Suonensisäinen parasetamoli: rooli ja hyödyt

Issue:

ADD TOPIC TO EMAIL ALERTS

Vastaanota sähköpostiviesti, kun uusia artikkeleita julkaistaan osoitteessa

Anna sähköpostiosoitteesi, jotta saat sähköpostiviestin, kun uusia artikkeleita julkaistaan osoitteessa .

Tilaa

LISÄTTY SÄHKÖPOSTIHÄLYTYKSIIN

Olet onnistuneesti lisännyt hälytykset. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Click Here to Manage Email Alerts

Olet onnistuneesti lisännyt hälytyksiin. Saat sähköpostia, kun uutta sisältöä julkaistaan.
Click Here to Manage Email Alerts
Takaisin Healioon

Emme pystyneet käsittelemään pyyntöäsi. Yritä myöhemmin uudelleen. Jos ongelma jatkuu, ota yhteyttä osoitteeseen [email protected].
Takaisin Healioon

Asetaminofeeni on ollut useiden Farmakologian konsultaatio -palstojen aiheena infektiosairaudet lapsilla menneinä vuosina, koska se on yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä lastentautien hoidossa. Viime aikoina parasetamolista on keskusteltu maallikkouutisissa ja -kirjallisuudessa, mikä heijastaa huolta siitä, että tämä lääke voi aiheuttaa vakavaa hepatotoksisuutta, joka johtuu siitä, että yksittäiset henkilöt ja lasten huoltajat käyttävät sitä epäasianmukaisesti.

Lukuisia reseptilääkkeitä ja reseptivapaita valmisteita on saatavilla, jotka sisältävät parasetamolia, ja tämä edistää sen epäasianmukaista käyttöä. Jälleen ajankohtainen uutinen, että parasetamolia on nyt saatavilla uutena lääkemuotona: Ofirmev (Cadence Pharmaceuticals), IV-asetamoli, sai FDA:n merkinnän vuoden 2010 lopulla, ja se on merkitty käytettäväksi 15 minuutin infuusiona infuusiona infuusiona 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille. Ofirmev on tarkoitettu aikuisille lievän ja keskivaikean kivun hoitoon, keskivaikean ja vaikean kivun hoitoon opioidianalgeettisten lisälääkkeiden kanssa (aikuiset) ja kuumeen alentamiseen. Merkitty annostus on 15 mg/kg 6 tunnin välein tai 12,5 mg/kg 4 tunnin välein (enintään 75 mg/kg/24 tuntia).

Edward A. Bell

Kliiniset tutkimustiedot

Tiedot, joita on käytetty Ofirmevin merkintöjen tukena, kuten valmisteyhteenvedossa on kuvattu, käsittävät aikuisten kliinisiä tutkimuksia, ja niitä tukevia täydentäviä pediatrisia turvallisuus- ja farmakokineettisiä tutkimustietoja, jotka on saatu muista tutkimuksista. Julkaistut pienet kliiniset tehokkuustutkimukset, jotka on tehty laskimoon annosteltavalla parasetamolilla imeväisillä (1 kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla) ja lapsilla, koskevat preoperatiivista, intraoperatiivista ja postoperatiivista kipua (nivustyräleikkaus, nielurisaleikkaus, hammasleikkaus) ja kuumetta (kerta-annos). Näissä tutkimuksissa laskimoon annettu parasetamoli oli analgeettisilta vaikutuksiltaan verrattavissa lihaksensisäiseen meperidiiniin, propasetamoliin (joissakin Euroopan maissa saatavilla oleva parasetamolin pro-lääkevalmiste) tai suoraan annosteltuun parasetamoliin. Laskimoon annetun parasetamolin farmakokinetiikkaa on tutkittu imeväisillä (myös ennenaikaisilla) ja lapsilla, vaikka Ofirmev on merkitty käytettäväksi vain 2-vuotiaille ja sitä vanhemmille.Suurin pitoisuus veressä laskimoon annetun parasetamolin antamisen jälkeen on 15 minuutin infuusion lopussa, ja kipua lievittävän vaikutuksen huippu saavutetaan 60 minuutissa.

Muut asetaminofeeniannokset

Asetaminofeenin etuna on, että sitä on saatavana lukuisina annosmuotoina,mukaan lukien suun kautta ja peräsuoleen annettavat annosmuodot. Koska parasetamolia käytetään yleisesti pikkulapsille ja lapsille sen analgeettisten ja antipyreettisten vaikutusten vuoksi, sitä on saatavilla useina suun kautta otettavina valmisteina, mukaan lukien nesteet, purutabletit ja tabletit/kapselit. Parasetamolia on saatavana myös peräsuoleen annettavina peräpuikkoina, joita on useita eri vahvuuksia.

Psetaminofeenin rektaalista antoa on kuitenkin kritisoitu siitä, että sen farmakokinetiikka on muuttunut, mukaan lukien huomattava potilaiden välinen vaihtelu (jopa yhdeksänkertainen ero) imeytymisessä ja plasmapitoisuuksissa. Joillakin lapsilla ei ehkä saavuteta terapeuttisia pitoisuuksia, kun parasetamolia annetaan rektaalisesti, ja plasman huippupitoisuudet ovat pidempiä verrattuna suun kautta annosteltaviin lääkemuotoihin.Parasetamolin annostelu ja annosteluväli poikkeavat toisistaan vastasyntyneiden suun kautta ja rektaalisesti annosteltaessa.

