Mitä on hyper-IgM-syndrooma?
Hyper-IgM-syndrooma on hyvin harvinainen, yksi miljoonasta ja mahdollisesti hengenvaarallinen geneettinen mutaatio, joka heikentää immuunijärjestelmää vakavasti. Hyper IgM:n yleisin muoto on X-sidonnainen Hyper IgM, joka harvinaisia tapauksia lukuun ottamatta vaikuttaa pääasiassa poikiin. Muut Hyper IgM:n muodot periytyvät autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena, ja ne voivat vaikuttaa sekä poikiin että tyttöihin.
X-sidonnainen Hyper IgM heikentää elimistön kykyä tuottaa vasteita patogeeneille, kuten bakteereille ja viruksille. Normaalisti toimivassa immuunijärjestelmässä henkilö tuottaa immunoglobuliineja tai vasta-aineita (IgG, IgA ja IgE) vastauksena patogeenin, kuten bakteerin tai viruksen, kohtaamiseen. Nämä vasta-aineet toimivat kuin erikoisjoukot, jotka ovat koulutettuja ja kykeneviä kohtaamaan monimutkaisemman taudinaiheuttajan. Hyper IgM -oireyhtymää sairastava henkilö pystyy kuitenkin tuottamaan vain hyvin perustason, alkeellisia ja suurelta osin tehottomia IgM-vasta-aineita, eikä pysty ”luokanvaihtamaan” tehokkaampiin ja erikoistuneempiin vasta-aineisiin taistelussa taudinaiheuttajaa vastaan ja luomaan pysyvää immuniteettia virusta tai bakteeria vastaan.
Yli IgM -oireyhtymää sairastavilla potilailla on kyvyttömyytensä tuottamaan vasta-aineita vuoksi merkittävä riski sairastua opportunistisiin ja toistuviin infektioihin. Lisäksi T-solujen vika johtaa heikentyneeseen kykyyn tunnistaa ja torjua syöpäsoluja sekä kyvyttömyyteen tuottaa vastetta taudinaiheuttajille. Yhdistettynä ajan mittaan toistuviin infektioihin tämä T-solujen vika aiheuttaa merkittävästi suurentuneen syövän riskin.
Luokkakytkennän puute
Sen vuoksi, että immunoglobuliinit G:n (IgG:t) alhaiset tai jopa osoittamattomat pitoisuudet ovat hyper-IgM:n pääasiallinen fenotyyppi, tätä oireyhtymäperhettä kutsutaan myös immunoglobuliinien luokanvaihdon rekombinaatiopuutoksiksi (CSR-D:t). Potilaat, joilla on CSR-D tai Hyper-IgM (HIGM) -oireyhtymä, ovat alttiita toistuville ja vakaville infektioille ja joissakin HIGM-oireyhtymätyypeissä myös opportunistisille infektioille ja suurentuneelle syöpäriskille. Useat eri geenivirheet voivat aiheuttaa HIGM-oireyhtymää. Kuten mainittiin, yleisin muoto on X-Linked Hyper IgM (X-HIGM), joka vaikuttaa enimmäkseen poikiin. Vaikka tytöt eivät yleensä sairastu X-Linked Hyper IgM:ään, he voivat olla kantajia ja kumpikin siirtää geneettisen mutaation pojilleen, joilla on 50 prosentin todennäköisyys periä tauti, ja harvinaisissa tapauksissa heillä voi myös olla heikentynyt immuunijärjestelmä, koska heillä on kaksi heikkoa X-kromosomia.
Vasta-aineita tuottavat B-solut, mutta tätä prosessia säädellään tiukasti tarpeettoman vasta-ainetuotannon estämiseksi. Jotta B-solut aktivoituisivat ja tuottaisivat vasta-aineita, niiden on ensin tavattava kohteensa (jota kutsutaan myös antigeeniksi). Lisäksi B-solu voi vaihtaa tuottamansa vasta-ainetyypin tehokkaampaan tyyppiin prosessissa, jota kutsutaan ”luokanvaihdoksi”. Tätä varten tarvitaan kuitenkin toinen aktivoiva signaali. Tämän signaalin antavat T-solut, ja sitä kutsutaan joskus ”T-solujen avuksi”. Proteiini, joka vastaa tämän tärkeän signaalin antamisesta, on nimeltään CD40-ligandi (CD40L), ja se ilmentyy pääasiassa T-soluissa. X-HIGM-potilailla (X-Linked Hyper IgM Syndrome) on mutaatioita, jotka johtavat siihen, että CD40L-proteiini ei ilmenty lainkaan T-solujen pinnalla tai että kyseinen proteiini ei sitoudu B-solujen CD40-proteiiniin. Tämä johtaa siihen, että vasta-aineet eivät vaihdu IgM:stä IgG:hen, IgA:han tai IgE:hen. Pohjimmiltaan X-HIGM-potilaat eivät pysty tuottamaan vasta-aineita, koska CD40L-proteiini ei ilmentynyt. Niinpä mutaatio, joka vaikuttaa lähinnä T-soluihin, estää näitä T-soluja ”auttamasta” B-soluja ja näyttää siksi B-soluongelmalta.
Diagnostiikka
Potilaat, joilla on toistuvia infektioita, opportunistisia infektioita (kuten PJP/PCP) ja joilla IgG:t, IgE:t ja IgA:t ovat vähäisiä tai puuttuvat kokonaan, tulisi testata hyper-IgM:n varalta. T-solujen toiminnan määrittämiseksi olisi tehtävä CD40-ligandi-virtaussytometriatesti. Ihannetapauksessa olisi tehtävä geenitesti Hyper IgM -oireyhtymän diagnoosin vahvistamiseksi.
Lisäksi on suositeltavaa testata potilaan äiti sen määrittämiseksi, onko hän kantaja. Jos hän on kantaja, suositellaan, että vanhemmille annetaan geneettistä neuvontaa perhesuunnittelun yhteydessä, ja lisäksi suositellaan, että myös kaikki hänen hedelmällisessä iässä olevat sisarensa testataan geneettisen mutaation varalta, koska hekin voivat olla tämän taudin kantajia.
Hoito
Koska Hyper IgM -potilaat ovat erityisen alttiita opportunistisille bakteeri-, sieni- ja virusinfektioille, heille annetaan usein sekä antibioottikuuri pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeen (tappava keuhkosairaus) ehkäisemiseksi että viikoittaiset tai kuukausittaiset infuusiot immunoglobuliinikorvaushoitoa (IVIG:tä, jos se on kuukausittainen, ja ihonalaista IgG:tä, jos se on viikoittainen). Klikkaa tästä lisätietoja Hyper IgM -oireyhtymää sairastavien potilaiden hoidosta ja elämäntapamuutoksista.
Kantasolusiirto (tunnetaan myös luuydinsiirtona) on ainoa tunnettu parannuskeino. Vaikka aktiivisesti tutkitaan mahdollisuutta käyttää uusia tekniikoita, kuten geenimuokkausta tai T-soluhoitoa, Hyper IgM -oireyhtymää sairastaville potilaille, tämä tutkimus on vasta alkuvaiheessa.
Elinajanodote
Vaikka Hyper IgM:n hoito ja diagnosointi on parantunut huomattavasti viime vuosikymmenten aikana, X-sidonnaista Hyper IgM:ää sairastavan henkilön keskimääräinen elinajanodote (ilman onnistunutta luuydinsiirtoa) on alle 30 vuotta.
Klikkaa täältä kysymykset&A Hyper IgM -oireyhtymästä
.