Vasemman kammion epänormaali relaksaatio potilailla, joilla on pitkän QT:n oireyhtymä

Luimme suurella mielenkiinnolla Haugaan ym.1 äskettäisen raportin ja siihen liittyvän De Ferrarin ja Schwartzin2 pääkirjoituksen, jossa käsiteltiin kammion epänormaalin repolarisaation ja mekaanisen toimintahäiriön (pitkittynyt supistuminen ja/tai heikentynyt diastolinen toimintakyky) yhteyksiä potilailla, joilla on pitkien QT-aikojen syndrooma. Olimme erityisen kiinnostuneita Haugaa ym.1:n toteamuksesta, jonka mukaan ”nämä havainnot viittaavat diastolisen toiminnan heikkenemiseen useilla oireilevilla LQTS-mutaation kantajilla”. Tämän näkemyksen mukaisesti myös Moss ym.3 yhdistivät LQT3-potilaiden (SCN5A-ΔKPQ-mutaatio) pitkittyneen kammiorepolarisaation hidastuneeseen vasemman kammion (LV) relaksaatioon.3 Näillä potilailla keskimääräinen QTc oli 578 ± 55 ms, LV:n isovolumic relaxation time (IVRT) 125 ± 27 ms, mitraalin E-aallon hidastumisaika 289 ± 80 ms ja mitraalin E-aallon nopeus 57 ± 8 ms, mikä viittaa lievään diastoliseen toimintahäiriöön.3 QTc-välin lyhentäminen 26 ± 3 ms ranolatsiinilla, joka on myöhäistä Na-virtaa estävä lääke, johti IVRT:n merkittävään lyhenemiseen (13 %), mitraalin E-aallon hidastumisaika lyheni 22 % ja mitraalin E-aallon nopeus kasvoi 25 %.3 LQT3-potilailla bradykardia saattaa suojata heidän sydäntään kehittymästä avointa diastolista toimintahäiriötä.

Vastaavasti havaitsimme LQT2:ta jäljittelevässä eläinmallissa, että IKr:n salpaajan clofiliumin aiheuttama LV:n monofaasisen aktiopotentiaalin keston (APD) ja QTc-intervallin pidentyminen liittyi LV:n relaksaation viiveeseen (julkaisemattomat tiedot). Tämä havainto on yhdenmukainen niiden havaintojen kanssa, jotka on raportoitu LV-myosyyteissä, jotka on eristetty vajaatoimintaisista koira- ja ihmissydämistä, joissa APD:n pidentymiseen liittyy epänormaaleja solunsisäisiä Ca2+-transientteja ja nykäyssupistuksia, joille on ominaista faasinen (piikki) ja tooninen (kuppimainen) komponentti.4,5,5 Samoin kuin Mossin tutkimuksen tuloksissa,3 näiden vajaatoimintaisten myosyyttien APD:n lyhentäminen tukahduttaa EAD:t ja kumoaa solunsisäisten Ca2+-transienttien ja nykäyssupistusten toonisen komponentin vaikuttamatta faasiseen komponenttiin.4

Pitkittynyt supistuminen/systole ja viivästynyt relaksaatio voivat vaikuttaa myös sydänlihaksen verenkiertoon. Sepelvaltimoiden verenkierto on minimaalista systolen aikana ja saavuttaa maksiminsa alkurentoutumisvaiheessa, joka osuu yksiin IVRT-jakson kanssa. Asiaan liittyy suoraan Mayetin ryhmän työ, jossa käytettiin sepelvaltimoiden verenkierron aaltointensiteettianalyysiä. He osoittivat, että kammioperäisen relaksaation aikana sepelvaltimoiden mikroverenkierron sydänlihaksen puristuksen helpottuminen synnyttää ”taaksepäin kulkevan imuaallon”, josta tulee sepelvaltimoiden verenkierron lisääntymisen hallitseva tekijä diastolessa.6 Tämä nopean kammioperäisen relaksaation synnyttämä aalto vetää verta mikroverenkiertoon. Siksi on mahdollista, että potilailla, joilla kammion repolarisaatio on pitkittynyt, ”imuaalto” on heikentynyt ja siten diastolinen sepelvaltimovirtaus on vähentynyt. Tämä ehto voi koskea myös hankittuja sairauksia, joissa kammion repolarisaatio on hidastunut (esim. sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion hypertrofia).

Yhteenvetona olemme De Ferrarin ja Schwartzin kanssa samaa mieltä siitä, että näyttöä kertyy yhä enemmän siitä, että ionikanavapatioista johtuva epänormaali kammion repolarisaatio ei välttämättä aiheuta vain ”puhdasta sähköistä sairautta”, vaan se vaikuttaa myös supistumistoimintoihin ja heikentää mahdollisesti sydänlihaksen perfuusiota. On vielä selvittämättä, onko heikentynyt sydänlihasperfuusio osasyynä oireisiin tai sydäntapahtumien riskiin LQTS-potilailla.