkimuksen johtaja Statens Serum Institutissa. Lisäksi hän on vieraileva professori Strathclyden yliopiston farmasian & biolääketieteen instituutissa Glasgow’ssa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Hän on väitellyt farmaseuttisten tieteiden tohtoriksi ja työskennellyt viimeiset 15 vuotta rokotteiden adjuvanttien ja annostelujärjestelmien farmaseuttisten ja immunologisten näkökohtien parissa, mukaan lukien immunostimulaattoreiden ja antigeenien kohdennettu annostelu.

Korostetut viimeaikaiset julkaisut

1. Pedersen GK et al. Immunocorrelates of CAF family adjuvants. Semin Immunol 2018;39:4-13
2. Schmidt ST et al. Induction of Cytotoxic T-Lymphocyte Responses Upon Subcutaneous Administration of a Subunit Vaccine Adjuvanted With an Emulsion Containing the Toll-Like Receptor 3 Ligand Poly(I:C). Front Immunol 2018;9:898
3. Vono M et al. Overcoming the Neonatal Limitations of Inducing Germinal Centers through Liposome-Based Adjuvants Including C-Type Lectin Agonists Trehalose Dibehenate or Curdlan. Front Immunol 2018; 9:381
4. Christensen D et al. Seasonal Influenza Split Vaccines Confer Partial Cross-Protection against Heterologous Influenza Virus in Ferrets When Combined with the CAF01 Adjuvant. Front Immunol 2018; 8:1928
5. Christensen D et al. Vaccine-induced Th17 cells are established as resident memory cells in the lung and promote local IgA responses. Mucosal Immunol 2017;10(1):260-270
6. Schmidt ST ym. Antoreitti on ratkaiseva rokotteen adjuvanttiaineen CAF09 kyvylle indusoida antigeenispesifisiä CD8+ T-soluvasteita: Biodistribuutioprofiilin immunologiset seuraukset. J Control Rel 2016; 239:107-117

Dennis Christensen, PhD Pharm
Head of Vaccine Adjuvant Research
Center for Vaccine Research
Statens Serum Institut
+45 3268 3804
[email protected]
https://en.ssi.dk/research

Huomauta, että tämä artikkeli ilmestyy Health Europa Quarterly -lehden numerossa 8, joka on luettavissa nyt.