Vaahtoava virtsa

Yleisesti proteiineilla tai polypeptideillä on amfifiilisiä ominaisuuksia, jotka voivat toimia pinta-aktiivisena aineena ja muodostaa vaahtoa virtsaan. Toisaalta tietyillä vapailla aminohapoilla on tämä ominaisuus, ja ne voivat mahdollisesti myös vaikuttaa vaahdonmuodostukseen. Klassinen esimerkki tästä on aminohappoasiduria, jota voidaan havaita Fanconin oireyhtymässä. Tällaisia aminohappoja ovat muun muassa metioniini ja tyrosiini, joilla molemmilla on voimakkaat amfifiiliset ominaisuudet, ja Fanconin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat erittää virtsaan huomattavia määriä näitä aminohappoja, yli 500 mg vuorokaudessa (3). Aminoasiduria on yleistä myös useissa sairauksissa, joihin liittyy proksimaalisen tubuluksen toimintahäiriö, kuten Dentin taudissa (4), Wilsonin taudissa (5), kadmiumtoksisuudessa (6) ja multippelissä myeloomassa, ja sitä on kuvattu henkilöillä, joilla on SGLT2:ta koodaava SLC5A2-mutaatio (7). On vain meidän ennusteemme, jota ei ole laajalti validoitu havainnoimalla, että henkilöillä, joilla on tällaisia sairauksia, on mahdollisuus muodostaa vaahtoavaa virtsaa, vaikka testitesti on negatiivinen albuminurian suhteen. Nähtäväksi jää, lisääkö SGLT2-estäjien laajempi käyttö vaahtoavan virtsan esiintyvyyttä.

Fosfolipidit, jotka ovat solukalvojen lipidikaksoiskerrosten ainesosa, ovat myös amfifiilisiä. Ei ole kohtuutonta olettaa, että repeytyneet solut, jotka vapauttavat kalvojen fosfolipidejä virtsaan, kuten mikroskooppisessa hematuriassa ja/tai pyuriassa ilman proteinuriaa, voivat osaltaan vaikuttaa virtsan vaahtoamisen muodostumiseen.

Käsitelläkseni tätä aihetta laajemmin etsimme ihmisen metaboliatietokannasta (Human Metabolome Database, HMDB) etsimällä nimenomaan metaboliitteja, joilla on amfifiilisiä ominaisuuksia, ihmisen biologisista näytteistä (8). Hakumme määritteli yhteensä 88 ihmisen kehon eritteissä havaittua metaboliittia, joista 16 havaittiin ihmisen virtsassa, kuten kuvassa 1 on esitetty. Näistä metaboliiteista 15 on joko primaarisia tai sekundaarisia sappisuoloja ja yksi on rasvahappoesteri. Näiden aineenvaihduntatuotteiden pitoisuutta ihmisen virtsassa ei saatu selville. On tärkeää huomauttaa, että näitä aineita, joilla on amfifiilisiä ominaisuuksia, esiintyy normaalissa virtsassa, mikä voisi selittää joidenkin henkilöiden taipumuksen muodostaa yksi kerros vaahtoa tyhjennyksen yhteydessä, erityisesti jos virtsa on väkevää. On odotettavissa, että kolestaasista kärsivillä henkilöillä voi olla virtsassaan liikaa useimpia näistä aineenvaihduntatuotteista, mikä edistää vaahdon muodostumista. Lisäksi laksatiivit, jotka stimuloivat sapen virtausta pohjukaissuoleen (koleagoogit) tai stimuloivat sapen tuotantoa maksassa (koleeriset), voivat mahdollisesti lisätä sappisuolojen erittymistä virtsaan sen jälkeen, kun ne ovat poistuneet enterohepaattisesta verenkierrosta. Henkilöillä, joilla on suolistobakteerien liikakasvu, voi mahdollisesti olla liiallinen määrä glykolihappoa ja glykoursodeoksikolihappoa, kun taas karnitiinipalmitoyylitransferaasi 2:n puutosta ja keliakiaa sairastavilla henkilöillä voi erittyä virtsaan ylimääräistä L-palmitoyylikarnitiinia. Ennustetaan, että tällaiset olosuhteet, joissa sappisuoloja on suhteellisesti liikaa, voivat mahdollisesti olla syynä virtsan vaahtoamiseen ilman proteinuriaa.

Subjektiivisena kokemuksena vaahtoava virtsa on hyvin vaihteleva ilmiö, jota on vaikea kvantifioida ja johon ei ole viitattu, mutta se on edelleen ilmainen testi ja spontaani vaiva, jota ei pidä jättää huomiotta. Vain noin kolmasosalla potilaista, jotka ilmoittavat vapaaehtoisesti tämän valituksen, todetaan lopulta poikkeava proteinuria, joten useimmat vaahtoavan virtsan tapaukset jäävät selittämättä. Virtsassa normaalisti esiintyvien amfifiilisten aineiden epänormaalit (liialliset) määrät (kuten kolestaasissa) sekä tietyistä elintarvikkeista tai lääkkeistä peräisin olevien muiden tunnistamattomien, kemiallisilta ominaisuuksiltaan samankaltaisten aineiden mahdollinen esiintyminen voivat selittää tämän ristiriidan. Monoklonaalisissa gammopatioissa voi jäädä huomaamatta ylivirtauksen aiheuttama vapaan kevytketjun proteinuria, joten jos päävaivana on hiljattain alkanut vaahtoava virtsa ja testitulos on negatiivinen tai jälkijäämäinen albuminurian osalta, suosittelemme virtsan proteiini- ja kreatiniinisuhteen määrittämistä, koska virtsan albumiini- ja kreatiniinisuhde ei olisi riittävä. Tilat, joissa virtsan sappisuolapitoisuudet voivat olla tavanomaista suurempia, voivat olla muita mahdollisia syitä tähän ilmiöön. Kehotamme lääkäreitä korostamaan vaahtoavaa virtsaa ensisijaisesti potilailla, jotka kärsivät uusiutuvasta glomerulaarisesta sairaudesta tai jotka kuuluvat perheisiin, joissa on tiettyjä geneettisiä munuaistautisairauksia, jotta helpotettaisiin taudin uusiutumisen varhaista havaitsemista tai varhaista diagnosointia, joilla voi olla suuri vaikutus lopputulokseen. Tämän ilmiön parempaa ymmärtämistä odotetaan, kun virtsan metabolominen profilointi täydentää nykyisiä kliinisiä ja laboratoriodiagnostiikkaan liittyviä menetelmiä, joiden avulla on mahdollista paljastaa virtsasta erilaisia aineita, joilla on amfifiilisiä ominaisuuksia. Nykyisen ymmärryksen ja käytettävissä olevan tiedon perusteella emme suosittele vaahtoavan virtsan tutkimista potilailla, joilla ei ole proteinuriaa. On varmasti paljon tilaa lisätutkimuksille, jotta vaahtoavaa virtsaa voitaisiin ymmärtää paremmin.

• Copyright © 2019 by the American Society of Nephrology