Valvontaviranomaisten käsittelyssä on tällä hetkellä uusi diabeteslääke, joka hyväksynnän saadessaan olisi ensimmäinen suun kautta otettava lääke, joka on suunniteltu käytettäväksi insuliinin rinnalla tyypin 1 diabetesta sairastaville henkilöille.
Sanofin ja Lexicon Pharmaceuticals:n kehittämä uusi lääke nimeltä Zynquista (tieteellinen nimi ”Sotagliflotsiini”) on FDA:n tarkasteltavana. Jos se hyväksytään, se on kaikkien aikojen ensimmäinen pilleri tai tabletti, joka on virallisesti merkitty käytettäväksi T1D:tä sairastaville insuliinin rinnalla verensokerin pitämiseksi alhaalla – ja vasta toinen lääke (vuonna 2005 annettujen Symlin-injektioiden jälkeen), joka on hyväksytty toimimaan yhdessä insuliinin kanssa T1D:tä sairastaville. WOW.
Pissing Out Excess Glucose
Zynquista otetaan suun kautta, ja se alentaa glukoosipitoisuutta aiheuttamalla ylimääräisen glukoosin pissaamisen ulos kehosta. Näitä ”pissaa glukoosin ulos” -lääkkeitä on jo olemassa SGLT-2-lääkkeinä (Invokana, Jardiance, Farxiga ja Steglatro), mutta ne ovat FDA:n hyväksymiä vain tyypin 2 diabetesta sairastavien käyttöön. Yksikään niistä ei ole tällä hetkellä hyväksytty T1D:n hoitoon, vaikka jotkut PWD:t (ihmiset, joilla on diabetes) käyttävät niitä off-label -käytössä insuliinin kanssa.
Tämän muiden lääkkeiden ”off-label” -käytön seurauksena Sanofi ja Lexicon vaativat laajempia tutkimuksia Zynquista-valmisteesta T1D:n käyttöä varten. Vuosien 2017 ja 2018 kliinisissä tiedoissa arvioitiin Zynquistan turvallisuutta ja tehoa, ja niihin osallistui noin 3 000 aikuista, joilla oli ”puutteellisesti hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes”. Ne osoittivat, että Zynquista tarjosi yhdessä insuliinihoidon kanssa kestävän A1C-arvon alenemisen, painonpudotuksen, paremman verenpaineen, pienemmät insuliiniannokset, vähemmän vakavia hyposairauksia ja yleisesti ottaen paremmat potilasraportoidut tulokset (elämänlaatumittarit).
Tänään maaliskuussa FDA hyväksyi Sanofin ja Lexiconin uuden lääkehakemuksen ja asetti mahdollisen viranomaiskatselmusajankohdan 22. maaliskuuta 2019. Yhtiöt ovat jättäneet sen myös Euroopan sääntelyviranomaisille.
Lexiconin varatoimitusjohtaja ja lääketieteellinen johtaja tohtori Pablo Lapuerta korosti tuolloin antamassaan lausunnossa, että T1D-lääkityksessä on edistyttävä: ”Vuosikymmeniä kestäneen vähäisen muutoksen ja innovaation jälkeen tyypin 1 diabeteksen hoito on alkanut muuttua merkittävästi, ja jos se hyväksytään, kaksois-SGLT-1- ja SGLT-2-estäjämme Zynquista olisi ensimmäinen hyväksytty suun kautta otettava hoito, jota käytetään yhdessä insuliinin kanssa parantamaan tyypin 1 diabetesta sairastavien yhdysvaltalaisten aikuisten glykeemistä säätelyä ja potilastuloksia.”
JDRF on myös ylistänyt Zynquistaa ja maininnut kliiniset tutkimukset, joihin se on osallistunut rahoituspuolella.”
Zynquista-lääkityksen hyvät ja huonot puolet
Ystävämme tohtorit Steve Edelman ja Jeremy Pettus San Diegossa sijaitsevasta Taking Control Of Your Diabeteksesta (TCOYD), jotka olivat mukana tutkimuksissa, tuntevat Zynquistan paremmin kuin luultavasti kukaan valmistajien ulkopuolinen tällä hetkellä. He suostuivat ystävällisesti jakamaan meidän ja lukijoidemme kanssa täällä ’Mine:
Zynquistan hyödyt:
1. (hieman nokkela) lista plussista ja miinuksista. CGM-tiedot osoittavat johdonmukaisesti vähemmän ylä- ja alamäkiä, jotka parantavat aikaa alueella (70-180 mg/dl) ja vähentävät vaihtelua. Eräässä tutkimuksessa, jossa käytettiin suurempaa annosta, vapaaehtoiset viettivät kolme tuntia enemmän vuorokaudessa vaihteluvälillä. Tutkimukseen osallistuneet peepit sanovat, että heidän ylä- ja alamäkensä vaimenivat, ja insuliinin annostelu oli ennakoitavampaa glukoosipitoisuuksien suhteen koko päivän ja yön ajan.