Vuonna 2001 AAP varoitti rektaalisesti annostellun parasetamolin käytöstä ja mahdollisesta toksisuudesta (mahdollinen tiheämpi antotiheys).Äskettäin useat kirjoittajat arvioivat kolmea vertailevaa antipyreettistä pediatrista tutkimusta suun kautta ja rektaalisesti annostellusta parasetamolista (Goldstein, 2008). Suun kautta ja peräsuoleen annostelun välillä ei havaittu eroja eri tehokkuustoimenpiteissä (lämpötilan lasku yhdessä tutkimuksessa, kolmessa tutkimuksessa annostelun jälkeen ja maksimilämpötilan lasku). Näitä tutkimuksia rajoittavat kuitenkin pieni potilasmäärä, sokkoutuksen puuttuminen (kahdessa tutkimuksessa) ja vain kerta-annosten vertailu.

Muut suonensisäisesti annosteltavat aineet

Toisesta yleisesti käytetystä kuumelääkkeestä, ibuprofeenista, tuli hiljattain (vuonna 2009) saataville myös suonensisäisesti annosteltava annosmuoto. Caldolor (Cumberland Pharmaceuticals) on merkitty käytettäväksi vain aikuisille lievän ja keskivaikean kivun, keskivaikean ja vaikean kivun hoitoon opioidianalgeettien lisänä ja kuumeen hoitoon. Toinen ei-steroidinen tulehduskipulääke, jota on saatavana infuusiona, on ketorolakki, jota ei ole merkitty käytettäväksi imeväisille ja lapsille ja jota rajoittaa sen suurempi taipumus aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa.

Sisäisesti annosteltavan parasetamolin mahdollisuudet

Sisäisesti annosteltavalla parasetamolilla voi olla useita etuja tuotteisiin nähden.Ofirmev on ainoa saatavilla oleva suonensisäisesti annosteltava kuumetta alentava/analgeettinen valmiste, joka on nimenomaisesti merkitty käytettäväksi niinkin nuorille kuin 2-vuotiaille lapsille. Sen käytöstä pikkulapsille on julkaistu joitakin tutkimuksia, ja uusia tutkimuksia on parhaillaan tekeillä. Parasetamolin etuna on se, että tuotetta on saatavana lukuisina annosmuotoina ja vahvuuksina, mukaan lukien useita vahvuuksia peräsuoleen annosteltavia peräpuikkoja. Parasetamolin rektaalisen annostelun on osoitettu vaihtelevan suuresti potilaiden välillä imeytymisen ja biologisen hyötyosuuden suhteen. Tämä saattaa heikentää sen kliinistä käyttökelpoisuutta joillakin potilailla ja lisätä terapeuttisten väärinkäytösten mahdollisuutta.

Sairaalaympäristössä, jossa lääkkeen tehoa ja turvallisuutta voidaan seurata tarkemmin, peräsuoleen annosteltavan parasetamolin käyttö on todennäköisesti jatkossakin tärkeää. Ofirmevin etuna on parasetamolin toinen antotapa. Parasetamolin suonensisäisestä annostelusta voi olla hyötyä imeväisille ja lapsille seuraavissa tilanteissa: leikkauksen jälkeiset tilanteet, NPO-tila eri syistä, oksentelu, vaikeahoitoinen ripuli tai muut suun kautta tai rektaalisesti annettavan lääkkeen vasta-aiheet. Suonensisäisen annostelun ennustettavammat veripitoisuudet voivat myös mahdollisesti lisätä kliinistä analgesiaa verrattuna suun kautta ja rektaalisesti annostellun parasetamolin vaihtelevampaan imeytymiseen. Näitä etuja olisi kuitenkin lievennettävä tuotekustannuksilla. Rektaalinen antotapa voi olla hyödyllinen lastenlääketieteessä myös muiden lääkkeiden osalta.

Oraalisesti ja rektaalisesti annosteltava parasetamoli on erittäin edullinen (esim. penniäkään annosta kohti). Ofirmevs maksaa sairaaloiden apteekkiosastoille noin 10 dollaria injektiopulloa kohti. Ofirmevia on saatavana vain kertakäyttöisenä (käyttö 6 tunnin kuluessa avaamisesta) 1 000 mg:n injektiopullona. Näin ollen Ofirmevin usein tapahtuva käyttö imeväisillä ja lapsilla, joilla on vakiintunut laskimoon pääsy (kun suun kautta tai peräsuoleen annostelu voi olla mahdollista), saattaa lisätä huomattavasti sairaala-apteekkien lääkekustannuksia. Monet sairaaloiden apteekkiosastot ja farmaseuttiset/terapeuttiset komiteat pohtivat parhaillaan tämän uuden lääkkeen tehokkainta ja kustannustehokkainta käyttöä.

Lisätietoja:

• AAP. Pediatria. 2001;108:1020-1024.
• Duggan ST. Lääkkeet. 2009;69:101-113.
• Goldstein LH. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162:1042-1045.

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, on kliinisten tieteiden professoriDrake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics Des Moinesissa, Iowassa.

Paljastukset: Bell ei ole ilmoittanut asiaankuuluvia taloudellisia paljastuksia.