Toksikologia ja haittojen mahdollisuus
Melatoniinin akuutti myrkyllisyys on sekä eläinkokeissa että ihmistutkimuksissa todettu erittäin vähäiseksi. Melatoniini voi aiheuttaa vähäisiä haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä, unettomuutta, ihottumaa, vatsavaivoja ja painajaisia. Eläimillä LD50-arvoa (tappava annos 50 %:lle koehenkilöistä) ei voitu määrittää. Jopa 800 mg/kg ruumiinpainoa kohti (suuri annos) ei ollut tappava. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa tutkittaville annettiin vaihtelevia melatoniiniannoksia (1-6,6 g/vrk) 30-45 päivän ajan ja joita seurattiin yksityiskohtaisilla biokemiallisilla testeillä mahdollisen myrkyllisyyden havaitsemiseksi, päädyttiin siihen, että uneliaisuutta lukuun ottamatta kaikki löydökset olivat normaaleja koejakson päätyttyä.
Tutkimukset eläimillä viittaavat siihen, että melatoniini voi alentaa aivolisäke/monadaaliakselin säätelyä, mikä johtaa hypogonadismiin ja/tai viivästyneeseen murrosikään. Pieniannoksisen melatoniinin krooninen anto miehille ei kuitenkaan muuttanut testosteronin tai luteinisoivan hormonin pitoisuuksia veressä. On raportoitu yksi tapaus, jossa erittäin korkeat melatoniinipitoisuudet liittyivät viivästyneeseen murrosikään ja hypogonadismiin. Puberteettikehitys ja hypogonadismin häviäminen tapahtuivat spontaanisti melatoniinipitoisuuden laskiessa useiden vuosien ajan. Viimeaikaiset kokeelliset todisteet osoittavat, että melatoniini vähentää siittiöiden liikkuvuutta ja että pitkäaikainen anto estää kivesten aromataasitasoja.
Melatoniinia on ehdotettu käytettäväksi myös naisten ehkäisyvälineenä, mikä saattaa herättää kysymyksen siitä, vahingoittaako melatoniini naisen lisääntymisjärjestelmää. Huomattavaa on, että haittavaikutuksia ei raportoitu raportissa vaiheen 2 kliinisestä tutkimuksesta, jossa 1400 naista hoidettiin 75 mg:lla melatoniinia öisin neljän vuoden ajan.
Ensimmäiset eläinkokeet viittaavat siihen, että melatoniini saattaa nopeuttaa autoimmuunitautien kehittymistä. Melatoniini pahensi ohimenevästi neurologisia oireita yhdellä multippeliskleroosipotilaalla.
Vaikka melatoniini on potentiaalinen liitännäisaine syövän ja immuunipuutoksen hoidossa, huonosti ajoitettu anto voi aiheuttaa päinvastaisia vaikutuksia. Aamulla annetut melatoniinipistokset stimuloivat kasvaimen kasvua, kun taas iltapäivällä annetuilla samoilla annoksilla ei ole vaikutusta, mutta illalla niillä on hidastava vaikutus. Ja vaikka jotkut masentuneet voivat kärsiä ”alhaisen melatoniinin oireyhtymästä”, melatoniinin anto, joka pidentää yöllistä melatoniinin nousua kohtuuttomasti tai jota annetaan pitkin päivää, voi pahentaa SAD-oireyhtymää sekä kaksisuuntaista ja klassista masennusta. Eläinkokeet ovat lisäksi osoittaneet, että kohtalaisen suuret melatoniiniannokset (jotka yhdessä tutkimuksessa vastasivat noin 30 mg:aa aikuisilla ihmisillä) lisäsivät valon aiheuttamia vaurioita verkkokalvon fotoreseptoreissa.
Huolta aiheuttaa myös melatoniinin aiheuttama ateroskleroosin lisääntyminen aortassa hyperkolesteroleemisilla rotilla. Lisäksi näissä eläimissä LDL:t tunnistettiin huonommin LDL-reseptorin aineenvaihduntareiteillä, kun melatoniinia annettiin.
Melatoniinia on laajalti saatavilla reseptivapaasti saatavana lisäravinteena, jota eri yritykset markkinoivat. Nämä lisäravinteet eivät välttämättä ole annostukseltaan ja/tai koostumukseltaan samanlaisia, ja jotkut niistä saattavat sisältää lisävitamiineja. Lisäksi melatoniinilla voi olla yhteisvaikutuksia muiden käsikauppalääkkeiden kanssa, vaikka näitä yhteisvaikutuksia ei olekaan systemaattisesti arvioitu ja siksi niistä ei ole raportoitu.