2. Vähemmän lieviä ja vakavia (määritelty paistetun kananmunan tekemiseksi ja glukagonin tarvitsemiseksi) hypoglykeemisiä reaktioita verrattuna pelkkää insuliinia saaneeseen ryhmään. Tämä hypojen vähäisempi esiintyvyys johtui pienemmistä insuliiniannoksista, lähinnä bolusannostelussa.
3. Ruumiinpainon pieneneminen ~ 3 – 4 % . Esimerkiksi jos painoit 180 kiloa, olisit laihtunut noin 5-7 kiloa. On käynyt ilmi, että me tyypin 1 potilaat painamme enemmän vanhetessamme (inhoamme tällaisia tietoja!)
4. A1C-arvon aleneminen noin 0,3-0,4 % noin 7,5-7,8 %:n lähtötasosta. Tämä ei kuulosta paljolta, mutta CGM-tiedot ovat meille merkityksellisempiä. Siksi se on numero 4.
5. Verenpaineen aleneminen… jokainen pieni pala auttaa!
6. Parantaa miesten kaljuuntumista ja erektiohäiriöitä… vitsi vain.
Zynquista Downsides:
1. Sukuelinten hiivatulehdukset lähinnä naisilla ja ympärileikkaamattomilla miehillä virtsan korkeamman glukoosipitoisuuden vuoksi. Määrät olivat alhaiset, helposti hoidettavissa eivätkä johtaneet siihen, että ihmiset jättäytyivät pois tutkimuksesta.
2. DKA:n eli diabeettisen ketoasidoosin riski, joka saattaa jäädä huomaamatta (!) DKA voi olla vakava ja johtaa päivystyskäynteihin ja sairaalahoitoon, ja se on suuri huolenaihe tämän ja kaikkien muiden samaan luokkaan (SGLT-estäjät) kuuluvien lääkkeiden kanssa. Viime vuonna tehty tutkimus osoitti, että DKA:n riski kaksinkertaistuu SGLT-2-lääkkeitä käyttävillä henkilöillä.
Joissain tapauksissa DKA:ta esiintyi, kun glukoosiarvot eivät olleet kovin korkeat (alle 250 mg/dl), ja on joitakin viitteitä siitä, että tämän luokan SGLT-lääkkeet saattavat ”peittää” DKA:n niin, että ms-tautia sairastava ja jopa hänen lääkärinsä eivät tunnista sitä ennen kuin potilas on todellisessa vaarassa. Toisin sanoen, joku voi tulla huijatuksi eikä huomaa kehittyvän, ennen kuin on liian myöhäistä ja hänen on mentävä päivystykseen, yleensä pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi.
Kaiken tämän sanottuaan DKA:n määrä Zynquista-tutkimuksissa oli toistaiseksi hyvin alhainen (3-4 % tutkimukseen osallistuneista verrattuna 1 %:iin pelkkää insuliinia saaneessa lumelääkeryhmässä yhden vuoden hoidon aikana),
Tohtori Pettus lisää: ”Riskien lieventämisstrategioita laaditaan parhaillaan keskittyen koulutukseen. Muihin toimenpiteisiin voi kuulua ketoaineita mittaavan mittarin saatavuus, jotta voit testata kotona määräajoin (erityisesti silloin, kun olo ei ole hyvä). Kun he tarkastelivat kaikkia T1D:tä sairastavia, joille kehittyi DKA, he huomasivat, että monilla heistä oli yhteisiä piirteitä, kuten korkeat A1C-arvot, insuliiniannosten säännöllinen laiminlyönti ja pumppuhoitajat, jotka eivät käyttäneet insuliinia pitkään aikaan tai joilla oli infuusiolinjan toimintahäiriöitä. Hoitona on insuliini, nesteet ja hiilihydraatit. Kyllä, sanoin hiilihydraatteja, jotka auttavat rajoittamaan veren ketoainepitoisuutta.”
* * * * *
PÄIVITYS 24.3.19: Yhtiöiden riskinhallintapyrkimyksistä huolimatta FDA on alustavasti hylännyt Zynquistan insuliinia käyttävien T1D-tautien lisähoitona. Tämä viraston päätös seurasi tammikuussa 2019 pidettyä paneelin jakautunutta äänestystä, jossa jäsenet antoivat jaetun 8-8 äänen Zynquistan hyväksymissuosituksesta. Nyt Sanofi ja Lexicon ovat ilmoittaneet aikovansa tehdä yhteistyötä sääntelyviranomaisten kanssa seuraavan vaiheen määrittämiseksi.